MSS/pMMR局所進行直腸癌におけるPD1モノクローナル抗体と併用した術前術前補助療法MFOLFOX6化学療法を評価する前向き単群多施設臨床試験 (FIRM)

術前の術前補助化学放射線療法は腫瘍退縮を誘導し、術後の再発リスクを軽減することができ、局所進行直腸がんの標準治療として機能します。 ただし、術前補助放射線療法は、術後合併症、直腸炎、腸炎、肛門機能の低下のリスクを高める可能性があります。 術後の合併症や生活の質に対する放射線療法の毒性の影響を防ぐ、放射線を使用しないアプローチの探索は、現在重要な研究の焦点となっています。 術前化学療法は、直腸がんの術前治療における有望なアプローチです。 術前化学療法は、臓器機能に対する放射線療法の影響を回避し、術後の吻合部漏出の発生率を減らし、長期の肛門機能の温存に有益です。 しかし、腫瘍退縮率が低いため、直腸癌の術前補助療法への応用は制限されています。 局所進行直腸がん患者にとって、腫瘍退縮率を大幅に改善し、術後の吻合部漏出のリスクを軽減し、長期的な肛門機能を保護できる新しい術前補助療法戦略が緊急に必要とされています。 PD-1 阻害剤は、高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) 結腸直腸がん患者の治療には非常に有効ですが、マイクロサテライト安定性 (MSS) 腫瘍を有する患者の 95% では効果が不十分です。 現在の課題は、腫瘍を「免疫活性化腫瘍」に変換し、それによってMSS患者における免疫療法の有効性を高めることができる併用療法を見つけることである。 オキサリプラチンと 5-フルオロウラシルは、腫瘍抗原エピトープの放出、CD8+ 細胞の活性化、免疫微小環境の再形成に役割を果たします。 複数の臨床研究および動物実験により、PD-1 抗体と FOLFOX を組み合わせると相乗効果が生じ、強力な抗腫瘍活性が示されることが示されています。 この研究では、MSS型進行直腸癌患者を対象に、FOLFOX化学療法とPD-1阻害剤を併用した術前術前補助療法の有効性、安全性、術後の肛門機能への影響を評価する。 放射線療法を使用しないアプローチは、放射線療法関連の毒性を回避することを目的としており、術前化学療法の有効性を高め、長期生存期間を改善し、肛門機能を保護する大きな可能性をもたらします。