MSS/pMMR 국소 진행성 직장암에서 PD1 단클론 항체와 병용하여 수술 전 신보조 MFOLFOX6 화학요법을 평가하는 전향적, 단일군, 다기관 임상 시험 (FIRM)

수술 전 신보강 화학방사선요법은 종양 퇴행을 유도하고 수술 후 재발 위험을 줄여 국소 진행성 직장암의 표준 치료법으로 자리매김하고 있다. 그러나 신보강 방사선요법은 수술 후 합병증, 직장염, 장염 및 항문 기능 감소의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 방사선 치료 독성이 수술 후 합병증과 삶의 질에 미치는 영향을 방지하기 위한 무방사선 접근법을 탐구하는 것이 이제 중요한 연구 초점입니다. 신보강 화학요법은 직장암의 신보강 치료에 유망한 접근법을 나타냅니다. 신보강 화학요법은 방사선요법이 장기 기능에 미치는 영향을 피하고, 수술 후 문합 누출 발생률을 감소시키며, 장기적인 항문 기능 보존에 유익합니다. 그러나 종양 퇴행율이 낮기 때문에 직장암의 신보강 치료에 적용하는 데 제한이 있습니다. 국소 진행성 직장암 환자의 경우 종양 퇴행률을 크게 향상시키고 수술 후 문합 누출 위험을 줄이며 장기적인 항문 기능을 보호할 수 있는 새로운 신보강 치료 전략이 시급히 필요합니다. PD-1 억제제는 미세부수체 불안정성(MSI-H) 대장암 환자 치료에 매우 효과적이지만 미세부수체 안정(MSS) 종양 환자의 95%에서는 효능이 좋지 않습니다. 이제 과제는 종양을 "면역 활성화 종양"으로 전환하여 MSS 환자의 면역요법 효과를 향상시킬 수 있는 병용 치료법을 찾는 것입니다. 옥살리플라틴과 5-플루오로우라실은 종양 항원 에피토프를 방출하고 CD8+ 세포를 활성화하며 면역 미세 환경을 재구성하는 역할을 합니다. 여러 임상 연구와 동물 실험을 통해 PD-1 항체와 FOLFOX를 결합하면 시너지 효과가 발생하여 강력한 항종양 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 MSS형 진행성 직장암 환자에서 PD-1 억제제와 결합된 FOLFOX 화학요법을 사용한 수술 전 신보강 치료의 수술 후 항문 기능에 대한 효능, 안전성 및 영향을 평가합니다. 방사선 요법을 사용하지 않는 접근법은 방사선 요법 관련 독성을 피하고 신보강 화학요법의 효능을 향상시키고 장기 생존율을 향상시키며 항문 기능을 보호할 수 있는 상당한 잠재력을 제공하는 것을 목표로 합니다.