Badanie kliniczne z MBK-01, kapsułkami z mikrobiotą jelitową, w leczeniu pacjentów z nawracającym zapaleniem uchyłków

Jest to randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie kliniczne fazy IIa, obejmujące trzy ramiona leczenia.

Po początkowej fazie badań przesiewowych uczestnicy z nawracającym zapaleniem uchyłków zostaną losowo przydzieleni (1:1:1) do jednego z następujących ramion:

• Grupa eksperymentalna z MBK-01 (heterologiczna liofilizowana mikroflora jelitowa) i bez dawki podtrzymującej.
• Grupa eksperymentalna z MBK-01 i dawką podtrzymującą.
• Grupa kontrolna bez interwencji.

Uczestnicy przydzieleni do grup eksperymentalnych, którzy otrzymają MBK-01, otrzymają wstępne leczenie antybiotykami polegające na podaniu amoksycyliny 500 mg (1500 mg/dzień), fosfomycyny 500 mg (3000 mg/dzień) i metronidazolu 250 mg (750 mg/dzień). mg/dzień) przez 3 dni. Po tych 3 dniach uczestnicy będą mieli okres wymywania wynoszący 2 dni przed rozpoczęciem leczenia MBK-01.

Grupa eksperymentalna z MBK-01 i nie posiadająca dawki podtrzymującej otrzyma w pierwszym dniu dawkę początkową 4 doustnych kapsułek MKB-01, a następnie kapsułkę dzienną przez kolejne 16 dni. Łącznie uczestnik otrzyma 20 kapsułek MBK-01.

Grupa eksperymentalna z MBK-01 i dawką podtrzymującą otrzyma w pierwszym dniu dawkę początkową 4 doustnych kapsułek MBK-01, następnie kapsułkę dzienną przez kolejne 16 dni i dawkę podtrzymującą 3 miesiące po zakończeniu dawki początkowej. Dawkę podtrzymującą podaje się taką samą jak dawka początkowa: 4 kapsułki doustne pierwszego dnia, następnie kapsułka dziennie przez kolejne 16 dni. Łącznie uczestnik otrzyma 40 doustnych kapsułek MBK-01.

Grupa kontrolna bez interwencji nie będzie otrzymywać żadnych leków zapobiegających nawrotom epizodów zapalenia uchyłków.

Niezależnie od grupy leczenia, do której zostali przydzieleni, wszyscy uczestnicy otrzymają zwykłą doraźną terapię antybiotykową w przypadku wystąpienia nowego epizodu choroby, a także będą mogli otrzymać zwykłe środki wsparcia, których potrzebują w trakcie epizodu (np. dieta chroniąca żołądek lub leki przeciwbólowe).

Cele:

• Ocena skuteczności MBK-01 i różnych schematów dawkowania w porównaniu z grupą kontrolną w zmniejszaniu częstości epizodów ostrego zapalenia uchyłków.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji MBK-01 w różnych schematach dawkowania u pacjentów z zapaleniem uchyłków.
• W celu ustalenia optymalnego schematu dawkowania MBK-01.
• Ocena wpływu FMT opartego na kapsułkach na wyniki zdrowotne postrzegane przez pacjenta.

Podejmować właściwe kroki:

Oprócz wstępnej wizyty przesiewowej uczestnicy wezmą udział łącznie w 6 wizytach kontrolnych przez 1 rok. Po pierwszej wizycie kontrolnej zgłaszają się do kliniki po 1 tygodniu, 4 tygodniach, 16 tygodniach (3 miesiące dla grupy 2), 6 miesiącach i 1 roku. Podczas tych wizyt zostaną pobrane: badanie fizykalne, pomiary antropometryczne, badania laboratoryjne i próbki kału; Ocenie zostanie poddane przestrzeganie zaleceń terapeutycznych, epizody ostrego zapalenia uchyłków, hospitalizacje z powodu ostrego zapalenia uchyłków i konieczność operacji z powodu ostrego zapalenia uchyłków; Zostaną wykonane kwestionariusze dotyczące wskaźnika jakości życia przewodu pokarmowego (GIQLI) i skróconego formularza 36 (SF-36), a działania niepożądane będą monitorowane.

Uzasadnienie: przeszczep mikroflory kałowej może leczyć dysbiozę powstającą w chorobie uchyłkowej poprzez odbudowę mikroflory jelitowej, regulację układu odpornościowego i poprawę funkcjonowania bariery jelitowej; leczenie tej dysbiozy może zmniejszyć liczbę epizodów nawracającego zapalenia uchyłków.

Dawcy: Wszyscy dawcy są poddawani kontroli, aby upewnić się, że spełniają rygorystyczne wymagania niezbędne do utrzymania bezpieczeństwa MBK-01.

Uzasadnienie:

Uchyłkowatość i ostre zapalenie uchyłków są uważane za choroby o podłożu wieloczynnikowym, na które mają wpływ czynniki genetyczne, dieta, brak równowagi mikrobiologicznej (dysbioza), ostre i przewlekłe stany zapalne, zaburzenia motoryki okrężnicy i zmiany nerwowo-mięśniowe.

Obecne leczenie choroby uchyłkowej obejmuje błonnik pokarmowy i leczenie farmakologiczne antybiotykami o szerokim spektrum działania, środkami przeciwzapalnymi i probiotykami (samodzielnie lub w połączeniu). Ponadto w ciężkich przypadkach rozważa się operację.

Chociaż antybiotykoterapia jest preferowaną opcją leczenia ostrego zapalenia uchyłków, nie zapewnia ona kontroli choroby u 40 procent pacjentów z powikłanym zapaleniem uchyłków i 13–23% pacjentów z niepowikłanym zapaleniem uchyłków, co powoduje przewlekłe i nawracające epizody zapalenie uchyłka. W miarę powtarzania się epizodów ambulatoryjne leczenie zachowawcze ma mniejszą skuteczność, a częstość występowania powikłanego zapalenia uchyłków z ropniem wzrasta nawet pięciokrotnie. Dlatego niezwykle ważne jest opracowanie nowych metod leczenia, aby uniknąć nawrotu choroby.

Nie ustalono jeszcze schematu leczenia zapobiegawczego w przypadku nawracających epizodów zapalenia uchyłków. Sugerowano jednak pewne strategie, takie jak: zmiana stylu życia, dieta bogata w błonnik, leczenie rifaksyminą, mesalazyną i probiotykami oraz unikanie NLPZ.

Zaproponowano, że brak równowagi mikrobiologicznej (dysbioza) jest mechanizmem odpowiedzialnym za przejście od uchyłkowatości do zapalenia uchyłków, zapalenia i niektórych objawów choroby. Ustalono, że dysbioza może prowadzić do zapalenia błony śluzowej, dysfunkcji nerwowo-mięśniowej i pogorszenia bariery jelitowej. Zmiany w mikroflorze są powiązane z innymi chorobami układu trawiennego, takimi jak nieswoiste zapalenie jelit (IBD), zespół jelita drażliwego (IBS) i zakażenia Clostridioides difficile (CDI), które mają podobny obraz kliniczny do zapalenia uchyłków.

Przeszczep mikroflory kałowej może odegrać ważną rolę w zapobieganiu nowym epizodom zapalenia uchyłków poprzez regulację tej dysbiozy. Skuteczność FMT w leczeniu IBD i CDI została wykazana klinicznie, istnieją także badania kliniczne z probiotykami, które wykazują poprawę symptomatologii w chorobie uchyłkowej.