Klinická studie s MBK-01, kapslemi střevní mikrobioty, pro léčbu pacientů s recidivující divertikulitidou

Toto je fáze IIa, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie se třemi léčebnými rameny.

Po úvodní fázi screeningu budou účastníci s rekurentní divertikulitidou náhodně rozděleni (1:1:1) do jednoho z následujících ramen:

• Experimentální skupina s MBK-01 (heterologní lyofilizovaná střevní mikrobiota) a bez udržovací dávky.
• Experimentální skupina s MBK-01 a udržovací dávkou.
• Kontrolní skupina bez zásahu.

Účastníci zařazení do experimentálních skupin, kteří dostávají MBK-01, dostanou předléčbu antibiotiky, která spočívá v podávání amoxicilinu 500 mg (1500 mg/den), fosfomycinu 500 mg (3000 mg/den) a metronidazolu 250 mg (750 mg/den) po dobu 3 dnů. Po těchto 3 dnech budou mít účastníci vymývací období 2 dny před zahájením léčby MBK-01.

Experimentální skupina s MBK-01 a bez udržovací dávky dostane úvodní dávku 4 perorální tobolky MKB-01 první den, následované denní tobolkou během dalších 16 dnů. Celkem účastník obdrží 20 kapslí MBK-01.

Experimentální skupina s MBK-01 a udržovací dávkou dostane první den úvodní dávku 4 perorální kapsle MBK-01, následuje denní kapsle během dalších 16 dnů a udržovací dávka 3 měsíce po ukončení úvodní dávky. Udržovací dávka bude podávána stejná jako počáteční dávka: 4 perorální tobolky první den, následované denní tobolkou během dalších 16 dnů. Celkem účastník obdrží 40 perorálních kapslí MBK-01.

Kontrolní skupině bez intervence nebude podávána žádná medikace zaměřená na prevenci recidivy epizod divertikulitidy.

Bez ohledu na léčebnou skupinu, do které byli zařazeni, obdrží všichni účastníci obvyklou záchrannou antibiotickou léčbu onemocnění, když se objeví nová epizoda, a mohou také obdržet obvyklá podpůrná opatření, která potřebují během epizody (např. žaludeční ochranná dieta nebo analgetika).

Cíle:

• Posoudit účinnost MBK-01 a jeho odlišných dávkovacích režimů ve srovnání s kontrolní skupinou při snižování frekvence epizod akutní divertikulitidy.
• Posoudit bezpečnost a snášenlivost MBK-01 v jeho různých dávkovacích režimech u pacientů s divertikulitidou.
• Stanovit optimální režim dávkování MBK-01.
• Posoudit účinek FMT založeného na kapslích na pacientem vnímané zdravotní výsledky.

Následovat:

Kromě úvodní screeningové návštěvy absolvují účastníci celkem 6 následných návštěv po dobu 1 roku. Po první kontrolní návštěvě budou na klinice docházet po 1 týdnu, 4 týdnech, 16 týdnech (3 měsíce pro skupinu 2), 6 měsících a 1 roce. Během těchto návštěv: fyzikální vyšetření, antropometrická měření, laboratorní testy a vzorky stolice; bude hodnocena terapeutická adherence, epizody akutní divertikulitidy, hospitalizace v důsledku akutní divertikulitidy a potřeba operace v důsledku akutní divertikulitidy; Budou provedeny dotazníky Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) a Short Form-36 (SF-36) a budou sledovány nežádoucí účinky.

Odůvodnění: Transplantace fekální mikroflóry může léčit dysbiózu způsobenou divertikulární chorobou obnovením střevní mikroflóry, regulací imunitního systému a zlepšením funkce střevní bariéry; léčba této dysbiózy by mohla snížit epizody rekurentní divertikulitidy.

Dárci: Všichni dárci jsou prověřováni, aby bylo zajištěno, že splňují přísné požadavky nezbytné pro zachování bezpečnosti MBK-01.

Zarovnání:

Divertikulóza a akutní divertikulitida jsou považovány za onemocnění multifaktoriálního původu ovlivněná genetikou, stravou, mikrobiální nerovnováhou (dysbiózou), akutním a chronickým zánětem, změněnou motilitou tlustého střeva a neuromuskulárními změnami.

Současná léčba divertikulární choroby zahrnuje dietní vlákninu a farmakologickou léčbu širokospektrými antibiotiky, protizánětlivými léky a probiotiky (samotnými nebo v kombinaci). V těžkých případech se navíc zvažuje operace.

I když je antibiotická terapie preferovanou možností léčby akutní divertikulitidy, nekontroluje onemocnění u 40 procent pacientů s komplikovanou divertikulitidou a 13–23 % pacientů s nekomplikovanou divertikulitidou, která vede k chronickým a rekurentním epizodám divertikulitida. Jak se epizody opakují, ambulantní konzervativní léčba má horší úspěšnost a výskyt komplikované divertikulitidy s abscesem se zvyšuje až pětinásobně. Proto je velmi důležité zavést nové způsoby léčby, aby se zabránilo opakování onemocnění.

Preventivní léčebný režim pro recidivující epizody divertikulitidy dosud nebyl stanoven. Byly však navrženy některé strategie, jako jsou: změny životního stylu, dieta s vysokým obsahem vlákniny, léčba rifaximinem, mesalazinem a probiotiky a vyhýbání se NSAID.

Mikrobiální nerovnováha (dysbióza) byla navržena jako mechanismus zapojený do přechodu od divertikulózy k divertikulitidě, zánětu a některých příznaků onemocnění. Bylo zjištěno, že dysbióza může vést k zánětu sliznice, neuromuskulární dysfunkci a zhoršení střevní bariéry. Změny v mikrobiotě jsou spojeny s dalšími trávicími chorobami, jako je zánětlivé onemocnění střev (IBD), syndrom dráždivého tračníku (IBS) a infekce Clostridioides difficile (CDI), které mají podobný klinický obraz jako divertikulitida.

Transplantace fekální mikroflóry by mohla mít důležitou roli v prevenci nových epizod divertikulitidy prostřednictvím regulace této dysbiózy. Účinnost FMT v léčbě IBD a CDI byla klinicky prokázána a existují také klinické studie s probiotiky, které prokazují zlepšení symptomatologie u divertikulární choroby.