Ensayo clínico con MBK-01, cápsulas de microbiota intestinal, para el tratamiento de pacientes con diverticulitis recurrente
Un ensayo clínico de fase IIa, aleatorizado, controlado y abierto para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del medicamento en investigación MBK-01, cápsulas orales de FSPIM (microbiota intestinal purificada y espectro completo), así como para determinar la dosis óptima en el tratamiento de pacientes con diverticulitis recurrente (DIREBIOT)
Los pacientes con diverticulitis experimentan un curso prolongado de la enfermedad y reportan una variedad de síntomas físicos, psicológicos y sociales, lo que impacta en gran medida en su calidad de vida. Aunque la terapia con antibióticos ha sido la opción de tratamiento preferida para la diverticulitis aguda, no controla la enfermedad en el 40 por ciento de los pacientes con diverticulitis complicada y entre el 13 y el 23 por ciento de los pacientes con diverticulitis no complicada, lo que resulta en episodios crónicos y recurrentes de diverticulitis. A medida que los episodios se repiten, el tratamiento conservador ambulatorio tiene peores tasas de éxito y la incidencia de diverticulitis complicada con absceso aumenta hasta cinco veces.
Por tanto, es de gran importancia establecer nuevos tratamientos para evitar las recurrencias de la enfermedad. A día de hoy, no hay suficiente evidencia de la eficacia de las opciones de tratamiento actuales para prevenir las recurrencias en pacientes con diverticulitis, pero enfoques recientes sugieren la modificación de la microbiota intestinal como estrategia preventiva.
El desequilibrio microbiano (disbiosis) se ha propuesto como un mecanismo implicado en la transición de diverticulosis a diverticulitis, inflamación y algunos de los síntomas de la enfermedad. De este modo, el trasplante de microbiota fecal (TMF) podría tener un papel importante en la prevención de nuevos episodios, ya que puede modificar la composición de la microbiota intestinal de una forma menos invasiva y más fisiológica. Hasta ahora no se ha evaluado la eficacia del FMT en pacientes con diverticulitis recurrente; sin embargo, sus beneficios y seguridad han sido demostrados en estudios sobre la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una patología con similitudes con la diverticulitis en sus síntomas e inflamación subyacente.
El objetivo del presente ensayo clínico es evaluar la eficacia de MBK-01 (cápsulas orales de microbiota intestinal liofilizada heteróloga) para reducir la frecuencia de episodios de diverticulitis recurrente, su seguridad y tolerabilidad y determinar el régimen de dosificación óptimo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase IIa, aleatorizado, controlado y abierto con tres brazos de tratamiento.
Después de una fase inicial de detección, los participantes con diverticulitis recurrente serán asignados aleatoriamente (1:1:1) a uno de los siguientes brazos:
- Grupo experimental con MBK-01 (microbiota intestinal liofilizada heteróloga) y sin dosis de mantenimiento.
- Grupo experimental con MBK-01 y dosis de mantenimiento.
- Grupo control sin intervención.
Los participantes asignados a los grupos experimentales que reciben MBK-01 recibirán un pretratamiento con antibióticos que consiste en la administración de amoxicilina 500 mg (1500 mg/día), fosfomicina 500 mg (3000 mg/día) y metronidazol 250 mg (750 mg/día). mg/día) durante 3 días. Después de esos 3 días, los participantes tendrán un período de lavado de 2 días antes de iniciar el tratamiento con MBK-01.
El grupo experimental con MBK-01 y sin dosis de mantenimiento recibirá una dosis inicial de 4 cápsulas orales de MKB-01 el primer día, seguidas de una cápsula diaria durante los siguientes 16 días. En total, el participante recibirá 20 cápsulas de MBK-01.
El grupo experimental con MBK-01 y dosis de mantenimiento recibirá una dosis inicial de 4 cápsulas orales de MBK-01 el primer día, seguida de una cápsula diaria durante los siguientes 16 días y una dosis de mantenimiento 3 meses después de finalizar con la dosis inicial. La dosis de mantenimiento se administrará igual que la dosis inicial: 4 cápsulas orales el primer día, seguidas de una cápsula diaria durante los siguientes 16 días. En total, el participante recibirá 40 cápsulas orales de MBK-01.
El grupo de control sin intervención no recibirá ningún medicamento orientado a prevenir la recurrencia de los episodios de diverticulitis.
Independientemente del grupo de tratamiento al que hayan sido asignados, todos los participantes recibirán el tratamiento antibiótico de rescate habitual en la enfermedad cuando se produzca un nuevo episodio, pudiendo también recibir las medidas de apoyo habituales que necesiten durante el episodio (p.e. dieta de protección gástrica o analgésicos).
Objetivos:
- Evaluar la eficacia de MBK-01 y sus diferentes regímenes posológicos en comparación con el grupo control para reducir la frecuencia de episodios de diverticulitis aguda.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MBK-01 en sus diferentes regímenes posológicos en pacientes con diverticulitis.
- Determinar el régimen de dosificación óptimo de MBK-01.
- Evaluar el efecto del FMT en cápsulas sobre los resultados de salud percibidos por el paciente.
Hacer un seguimiento:
Además de la visita de selección inicial, los participantes asistirán a un total de 6 visitas de seguimiento durante 1 año. Después de la primera visita de seguimiento, acudirán a la clínica al cabo de 1 semana, 4 semanas, 16 semanas (3 meses para el grupo 2), 6 meses y 1 año. Durante estas visitas: se tomarán exámenes físicos, medidas antropométricas, exámenes de laboratorio y muestras de heces; se evaluará la adherencia terapéutica, episodios de diverticulitis aguda, hospitalizaciones por diverticulitis aguda y necesidad de cirugía por diverticulitis aguda; Se realizarán cuestionarios del índice de calidad de vida gastrointestinal (GIQLI) y del formulario corto-36 (SF-36) y se controlarán los eventos adversos.
Justificación: el trasplante de microbiota fecal puede tratar la disbiosis producida en la enfermedad diverticular restaurando la microbiota intestinal, regulando el sistema inmunológico y mejorando la función de la barrera intestinal; el tratamiento de esta disbiosis podría reducir los episodios de diverticulitis recurrente.
Donantes: Todos los donantes son evaluados para garantizar que cumplan con los estrictos requisitos necesarios para mantener la seguridad del MBK-01.
Justificación:
La diverticulosis y la diverticulitis aguda se consideran enfermedades de origen multifactorial, afectadas por la genética, la dieta, el desequilibrio microbiano (disbiosis), la inflamación aguda y crónica, la alteración de la motilidad colónica y las alteraciones neuromusculares.
El tratamiento actual de la enfermedad diverticular incluye fibra dietética y tratamiento farmacológico con antibióticos de amplio espectro, antiinflamatorios y probióticos (solos o en combinación). Además, en casos graves se contempla la cirugía.
Aunque la terapia con antibióticos ha sido la opción de tratamiento preferida para la diverticulitis aguda, no controla la enfermedad en el 40 por ciento de los pacientes con diverticulitis complicada y en el 13-23 % de los pacientes con diverticulitis no complicada, lo que resulta en episodios crónicos y recurrentes de diverticulitis. diverticulitis. A medida que los episodios se repiten, el tratamiento conservador ambulatorio tiene peores tasas de éxito y la incidencia de diverticulitis complicada con absceso aumenta hasta cinco veces. Por tanto, es de gran importancia establecer nuevos tratamientos para evitar la recurrencia de la enfermedad.
Aún no se ha establecido un régimen de tratamiento preventivo para episodios recurrentes de diverticulitis. Sin embargo, se han sugerido algunas estrategias, como: cambios en el estilo de vida, dieta alta en fibra, tratamiento con rifaximina, mesalazina y probióticos y evitar los AINE.
El desequilibrio microbiano (disbiosis) se ha propuesto como un mecanismo implicado en la transición de diverticulosis a diverticulitis, inflamación y algunos de los síntomas de la enfermedad. Se ha establecido que la disbiosis puede provocar inflamación de la mucosa, disfunción neuromuscular y deterioro de la barrera intestinal. Los cambios en la microbiota se asocian con otras enfermedades digestivas, como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), el síndrome del intestino irritable (SII) y las infecciones por Clostridioides difficile (ICD), que tienen una presentación clínica similar a la diverticulitis.
El trasplante de microbiota fecal podría tener un papel importante en la prevención de nuevos episodios de diverticulitis, mediante la regulación de esta disbiosis. La eficacia del FMT para el tratamiento de la EII y la ICD ha sido clínicamente demostrada, existiendo también ensayos clínicos con probióticos que muestran una mejoría de la sintomatología en la enfermedad diverticular.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Olaia Aurtenetxe
- Número de teléfono: +34 944 540 166
- Correo electrónico: ensayosclinicos@mikrobiomik.net
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28034
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Contacto:
- Olaia Aurtenetxe
- Número de teléfono: +34 944 540 166
- Correo electrónico: ensayosclinicos@mikrobiomik.net
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Investigador principal:
- Juan Ocaña Jiménez
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 70 años (ambos incluidos).
- Tres o más episodios compatibles con diagnóstico de diverticulitis aguda de colon izquierdo o sigmoide en los 3 años previos a la firma del consentimiento informado. El diagnóstico de cada episodio de diverticulitis debe haberse realizado demostrando inflamación en el colon compatible con diverticulitis en una prueba de imagen (tomografía computarizada o ecografía) y presentando al menos una de las siguientes alteraciones analíticas o clínicas: dolor abdominal, vómitos, obstrucción intestinal. , temperatura corporal superior a 38ºC, estreñimiento (menos de una evacuación cada 3 días), elevación de reactivos de fase aguda (leucocitos superiores a 11.000 células/μL y/o proteína C reactiva (PCR) superior a 5 mg/dL y/o procalcitonina superior a 0,2), sangrado rectal.
- No haber tenido ningún episodio sintomático de diverticulitis aguda en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado.
- En el caso de mujeres y hombres en edad reproductiva, por seguridad, quienes acepten seguir la medida anticonceptiva requerida desde la firma del consentimiento informado hasta la penúltima visita del período de seguimiento.
- Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado, ya sea de forma autónoma o a través de representante legal.
Criterios de exclusión:
- Pacientes para quienes no se puede verificar completamente la información sobre episodios de diverticulitis aguda requerida para su inclusión en el estudio.
- Pacientes con diverticulitis aguda en colon ascendente, colon transverso u otras localizaciones distintas al colon descendente o sigmoide.
- Resección colónica previa de cualquier segmento del colon.
- Historia médica del cáncer colorrectal.
- Haber realizado una preparación colónica mecánica en los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
- Historia de la cirugía abdominal.
- Alergia o intolerancia a cualquier componente del medicamento en investigación o medicamentos auxiliares (amoxicilina, ácido clavulánico, fosfomicina o metronidazol) utilizados en el ensayo.
- Administración previa de trasplante de microbiota fecal (FMT).
- Tratamiento antibiótico sistémico en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado.
- Tomar un probiótico/prebiótico/simbiótico comercializado en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado.
- Tratamiento con rifaximina o mesalazina en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado.
- Presencia de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida.
- Enfermedades infecciosas crónicas como el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Embarazo o lactancia.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda impedir o dificultar el cumplimiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MBK-01 sin dosis de mantenimiento
Los participantes recibirán cápsulas MBK-01 de microbiota intestinal procedentes de donantes sanos.
Recibirán una dosis inicial de 4 cápsulas el primer día, seguida de una única cápsula diaria durante 16 días.
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Dosis inicial de 4 cápsulas de MBK-01 (microbiota intestinal liofilizada heteróloga procedente de donantes sanos) por vía oral el primer día, seguida de una única cápsula diaria durante 16 días.
Los participantes recibirán una dosis total de 20 cápsulas de MBK-01.
Otros nombres:
Dosis inicial de 4 cápsulas de MBK-01 (microbiota intestinal liofilizada heteróloga procedente de donantes sanos) por vía oral el primer día, seguida de una única cápsula diaria durante 16 días y una dosis de mantenimiento 3 meses después de finalizar la dosis inicial.
La dosis de mantenimiento se administra igual que la dosis inicial: 4 cápsulas de MBK-01 por vía oral el primer día, seguidas de una única cápsula diaria durante 16 días.
Los participantes recibirán una dosis total de 40 cápsulas de MBK-01.
Otros nombres:
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Experimental: MBK-01 con dosis de mantenimiento
Los participantes recibirán cápsulas MBK-01 de microbiota intestinal procedentes de donantes sanos.
Recibirán una dosis inicial de 4 cápsulas el primer día, seguida de una única cápsula diaria durante 16 días.
3 meses después de finalizar la dosis inicial recibirán una dosis de mantenimiento, administrada igual que la dosis inicial.
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Dosis inicial de 4 cápsulas de MBK-01 (microbiota intestinal liofilizada heteróloga procedente de donantes sanos) por vía oral el primer día, seguida de una única cápsula diaria durante 16 días.
Los participantes recibirán una dosis total de 20 cápsulas de MBK-01.
Otros nombres:
Dosis inicial de 4 cápsulas de MBK-01 (microbiota intestinal liofilizada heteróloga procedente de donantes sanos) por vía oral el primer día, seguida de una única cápsula diaria durante 16 días y una dosis de mantenimiento 3 meses después de finalizar la dosis inicial.
La dosis de mantenimiento se administra igual que la dosis inicial: 4 cápsulas de MBK-01 por vía oral el primer día, seguidas de una única cápsula diaria durante 16 días.
Los participantes recibirán una dosis total de 40 cápsulas de MBK-01.
Otros nombres:
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Sin intervención: Sin intervención
Los participantes no recibirán ninguna intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de nuevos episodios de diverticulitis aguda durante el ensayo
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Diagnóstico del nuevo episodio mediante diagnóstico por la imagen (tomografía computarizada o ecografía) y la presencia de al menos uno de los siguientes síntomas: dolor abdominal, vómitos, obstrucción intestinal, temperatura corporal superior a 38ºC, estreñimiento, elevación de reactivos de fase aguda leucocitos superiores a 11.000 células/μL y/o proteína C reactiva superior a 5 mg/dl y/o procalcitonina superior a 0,2), hematoquezia referida por el paciente.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Tiempo hasta el primer episodio de diverticulitis aguda
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Tiempo en semanas desde la firma del consentimiento informado hasta el primer episodio de diverticulitis aguda.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Tiempo transcurrido hasta episodios sucesivos de diverticulitis aguda (distintos del primer episodio)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Tiempo en semanas desde la firma del consentimiento informado hasta episodios sucesivos de diverticulitis aguda (distintos del primer episodio).
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Tiempo entre episodios de diverticulitis aguda
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Tiempo en semanas entre episodios de diverticulitis aguda durante el ensayo.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Número de hospitalizaciones por diverticulitis aguda en el ensayo
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Número de hospitalizaciones por diverticulitis aguda durante el ensayo.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Número de ciclos de tratamiento con antibióticos sistémicos utilizados en el ensayo para los episodios de diverticulitis aguda
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Número de ciclos de tratamiento con antibióticos sistémicos utilizados durante el ensayo para los episodios de diverticulitis aguda.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Necesidad de cirugía por diverticulitis aguda durante el ensayo.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Número de pacientes que abandonan el estudio por necesidad de cirugía por diverticulitis aguda.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Ocurrencia de eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de AES.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Ocurrencia de eventos adversos graves (SAES)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de SAES.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Aparición de AES que resulta en la interrupción del tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de AES que resultan en la interrupción del tratamiento del estudio.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Ocurrencia de AES de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de AESI.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Aparición de AES relacionado con diverticulitis
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de AES relacionados con diverticulitis.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Cambios en los signos vitales.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de pacientes con cambios anormales en los signos vitales (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, temperatura corporal y frecuencia cardíaca).
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Cambios en los valores de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de pacientes con cambios anormales en los valores de laboratorio (bioquímicos, hematológicos y de coagulación, lipídicos, tiroideos, virus de la hepatitis B y C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y parámetros relacionados con la diverticulitis (proteína C reactiva y procalcitonina)).
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Número de nuevos episodios de diverticulitis aguda en el ensayo entre los dos regímenes MBK-01
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Diagnóstico del nuevo episodio mediante diagnóstico por la imagen (tomografía computarizada o ecografía) y la presencia de al menos uno de los siguientes síntomas: dolor abdominal, vómitos, obstrucción intestinal, temperatura corporal superior a 38ºC, estreñimiento, elevación de leucocitos de fase aguda superior a 11.000 células/μL y/o proteína C reactiva superior a 5 mg/dl y/o procalcitonina superior a 0,2), hematoquezia referida por el paciente.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Aparición de AES relacionada con el tratamiento entre los dos regímenes MBK-01 durante el ensayo
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Frecuencia de AES relacionados con el tratamiento con MBK-01.
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Hasta 1 año después del inicio del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto del trasplante de microbiota fecal (FMT) en cápsulas percibido por el paciente sobre los resultados de salud, medido mediante cambios en el cuestionario del Índice de Calidad de Vida Gastrointestinal (GIQLI)
Periodo de tiempo: Día 0, 16 semanas (3 meses para el grupo MBK-01), 6 meses y 1 año después del inicio del tratamiento
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Cambios en el cuestionario GIQLI.
Consta de 36 preguntas con una escala de respuesta ordinal, cada una de ellas de 0 a 4 (siendo 0 la peor puntuación y 4 la mejor puntuación).
El cuestionario incluye 5 dimensiones: síntomas, disfunción física, disfunción emocional, disfunción social y efectos del tratamiento.
La puntuación de cada dimensión se obtiene de la suma de las respuestas de cada ítem, dividida por el número de preguntas del ítem.
También se puede obtener una puntuación total, que va de 0 a 144 puntos.
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Día 0, 16 semanas (3 meses para el grupo MBK-01), 6 meses y 1 año después del inicio del tratamiento
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Efecto del FMT basado en cápsulas percibido por el paciente sobre los resultados de salud, medido mediante cambios en el cuestionario SF-36
Periodo de tiempo: Día 0, 16 semanas (3 meses para el grupo MBK-01), 6 meses y 1 año después del inicio del tratamiento.
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Cambios en el cuestionario SF-36.
Consta de 36 preguntas (ítems) divididas en 8 dimensiones.
Para cada dimensión (funcionamiento físico, límites de rol - físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, límites de rol - emocional, salud mental), la escala varía de 0 (el peor estado de salud para esa dimensión) a 100 (el peor estado de salud para esa dimensión). mejor estado de salud).
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Día 0, 16 semanas (3 meses para el grupo MBK-01), 6 meses y 1 año después del inicio del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juan Ocaña Jiménez, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DIREBIOT
- 2023-506224-87-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .