Un essai clinique prospectif, multicentrique à un seul bras évaluant la chimiothérapie néoadjuvante préopératoire MFOLFOX6 en association avec l'anticorps monoclonal PD1 dans le cancer rectal localement avancé MSS/pMMR (FIRM)

La chimioradiothérapie néoadjuvante préopératoire peut induire une régression tumorale et réduire le risque de récidive postopératoire, servant de traitement standard pour le cancer rectal localement avancé. Cependant, la radiothérapie néoadjuvante peut augmenter le risque de complications postopératoires, de rectite, d'entérite et de diminution de la fonction anale. L'exploration d'approches sans rayonnement pour prévenir les effets de la toxicité de la radiothérapie sur les complications postopératoires et la qualité de vie constitue désormais un axe de recherche important. La chimiothérapie néoadjuvante représente une approche prometteuse dans le traitement néoadjuvant du cancer rectal. La chimiothérapie néoadjuvante évite l'impact de la radiothérapie sur la fonction des organes, réduit l'incidence des fuites anastomotiques postopératoires et est bénéfique pour la préservation de la fonction anale à long terme. Cependant, son faible taux de régression tumorale limite son application dans le traitement néoadjuvant du cancer rectal. Pour les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé, il existe un besoin urgent d'une nouvelle stratégie de traitement néoadjuvant qui puisse à la fois améliorer considérablement les taux de régression tumorale, réduire le risque de fuite anastomotique postopératoire et protéger la fonction anale à long terme. Les inhibiteurs de PD-1 sont très efficaces dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal à instabilité microsatellite élevée (MSI-H), mais montrent une faible efficacité chez 95 % des patients atteints de tumeurs microsatellites stables (MSS). Le défi consiste désormais à trouver des thérapies combinées capables de transformer les tumeurs en une « tumeur activée par le système immunitaire », améliorant ainsi l'efficacité de l'immunothérapie chez les patients atteints de MSS. L'oxaliplatine et le 5-fluorouracile jouent un rôle dans la libération d'épitopes d'antigène tumoral, l'activation des cellules CD8+ et la remodelage du microenvironnement immunitaire. De multiples études cliniques et expérimentations animales ont montré que la combinaison des anticorps PD-1 avec FOLFOX génère un effet synergique, montrant une forte activité antitumorale. Cette étude évalue l'efficacité, l'innocuité et l'impact sur la fonction anale postopératoire du traitement néoadjuvant préopératoire par chimiothérapie FOLFOX associée à des inhibiteurs de PD-1 chez les patients atteints d'un cancer rectal avancé de type MSS. L'approche sans radiothérapie vise à éviter la toxicité liée à la radiothérapie, offrant un potentiel significatif pour améliorer l'efficacité de la chimiothérapie néoadjuvante, améliorer la survie à long terme et protéger la fonction anale.