Klinisk forsøk med MBK-01, tarmmikrobiotakapsler, for behandling av pasienter med tilbakevendende divertikulitt

Dette er en fase IIa, randomisert, kontrollert, åpen klinisk studie med tre behandlingsarmer.

Etter en innledende fase av screening vil deltakere med tilbakevendende divertikulitt bli tilfeldig (1:1:1) til en av følgende armer:

• Eksperimentell gruppe med MBK-01 (heterolog lyofilisert tarmmikrobiota) og ingen vedlikeholdsdose.
• Forsøksgruppe med MBK-01 og vedlikeholdsdose.
• Kontrollgruppe uten intervensjon.

Deltakere som er tilordnet forsøksgruppene som mottar MBK-01 vil få en forbehandling med antibiotika som består i administrering av amoxicillin 500 mg (1500 mg/dag), fosfomycin 500 mg (3000 mg/dag) og metronidazol 250 mg (750 mg/dag). mg/dag) i 3 dager. Etter disse 3 dagene vil deltakerne ha en utvaskingsperiode på 2 dager før de starter behandlingen med MBK-01.

Eksperimentgruppe med MBK-01 og ingen vedlikeholdsdose vil motta en startdose på 4 orale kapsler MKB-01 den første dagen, etterfulgt av en daglig kapsel i løpet av de neste 16 dagene. Totalt vil deltakeren motta 20 kapsler MBK-01.

Eksperimentgruppe med MBK-01 og vedlikeholdsdose vil få en startdose på 4 orale kapsler av MBK-01 den første dagen, etterfulgt av en daglig kapsel i løpet av de neste 16 dagene og en vedlikeholdsdose 3 måneder etter avsluttet startdose. Vedlikeholdsdosen vil bli administrert den samme som startdosen: 4 orale kapsler den første dagen, etterfulgt av en daglig kapsel i løpet av de neste 16 dagene. Totalt vil deltakeren motta 40 orale kapsler MBK-01.

Kontrollgruppe uten intervensjon vil ikke motta noen medisiner orientert for å forhindre gjentakelse av episodene med divertikulitt.

Uavhengig av hvilken behandlingsgruppe de er tildelt, vil alle deltakere få vanlig redningsantibiotikabehandling ved sykdommen når en ny episode oppstår, og de kan også få de vanlige hjelpetiltakene de trenger under episoden (f.eks. magebeskyttelsesdiett eller smertestillende).

Mål:

• For å vurdere effekten av MBK-01 og dets forskjellige doseringsregimer sammenlignet med kontrollgruppen for å redusere hyppigheten av episoder med akutt divertikulitt.
• For å vurdere sikkerheten og toleransen til MBK-01 i dets forskjellige doseringsregimer hos pasienter med divertikulitt.
• For å bestemme det optimale doseringsregimet for MBK-01.
• For å vurdere effekten av kapselbasert FMT på pasientoppfattede helseutfall.

Følg opp:

I tillegg til det første screeningbesøket vil deltakerne delta på totalt 6 oppfølgingsbesøk i 1 år. Etter første oppfølgingsbesøk vil de oppsøke klinikken etter 1 uke, 4 uker, 16 uker (3 måneder for gruppe 2), 6 måneder og 1 år. Under disse besøkene: fysisk undersøkelse, antropometriske målinger, laboratorietester og avføringsprøver vil bli tatt; terapeutisk adherens, akutte divertikulittepisoder, sykehusinnleggelser på grunn av akutt divertikulitt og behov for kirurgi på grunn av akutt divertikulitt vil bli evaluert; Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) og Short Form-36 (SF-36) spørreskjemaer vil bli utført og uønskede hendelser vil bli overvåket.

Begrunnelse: fekal mikrobiotatransplantasjon kan behandle dysbiosen som produseres ved divertikkelsykdom ved å gjenopprette tarmmikrobiotaen, regulere immunsystemet og forbedre tarmbarrierefunksjonen; behandlingen av denne dysbiosen kan redusere episodene ved tilbakevendende divertikulitt.

Donorer: Alle givere blir screenet for å sikre at de oppfyller de strenge kravene som er nødvendige for å opprettholde sikkerheten til MBK-01.

Berettigelse:

Divertikulose og akutt divertikulitt regnes som multifaktoriell opprinnelsessykdommer, påvirket av genetikk, kosthold, mikrobiell ubalanse (dysbiose), akutt og kronisk betennelse, endret kolonmotilitet og nevromuskulære endringer.

Dagens behandling av divertikkelsykdom inkluderer kostfiber og farmakologisk behandling med bredspektrede antibiotika, betennelsesdempende og probiotika (alene eller i kombinasjon). I tillegg vurderes kirurgi i alvorlige tilfeller.

Selv om antibiotikabehandling har vært det foretrukne behandlingsalternativet for akutt divertikulitt, kontrollerer den ikke sykdommen hos 40 prosent av pasientene med komplisert divertikulitt og 13-23 % av pasientene med ikke-komplisert divertikulitt, som resulterer i kroniske og tilbakevendende episoder med divertikulitt. Etter hvert som episodene gjentar seg, har den polikliniske konservative behandlingen dårligere suksessrater og forekomsten av komplisert divertikulitt med abscess øker opptil fem ganger. Derfor er det av stor betydning å etablere nye behandlinger for å unngå tilbakefall av sykdommen.

Et forebyggende behandlingsregime for tilbakevendende episoder av divertikulitt er ennå ikke etablert. Noen strategier har imidlertid blitt foreslått, for eksempel: livsstilsendringer, kosthold med høyt fiberinnhold, behandling med rifaximin, mesalazin og probiotika, og unngå NSAIDs.

Mikrobiell ubalanse (dysbiose) har blitt foreslått som en mekanisme involvert i overgangen fra divertikulose til divertikulitt, betennelse og noen av symptomene på sykdommen. Det er fastslått at dysbiose kan føre til betennelse i slimhinnen, nevromuskulær dysfunksjon og en forverring av tarmbarrieren. Endringer i mikrobiota er assosiert med andre fordøyelsessykdommer, slik som inflammatorisk tarmsykdom (IBD), irritabel tarmsyndrom (IBS) og Clostridioides difficile-infeksjoner (CDI), som har en lignende klinisk presentasjon som divertikulitt.

Fekal mikrobiotatransplantasjon kan ha en viktig rolle i forebygging av nye episoder av divertikulitt, gjennom regulering av denne dysbiosen. Effekten av FMT for behandling av IBD og CDI er klinisk påvist, og det er også kliniske studier med probiotika som viser en bedring av symptomatologien ved divertikkelsykdom.