Проспективное, одностороннее, многоцентровое клиническое исследование по оценке предоперационной неоадъювантной химиотерапии MFOLFOX6 в сочетании с моноклональными антителами к PD1 при MSS/pMMR местно-распространенном раке прямой кишки (FIRM)

Предоперационная неоадъювантная химиолучевая терапия может вызвать регрессию опухоли и снизить риск послеоперационного рецидива, служа стандартным лечением местно-распространенного рака прямой кишки. Однако неоадъювантная лучевая терапия может увеличить риск послеоперационных осложнений, проктита, энтерита и снижения анальной функции. Изучение безрадиационных подходов для предотвращения влияния токсичности лучевой терапии на послеоперационные осложнения и качество жизни в настоящее время является важным направлением исследований. Неоадъювантная химиотерапия представляет собой многообещающий подход в неоадъювантном лечении рака прямой кишки. Неоадъювантная химиотерапия позволяет избежать влияния лучевой терапии на функцию органов, снижает частоту послеоперационной несостоятельности анастомоза и полезна для долгосрочного сохранения анальной функции. Однако низкая скорость регрессии опухоли ограничивает его применение в неоадъювантном лечении рака прямой кишки. Для пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки существует острая необходимость в новой стратегии неоадъювантного лечения, которая может как значительно улучшить показатели регрессии опухоли, снизить риск послеоперационной несостоятельности анастомоза, так и защитить долгосрочную анальную функцию. Ингибиторы PD-1 высокоэффективны при лечении пациентов с колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), но демонстрируют низкую эффективность у 95% пациентов с микросателлитно-стабильными опухолями (MSS). Задача сейчас состоит в том, чтобы найти комбинированную терапию, которая может превратить опухоли в «иммунно-активируемую опухоль», тем самым повышая эффективность иммунотерапии у пациентов с рассеянным склерозом. Оксалиплатин и 5-фторурацил играют роль в высвобождении эпитопов опухолевого антигена, активации клеток CD8+ и изменении иммунного микроокружения. Многочисленные клинические исследования и эксперименты на животных показали, что сочетание антител PD-1 с FOLFOX дает синергический эффект, проявляя сильную противоопухолевую активность. В этом исследовании оценивается эффективность, безопасность и влияние на послеоперационную анальную функцию предоперационного неоадъювантного лечения химиотерапией FOLFOX в сочетании с ингибиторами PD-1 у пациентов с распространенным раком прямой кишки MSS-типа. Подход без лучевой терапии направлен на избежание токсичности, связанной с лучевой терапией, предлагая значительный потенциал для повышения эффективности неоадъювантной химиотерапии, улучшения долгосрочной выживаемости и защиты анальной функции.