Essai clinique avec MBK-01, capsules de microbiote intestinal, pour le traitement des patients atteints de diverticulite récurrente

Il s'agit d'un essai clinique de phase IIa, randomisé, contrôlé et ouvert avec trois bras de traitement.

Après une première phase de dépistage, les participants atteints de diverticulite récurrente seront assignés au hasard (1 :1 :1) à l'un des bras suivants :

• Groupe expérimental avec MBK-01 (microbiote intestinal lyophilisé hétérologue) et sans dose d'entretien.
• Groupe expérimental avec MBK-01 et dose d'entretien.
• Groupe témoin sans intervention.

Les participants affectés aux groupes expérimentaux recevant MBK-01 recevront un prétraitement avec des antibiotiques consistant en l'administration d'amoxicilline 500 mg (1 500 mg/jour), de fosfomycine 500 mg (3 000 mg/jour) et de métronidazole 250 mg (750 mg/jour). mg/jour) pendant 3 jours. Après ces 3 jours, les participants bénéficieront d'une période de sevrage de 2 jours avant de commencer le traitement par MBK-01.

Le groupe expérimental avec MBK-01 et sans dose d'entretien recevra une dose initiale de 4 capsules orales de MKB-01 le premier jour, suivie d'une capsule quotidienne pendant les 16 jours suivants. Au total, le participant recevra 20 capsules de MBK-01.

Le groupe expérimental avec MBK-01 et dose d'entretien recevra une dose initiale de 4 capsules orales de MBK-01 le premier jour, suivie d'une capsule quotidienne pendant les 16 jours suivants et d'une dose d'entretien 3 mois après avoir terminé avec la dose initiale. La dose d'entretien sera administrée de la même manière que la dose initiale : 4 gélules orales le premier jour, suivies d'une gélule quotidienne pendant les 16 jours suivants. Au total, le participant recevra 40 gélules orales de MBK-01.

Le groupe témoin sans intervention ne recevra aucun médicament destiné à prévenir la récidive des épisodes de diverticulite.

Quel que soit le groupe de traitement auquel ils ont été affectés, tous les participants recevront le traitement antibiotique de secours habituel dans la maladie lorsqu'un nouvel épisode survient, et ils pourront également recevoir les mesures de soutien habituelles dont ils ont besoin pendant l'épisode (par ex. régime de protection gastrique ou analgésiques).

Objectifs :

• Évaluer l'efficacité du MBK-01 et de ses différents schémas posologiques par rapport au groupe témoin pour réduire la fréquence des épisodes de diverticulite aiguë.
• Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du MBK-01 dans ses différents schémas posologiques chez les patients atteints de diverticulite.
• Déterminer le schéma posologique optimal de MBK-01.
• Évaluer l'effet de la FMT à base de capsules sur les résultats de santé perçus par les patients.

Suivi:

En plus de la visite de sélection initiale, les participants assisteront à un total de 6 visites de suivi pendant 1 an. Après la première visite de suivi, ils se présenteront à la clinique après 1 semaine, 4 semaines, 16 semaines (3 mois pour le groupe 2), 6 mois et 1 an. Lors de ces visites : un examen physique, des mesures anthropométriques, des tests de laboratoire et des échantillons de selles seront prélevés ; l'observance thérapeutique, les épisodes de diverticulite aiguë, les hospitalisations dues à une diverticulite aiguë et la nécessité d'une intervention chirurgicale due à une diverticulite aiguë seront évaluées ; Des questionnaires sur l'indice de qualité de vie gastro-intestinale (GIQLI) et le formulaire court-36 (SF-36) seront réalisés et les événements indésirables seront surveillés.

Justification : la transplantation de microbiote fécal peut traiter la dysbiose produite dans la maladie diverticulaire en restaurant le microbiote intestinal, en régulant le système immunitaire et en améliorant la fonction de barrière intestinale ; le traitement de cette dysbiose pourrait réduire les épisodes de diverticulite récurrente.

Donateurs : tous les donneurs sont sélectionnés pour garantir qu'ils répondent aux exigences strictes nécessaires au maintien de la sécurité du MBK-01.

Justification:

La diverticulose et la diverticulite aiguë sont considérées comme des maladies d'origine multifactorielle, affectées par la génétique, l'alimentation, le déséquilibre microbien (dysbiose), l'inflammation aiguë et chronique, l'altération de la motilité du côlon et les altérations neuromusculaires.

Le traitement actuel de la maladie diverticulaire comprend des fibres alimentaires et un traitement pharmacologique avec des antibiotiques à large spectre, des anti-inflammatoires et des probiotiques (seuls ou en association). De plus, la chirurgie est envisagée dans les cas graves.

Bien que l'antibiothérapie soit l'option thérapeutique privilégiée pour la diverticulite aiguë, elle ne contrôle pas la maladie chez 40 % des patients atteints de diverticulite compliquée et chez 13 à 23 % des patients atteints de diverticulite non compliquée, ce qui entraîne des épisodes chroniques et récurrents de diverticulite aiguë. diverticulite. À mesure que les épisodes se répètent, le traitement conservateur ambulatoire a des taux de réussite plus faibles et l'incidence des diverticulites compliquées avec abcès augmente jusqu'à cinq fois. Il est donc primordial d’établir de nouveaux traitements afin d’éviter la récidive de la maladie.

Un schéma thérapeutique préventif pour les épisodes récurrents de diverticulite n’a pas encore été établi. Cependant, certaines stratégies ont été suggérées, telles que : des changements de mode de vie, un régime riche en fibres, un traitement à la rifaximine, à la mésalazine et aux probiotiques, et l'évitement des AINS.

Un déséquilibre microbien (dysbiose) a été proposé comme mécanisme impliqué dans la transition de la diverticulose à la diverticulite, à l'inflammation et à certains des symptômes de la maladie. Il a été établi que la dysbiose peut entraîner une inflammation de la muqueuse, un dysfonctionnement neuromusculaire et une détérioration de la barrière intestinale. Les modifications du microbiote sont associées à d’autres maladies digestives, telles que les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), le syndrome du côlon irritable (SCI) et les infections à Clostridioides difficile (CDI), qui ont une présentation clinique similaire à celle de la diverticulite.

La transplantation de microbiote fécal pourrait jouer un rôle important dans la prévention de nouveaux épisodes de diverticulite, à travers la régulation de cette dysbiose. L'efficacité de la FMT pour le traitement des MII et des ICD a été cliniquement démontrée, et il existe également des essais cliniques avec des probiotiques qui montrent une amélioration de la symptomatologie de la maladie diverticulaire.