Un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico y de un solo grupo que evalúa la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria MFOLFOX6 en combinación con el anticuerpo monoclonal PD1 en el cáncer de recto localmente avanzado MSS/pMMR (FIRM)

La quimiorradioterapia neoadyuvante preoperatoria puede inducir la regresión del tumor y reducir el riesgo de recurrencia posoperatoria, sirviendo como tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado. Sin embargo, la radioterapia neoadyuvante puede aumentar el riesgo de complicaciones posoperatorias, proctitis, enteritis y función anal reducida. Explorar enfoques sin radiación para prevenir los efectos de la toxicidad de la radioterapia en las complicaciones posoperatorias y la calidad de vida es ahora un importante foco de investigación. La quimioterapia neoadyuvante representa un enfoque prometedor en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto. La quimioterapia neoadyuvante evita el impacto de la radioterapia en la función de los órganos, reduce la incidencia de fuga anastomótica posoperatoria y es beneficiosa para la preservación de la función anal a largo plazo. Sin embargo, su baja tasa de regresión tumoral limita su aplicación en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto. Para los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado, existe una necesidad urgente de una nueva estrategia de tratamiento neoadyuvante que pueda mejorar significativamente las tasas de regresión del tumor y reducir el riesgo de fuga anastomótica posoperatoria, además de proteger la función anal a largo plazo. Los inhibidores de PD-1 son muy eficaces en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), pero muestran una eficacia deficiente en el 95% de los pacientes con tumores de microsatélites estables (MSS). El desafío ahora es encontrar terapias combinadas que puedan convertir los tumores en un "tumor inmunoactivado", mejorando así la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con MSS. El oxaliplatino y el 5-fluorouracilo desempeñan funciones en la liberación de epítopos de antígenos tumorales, la activación de las células CD8+ y la remodelación del microambiente inmunológico. Múltiples estudios clínicos y experimentos con animales han demostrado que la combinación de anticuerpos PD-1 con FOLFOX genera un efecto sinérgico, mostrando una fuerte actividad antitumoral. Este estudio evalúa la eficacia, seguridad e impacto en la función anal posoperatoria del tratamiento neoadyuvante preoperatorio con quimioterapia FOLFOX combinada con inhibidores de PD-1 en pacientes con cáncer de recto avanzado tipo MSS. El enfoque sin radioterapia tiene como objetivo evitar la toxicidad relacionada con la radioterapia y ofrece un potencial significativo para mejorar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante, mejorar la supervivencia a largo plazo y proteger la función anal.