Klinische Studie mit MBK-01, intestinalen Mikrobiota-Kapseln, zur Behandlung von Patienten mit rezidivierender Divertikulitis

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, offene klinische Phase-IIa-Studie mit drei Behandlungsarmen.

Nach einer ersten Screening-Phase werden Teilnehmer mit rezidivierender Divertikulitis nach dem Zufallsprinzip (1:1:1) einem der folgenden Arme zugeordnet:

• Versuchsgruppe mit MBK-01 (heterologe lyophilisierte Darmmikrobiota) und ohne Erhaltungsdosis.
• Versuchsgruppe mit MBK-01 und Erhaltungsdosis.
• Kontrollgruppe ohne Intervention.

Teilnehmer, die den Versuchsgruppen zugeordnet sind, die MBK-01 erhalten, erhalten eine Vorbehandlung mit Antibiotika, die aus der Verabreichung von Amoxicillin 500 mg (1500 mg/Tag), Fosfomycin 500 mg (3000 mg/Tag) und Metronidazol 250 mg (750 mg/Tag) besteht mg/Tag) für 3 Tage. Nach diesen 3 Tagen haben die Teilnehmer eine Auswaschphase von 2 Tagen, bevor sie mit der Behandlung mit MBK-01 beginnen.

Die Versuchsgruppe mit MBK-01 und keiner Erhaltungsdosis erhält am ersten Tag eine Anfangsdosis von 4 oralen Kapseln MKB-01, gefolgt von einer täglichen Kapsel während der nächsten 16 Tage. Insgesamt erhält der Teilnehmer 20 Kapseln MBK-01.

Die Versuchsgruppe mit MBK-01 und einer Erhaltungsdosis erhält am ersten Tag eine Anfangsdosis von 4 oralen Kapseln MBK-01, gefolgt von einer täglichen Kapsel während der nächsten 16 Tage und einer Erhaltungsdosis 3 Monate nach Beendigung der Anfangsdosis. Die Erhaltungsdosis wird wie die Anfangsdosis verabreicht: 4 orale Kapseln am ersten Tag, gefolgt von einer täglichen Kapsel während der nächsten 16 Tage. Insgesamt erhält der Teilnehmer 40 orale Kapseln MBK-01.

Die Kontrollgruppe ohne Intervention erhält keine Medikamente, die darauf abzielen, das Wiederauftreten der Divertikulitis-Episoden zu verhindern.

Unabhängig von der Behandlungsgruppe, der sie zugeordnet wurden, erhalten alle Teilnehmer bei Auftreten eines neuen Schubs die übliche Antibiotika-Notfallbehandlung der Erkrankung und können außerdem die üblichen Unterstützungsmaßnahmen erhalten, die sie während des Schubs benötigen (z. B. Magenschutzdiät oder Schmerzmittel).

Ziele:

• Bewertung der Wirksamkeit von MBK-01 und seinen unterschiedlichen Dosierungsschemata im Vergleich zur Kontrollgruppe bei der Verringerung der Häufigkeit von Episoden akuter Divertikulitis.
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von MBK-01 in seinen verschiedenen Dosierungsschemata bei Patienten mit Divertikulitis.
• Bestimmung des optimalen Dosierungsschemas von MBK-01.
• Bewertung der Wirkung von kapselbasierter FMT auf die vom Patienten wahrgenommenen Gesundheitsergebnisse.

Nachverfolgen:

Zusätzlich zum ersten Screening-Besuch werden die Teilnehmer ein Jahr lang an insgesamt 6 Folgebesuchen teilnehmen. Nach dem ersten Nachuntersuchungsbesuch kommen sie nach 1 Woche, 4 Wochen, 16 Wochen (3 Monate für Gruppe 2), 6 Monaten und 1 Jahr in die Klinik. Bei diesen Besuchen werden: körperliche Untersuchung, anthropometrische Messungen, Labortests und Stuhlproben entnommen; Therapietreue, akute Divertikulitis-Episoden, Krankenhausaufenthalte aufgrund akuter Divertikulitis und die Notwendigkeit einer Operation aufgrund akuter Divertikulitis werden bewertet; Es werden Fragebögen zum Gastrointestinalen Lebensqualitätsindex (GIQLI) und zur Kurzform 36 (SF-36) durchgeführt und unerwünschte Ereignisse überwacht.

Begründung: Eine fäkale Mikrobiota-Transplantation kann die bei Divertikelerkrankungen verursachte Dysbiose behandeln, indem sie die Darmmikrobiota wiederherstellt, das Immunsystem reguliert und die Darmbarrierefunktion verbessert. Die Behandlung dieser Dysbiose könnte die Episoden einer rezidivierenden Divertikulitis reduzieren.

Spender: Alle Spender werden überprüft, um sicherzustellen, dass sie die strengen Anforderungen erfüllen, die zur Aufrechterhaltung der Sicherheit des MBK-01 erforderlich sind.

Rechtfertigung:

Divertikulose und akute Divertikulitis gelten als Krankheiten multifaktoriellen Ursprungs, die durch Genetik, Ernährung, mikrobielles Ungleichgewicht (Dysbiose), akute und chronische Entzündungen, veränderte Dickdarmmotilität und neuromuskuläre Veränderungen beeinflusst werden.

Die derzeitige Behandlung der Divertikelerkrankung umfasst Ballaststoffe und eine pharmakologische Behandlung mit Breitbandantibiotika, Entzündungshemmern und Probiotika (allein oder in Kombination). Darüber hinaus wird in schweren Fällen über eine Operation nachgedacht.

Obwohl eine Antibiotikatherapie die bevorzugte Behandlungsoption für akute Divertikulitis ist, kann sie die Krankheit bei 40 Prozent der Patienten mit komplizierter Divertikulitis und bei 13–23 % der Patienten mit unkomplizierter Divertikulitis nicht kontrollieren, was zu chronischen und wiederkehrenden Episoden von Divertikulitis führt Divertikulitis. Mit der Wiederholung der Episoden hat die ambulante konservative Behandlung schlechtere Erfolgsaussichten und die Inzidenz einer komplizierten Divertikulitis mit Abszess steigt bis auf das Fünffache. Daher ist es von großer Bedeutung, neue Behandlungsmethoden zu etablieren, um ein Wiederauftreten der Erkrankung zu verhindern.

Ein vorbeugendes Behandlungsschema für wiederkehrende Divertikulitis-Episoden wurde noch nicht etabliert. Es wurden jedoch einige Strategien vorgeschlagen, wie zum Beispiel: Änderungen des Lebensstils, ballaststoffreiche Ernährung, Behandlung mit Rifaximin, Mesalazin und Probiotika sowie die Vermeidung von NSAIDs.

Als Mechanismus für den Übergang von Divertikulose zu Divertikulitis, Entzündungen und einigen Krankheitssymptomen wurde ein mikrobielles Ungleichgewicht (Dysbiose) vorgeschlagen. Es wurde festgestellt, dass eine Dysbiose zu Schleimhautentzündungen, neuromuskulären Funktionsstörungen und einer Verschlechterung der Darmbarriere führen kann. Veränderungen der Mikrobiota werden mit anderen Verdauungskrankheiten in Verbindung gebracht, wie z. B. entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), Reizdarmsyndrom (IBS) und Clostridioides-difficile-Infektionen (CDI), die ein ähnliches klinisches Erscheinungsbild wie Divertikulitis aufweisen.

Die Transplantation von fäkalen Mikrobiota könnte durch die Regulierung dieser Dysbiose eine wichtige Rolle bei der Prävention neuer Divertikulitis-Episoden spielen. Die Wirksamkeit von FMT zur Behandlung von IBD und CDI wurde klinisch nachgewiesen, und es gibt auch klinische Studien mit Probiotika, die eine Verbesserung der Symptomatik bei Divertikelerkrankungen zeigen.