Et pospektivt, enkelt-arm, multicenter klinisk forsøg, der evaluerer præoperativ neoadjuverende MFOLFOX6 kemoterapi i kombination med PD1 monoklonalt antistof i MSS/pMMR lokalt avanceret rektalcancer (FIRM)

Præoperativ neoadjuverende kemoradioterapi kan inducere tumorregression og reducere risikoen for postoperativt recidiv, hvilket fungerer som standardbehandling for lokalt fremskreden rektalcancer. Neoadjuverende strålebehandling kan dog øge risikoen for postoperative komplikationer, proktitis, enteritis og nedsat analfunktion. Udforskning af strålefri tilgange til at forhindre virkningerne af stråleterapitoksicitet på postoperative komplikationer og livskvalitet er nu et væsentligt forskningsfokus. Neoadjuverende kemoterapi repræsenterer en lovende tilgang til neoadjuverende behandling af endetarmskræft. Neoadjuverende kemoterapi undgår strålebehandlingens indvirkning på organfunktionen, reducerer forekomsten af ​​postoperativ anastomotisk lækage og er gavnlig for langtidsbevarelse af analfunktion. Imidlertid begrænser dens lave tumorregressionshastighed dets anvendelse i neoadjuverende behandling af rektalcancer. For patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft er der et presserende behov for en ny neoadjuverende behandlingsstrategi, der både kan forbedre tumorregression markant og reducere risikoen for postoperativ anastomotisk lækage og beskytte den langsigtede analfunktion. PD-1-hæmmere er yderst effektive til behandling af patienter med mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) kolorektal cancerpatienter, men viser dårlig effekt hos 95 % af patienterne med mikrosatellitstabile (MSS) tumorer. Udfordringen er nu at finde kombinationsterapier, der kan omdanne tumorer til en "immunaktiveret tumor", og derved øge effektiviteten af ​​immunterapi hos MSS-patienter. Oxaliplatin og 5-fluorouracil har roller i at frigive tumorantigen-epitoper, aktivere CD8+-celler og omforme immunmikromiljøet. Flere kliniske undersøgelser og dyreforsøg har vist, at kombination af PD-1-antistoffer med FOLFOX genererer en synergistisk effekt, der viser stærk antitumoraktivitet. Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten, sikkerheden og indvirkningen på postoperativ anal funktion af præoperativ neoadjuverende behandling med FOLFOX kemoterapi kombineret med PD-1-hæmmere hos patienter med fremskreden rektalcancer af MSS-typen. Den strålebehandlingsfrie tilgang har til formål at undgå strålebehandlingsrelateret toksicitet, hvilket giver et betydeligt potentiale til at øge effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi, forbedre langtidsoverlevelsen og beskytte anal funktion.