Pospektivní, jednoramenná, multicentrická klinická studie hodnotící předoperační neoadjuvantní chemoterapii MFOLFOX6 v kombinaci s monoklonální protilátkou PD1 u MSS/pMMR lokálně pokročilého karcinomu rekta (FIRM)

Předoperační neoadjuvantní chemoradioterapie může navodit regresi nádoru a snížit riziko pooperační recidivy a slouží jako standardní léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta. Neoadjuvantní radioterapie však může zvýšit riziko pooperačních komplikací, proktitidy, enteritidy a snížené anální funkce. Zkoumání bezradiačních přístupů k prevenci účinků radioterapeutické toxicity na pooperační komplikace a kvalitu života je nyní významným výzkumným střediskem. Neoadjuvantní chemoterapie představuje slibný přístup v neoadjuvantní léčbě karcinomu rekta. Neoadjuvantní chemoterapie se vyhýbá vlivu radioterapie na orgánové funkce, snižuje výskyt pooperačních anastomotických úniků a je přínosná pro dlouhodobé zachování anální funkce. Nízká míra regrese nádoru však omezuje jeho použití v neoadjuvantní léčbě karcinomu rekta. U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta existuje naléhavá potřeba nové neoadjuvantní léčebné strategie, která může významně zlepšit míru regrese nádoru a snížit riziko pooperačního úniku anastomózy a chránit dlouhodobou anální funkci. Inhibitory PD-1 jsou vysoce účinné při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H), ale vykazují nízkou účinnost u 95 % pacientů s mikrosatelitně stabilními (MSS) nádory. Výzvou nyní je najít kombinované terapie, které dokážou přeměnit nádory na „imunitně aktivovaný nádor“, čímž se zvýší účinnost imunoterapie u pacientů s MSS. Oxaliplatina a 5-fluorouracil hrají roli při uvolňování epitopů nádorového antigenu, aktivaci CD8+ buněk a přetváření imunitního mikroprostředí. Mnohočetné klinické studie a pokusy na zvířatech ukázaly, že kombinace protilátek PD-1 s FOLFOX vytváří synergický účinek a vykazuje silnou protinádorovou aktivitu. Tato studie hodnotí účinnost, bezpečnost a dopad na pooperační anální funkci předoperační neoadjuvantní léčby chemoterapií FOLFOX v kombinaci s inhibitory PD-1 u pacientů s pokročilým karcinomem rekta typu MSS. Cílem přístupu bez radioterapie je vyhnout se toxicitě související s radioterapií a nabízí významný potenciál pro zvýšení účinnosti neoadjuvantní chemoterapie, zlepšení dlouhodobého přežití a ochranu análních funkcí.