Pospektywne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne oceniające przedoperacyjną neoadiuwantową chemioterapię MFOLFOX6 w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD1 w MSS/pMMR miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (FIRM)

Przedoperacyjna neoadjuwantowa chemioradioterapia może wywołać regresję guza i zmniejszyć ryzyko nawrotu pooperacyjnego, stanowiąc standardowe leczenie miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Radioterapia neoadjuwantowa może jednak zwiększać ryzyko powikłań pooperacyjnych, zapalenia odbytnicy, zapalenia jelit i pogorszenia czynności odbytu. Badanie metod pozbawionych promieniowania w celu zapobiegania skutkom toksyczności radioterapii na powikłania pooperacyjne i jakość życia jest obecnie ważnym przedmiotem badań. Chemioterapia neoadjuwantowa stanowi obiecującą metodę leczenia neoadjuwantowego raka odbytnicy. Chemioterapia neoadjuwantowa pozwala uniknąć wpływu radioterapii na czynność narządów, zmniejsza częstość występowania nieszczelności zespolenia pooperacyjnego i korzystnie wpływa na długoterminowe zachowanie funkcji odbytu. Jednakże niski wskaźnik regresji nowotworu ogranicza jego zastosowanie w neoadiuwantowym leczeniu raka odbytnicy. W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy istnieje pilna potrzeba opracowania nowej strategii leczenia neoadjuwantowego, która mogłaby znacząco poprawić współczynnik regresji nowotworu i zmniejszyć ryzyko nieszczelności zespolenia pooperacyjnego, a także chronić długoterminową funkcję odbytu. Inhibitory PD-1 są wysoce skuteczne w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H), ale wykazują słabą skuteczność u 95% pacjentów z guzami stabilnymi mikrosatelitarnie (MSS). Obecnie wyzwaniem jest znalezienie terapii skojarzonych, które mogą przekształcić guz w „guz aktywowany immunologicznie”, zwiększając w ten sposób skuteczność immunoterapii u pacjentów z MSS. Oksaliplatyna i 5-fluorouracyl odgrywają rolę w uwalnianiu epitopów antygenów nowotworowych, aktywacji komórek CD8+ i przekształcaniu mikrośrodowiska odpornościowego. Liczne badania kliniczne i doświadczenia na zwierzętach wykazały, że połączenie przeciwciał PD-1 z FOLFOX-em daje efekt synergistyczny, wykazując silne działanie przeciwnowotworowe. W badaniu oceniano skuteczność, bezpieczeństwo stosowania i wpływ przedoperacyjnego leczenia neoadjuwantowego chemioterapią FOLFOX w skojarzeniu z inhibitorami PD-1 na pooperacyjną czynność odbytu u pacjentów z zaawansowanym rakiem odbytnicy typu MSS. Podejście niewymagające radioterapii ma na celu uniknięcie toksyczności związanej z radioterapią, oferując znaczny potencjał zwiększenia skuteczności chemioterapii neoadjuwantowej, poprawy długoterminowego przeżycia i ochrony funkcji odbytu.