Uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, multicentrico per la valutazione della chemioterapia neoadiuvante preoperatoria MFOLFOX6 in combinazione con anticorpo monoclonale PD1 nel cancro del retto MSS/pMMR localmente avanzato (FIRM)

La chemioradioterapia neoadiuvante preoperatoria può indurre la regressione del tumore e ridurre il rischio di recidiva postoperatoria, fungendo da trattamento standard per il cancro del retto localmente avanzato. Tuttavia, la radioterapia neoadiuvante può aumentare il rischio di complicanze postoperatorie, proctiti, enteriti e ridotta funzionalità anale. L’esplorazione di approcci senza radiazioni per prevenire gli effetti della tossicità della radioterapia sulle complicanze postoperatorie e sulla qualità della vita è ora un obiettivo di ricerca significativo. La chemioterapia neoadiuvante rappresenta un approccio promettente nel trattamento neoadiuvante del cancro del retto. La chemioterapia neoadiuvante evita l’impatto della radioterapia sulla funzione d’organo, riduce l’incidenza delle perdite anastomotiche postoperatorie ed è benefica per la preservazione della funzione anale a lungo termine. Tuttavia, il suo basso tasso di regressione tumorale ne limita l’applicazione nel trattamento neoadiuvante del cancro del retto. Per i pazienti con cancro del retto localmente avanzato, c’è un urgente bisogno di una nuova strategia di trattamento neoadiuvante che possa sia migliorare significativamente i tassi di regressione del tumore e ridurre il rischio di perdita anastomotica postoperatoria, sia proteggere la funzione anale a lungo termine. Gli inibitori PD-1 sono altamente efficaci nel trattamento dei pazienti con cancro del colon-retto ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H), ma mostrano scarsa efficacia nel 95% dei pazienti con tumori con microsatelliti stabili (MSS). La sfida ora è trovare terapie combinate in grado di convertire i tumori in un “tumore immuno-attivato”, migliorando così l’efficacia dell’immunoterapia nei pazienti con MSS. L'oxaliplatino e il 5-fluorouracile hanno ruoli nel rilascio di epitopi dell'antigene tumorale, nell'attivazione delle cellule CD8+ e nel rimodellamento del microambiente immunitario. Numerosi studi clinici ed esperimenti sugli animali hanno dimostrato che la combinazione degli anticorpi PD-1 con FOLFOX genera un effetto sinergico, mostrando una forte attività antitumorale. Questo studio valuta l’efficacia, la sicurezza e l’impatto sulla funzione anale postoperatoria del trattamento neoadiuvante preoperatorio con chemioterapia FOLFOX combinata con inibitori PD-1 in pazienti con cancro del retto avanzato di tipo MSS. L’approccio senza radioterapia mira a evitare la tossicità correlata alla radioterapia, offrendo un potenziale significativo per migliorare l’efficacia della chemioterapia neoadiuvante, migliorare la sopravvivenza a lungo termine e proteggere la funzione anale.