Eine pospektive, einarmige, multizentrische klinische Studie zur Bewertung der präoperativen neoadjuvanten MFOLFOX6-Chemotherapie in Kombination mit dem monoklonalen PD1-Antikörper bei lokal fortgeschrittenem MSS/pMMR-Rektumkarzinom (FIRM)

Eine präoperative neoadjuvante Radiochemotherapie kann eine Tumorregression induzieren und das Risiko eines postoperativen Rezidivs verringern und dient als Standardbehandlung bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Allerdings kann eine neoadjuvante Strahlentherapie das Risiko für postoperative Komplikationen, Proktitis, Enteritis und eine verminderte Analfunktion erhöhen. Die Erforschung strahlungsfreier Ansätze zur Verhinderung der Auswirkungen der Strahlentherapietoxizität auf postoperative Komplikationen und die Lebensqualität ist heute ein wichtiger Forschungsschwerpunkt. Die neoadjuvante Chemotherapie stellt einen vielversprechenden Ansatz in der neoadjuvanten Behandlung von Rektumkarzinomen dar. Eine neoadjuvante Chemotherapie vermeidet die Auswirkungen der Strahlentherapie auf die Organfunktion, verringert das Auftreten einer postoperativen Anastomoseninsuffizienz und trägt zur langfristigen Erhaltung der Analfunktion bei. Allerdings schränkt die geringe Tumorrückgangsrate seine Anwendung in der neoadjuvanten Behandlung von Rektumkarzinomen ein. Für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom besteht ein dringender Bedarf an einer neuen neoadjuvanten Behandlungsstrategie, die sowohl die Tumorrückgangsraten deutlich verbessern als auch das Risiko einer postoperativen Anastomoseninsuffizienz verringern und die Analfunktion langfristig schützen kann. PD-1-Inhibitoren sind bei der Behandlung von Darmkrebspatienten mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) hochwirksam, zeigen jedoch bei 95 % der Patienten mit Tumoren mit Mikrosatellitenstabilität (MSS) eine geringe Wirksamkeit. Die Herausforderung besteht nun darin, Kombinationstherapien zu finden, die Tumore in einen „immunaktivierten Tumor“ umwandeln und so die Wirksamkeit der Immuntherapie bei MSS-Patienten erhöhen können. Oxaliplatin und 5-Fluorouracil spielen eine Rolle bei der Freisetzung von Tumorantigen-Epitopen, der Aktivierung von CD8+-Zellen und der Neugestaltung der Immunmikroumgebung. Mehrere klinische Studien und Tierversuche haben gezeigt, dass die Kombination von PD-1-Antikörpern mit FOLFOX einen synergistischen Effekt erzeugt und eine starke Antitumoraktivität zeigt. Diese Studie bewertet die Wirksamkeit, Sicherheit und Auswirkung einer präoperativen neoadjuvanten Behandlung mit FOLFOX-Chemotherapie in Kombination mit PD-1-Inhibitoren auf die postoperative Analfunktion bei Patienten mit fortgeschrittenem Rektumkarzinom vom MSS-Typ. Der strahlentherapiefreie Ansatz zielt darauf ab, strahlentherapiebedingte Toxizität zu vermeiden und bietet ein erhebliches Potenzial zur Steigerung der Wirksamkeit der neoadjuvanten Chemotherapie, zur Verbesserung des Langzeitüberlebens und zum Schutz der Analfunktion.