En pospektiv, enarms, multisenter klinisk studie som evaluerer preoperativ neoadjuvant MFOLFOX6 kjemoterapi i kombinasjon med PD1 monoklonalt antistoff i MSS/pMMR lokalt avansert rektalkreft (FIRM)

Preoperativ neoadjuvant kjemoradioterapi kan indusere tumorregresjon og redusere risikoen for postoperativt tilbakefall, og fungerer som standardbehandling for lokalt avansert rektalkreft. Neoadjuvant strålebehandling kan imidlertid øke risikoen for postoperative komplikasjoner, proktitt, enteritt og redusert analfunksjon. Utforsking av strålefrie tilnærminger for å forhindre effekten av stråleterapitoksisitet på postoperative komplikasjoner og livskvalitet er nå et betydelig forskningsfokus. Neoadjuvant kjemoterapi representerer en lovende tilnærming i neoadjuvant behandling av endetarmskreft. Neoadjuvant kjemoterapi unngår virkningen av strålebehandling på organfunksjonen, reduserer forekomsten av postoperativ anastomotisk lekkasje og er gunstig for langsiktig bevaring av analfunksjonen. Imidlertid begrenser dens lave tumorregresjonshastighet dens anvendelse i neoadjuvant behandling av rektalkreft. For pasienter med lokalt avansert endetarmskreft er det et presserende behov for en ny neoadjuvant behandlingsstrategi som både kan forbedre tumorregresjonsraten betydelig og redusere risikoen for postoperativ anastomotisk lekkasje, og beskytte langsiktig analfunksjon. PD-1-hemmere er svært effektive i behandling av pasienter med mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) kolorektal kreftpasienter, men viser dårlig effekt hos 95 % av pasientene med mikrosatellittstabile (MSS) svulster. Utfordringen nå er å finne kombinasjonsterapier som kan konvertere svulster til en "immunaktivert svulst", og dermed forbedre effektiviteten av immunterapi hos MSS-pasienter. Oksaliplatin og 5-fluorouracil har roller i å frigjøre tumorantigenepitoper, aktivere CD8+-celler og omforme immunmikromiljøet. Flere kliniske studier og dyreforsøk har vist at kombinasjon av PD-1-antistoffer med FOLFOX genererer en synergistisk effekt, som viser sterk antitumoraktivitet. Denne studien evaluerer effekt, sikkerhet og innvirkning på postoperativ analfunksjon av preoperativ neoadjuvant behandling med FOLFOX kjemoterapi kombinert med PD-1-hemmere hos pasienter med MSS-type avansert rektalkreft. Den strålebehandlingsfrie tilnærmingen tar sikte på å unngå stråleterapirelatert toksisitet, og tilbyr et betydelig potensial for å forbedre effekten av neoadjuvant kjemoterapi, forbedre langsiktig overlevelse og beskytte analfunksjonen.