Um ensaio clínico multicêntrico prospectivo, de braço único, avaliando quimioterapia neoadjuvante pré-operatória MFOLFOX6 em combinação com anticorpo monoclonal PD1 em câncer retal localmente avançado MSS/pMMR (FIRM)

A quimiorradioterapia neoadjuvante pré-operatória pode induzir a regressão tumoral e reduzir o risco de recorrência pós-operatória, servindo como tratamento padrão para câncer retal localmente avançado. Contudo, a radioterapia neoadjuvante pode aumentar o risco de complicações pós-operatórias, proctite, enterite e redução da função anal. Explorar abordagens livres de radiação para prevenir os efeitos da toxicidade da radioterapia nas complicações pós-operatórias e na qualidade de vida é agora um foco significativo de pesquisa. A quimioterapia neoadjuvante representa uma abordagem promissora no tratamento neoadjuvante do câncer retal. A quimioterapia neoadjuvante evita o impacto da radioterapia na função dos órgãos, reduz a incidência de vazamento anastomótico pós-operatório e é benéfica para a preservação da função anal a longo prazo. Porém, sua baixa taxa de regressão tumoral limita sua aplicação no tratamento neoadjuvante do câncer retal. Para pacientes com câncer retal localmente avançado, há uma necessidade urgente de uma nova estratégia de tratamento neoadjuvante que possa melhorar significativamente as taxas de regressão tumoral e reduzir o risco de vazamento anastomótico pós-operatório, além de proteger a função anal a longo prazo. Os inibidores de PD-1 são altamente eficazes no tratamento de pacientes com câncer colorretal com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H), mas mostram baixa eficácia em 95% dos pacientes com tumores estáveis ​​​​de microssatélites (MSS). O desafio agora é encontrar terapias combinadas que possam converter tumores num “tumor imuno-activado”, aumentando assim a eficácia da imunoterapia em pacientes com MSS. A oxaliplatina e o 5-fluorouracil têm papéis na liberação de epítopos de antígenos tumorais, na ativação de células CD8+ e na remodelação do microambiente imunológico. Vários estudos clínicos e experiências em animais demonstraram que a combinação de anticorpos PD-1 com FOLFOX gera um efeito sinérgico, mostrando forte atividade antitumoral. Este estudo avalia a eficácia, segurança e impacto na função anal pós-operatória do tratamento neoadjuvante pré-operatório com quimioterapia FOLFOX combinada com inibidores PD-1 em pacientes com câncer retal avançado do tipo MSS. A abordagem livre de radioterapia visa evitar a toxicidade relacionada à radioterapia, oferecendo potencial significativo para aumentar a eficácia da quimioterapia neoadjuvante, melhorar a sobrevida a longo prazo e proteger a função anal.