Potentiivinen, yksihaarainen, monikeskuskliininen tutkimus, jossa arvioidaan preoperatiivista neoadjuvanttia MFOLFOX6-kemoterapiaa yhdessä PD1-monoklonaalisen vasta-aineen kanssa MSS/pMMR:ssä paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa (FIRM)

Preoperatiivinen neoadjuvanttikemoradioterapia voi indusoida kasvaimen regressiota ja vähentää leikkauksen jälkeisen uusiutumisen riskiä, ​​ja se toimii paikallisesti edenneen peräsuolen syövän vakiohoitona. Neoadjuvanttisädehoito voi kuitenkin lisätä postoperatiivisten komplikaatioiden, proktiitin, enteriitin ja peräaukon toiminnan heikkenemisen riskiä. Säteilyvapaiden lähestymistapojen tutkiminen sädehoidon toksisuuden vaikutusten ehkäisemiseksi postoperatiivisiin komplikaatioihin ja elämänlaatuun on nyt merkittävä tutkimuskohde. Neoadjuvanttikemoterapia on lupaava lähestymistapa peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidossa. Neoadjuvanttikemoterapia välttää sädehoidon vaikutuksen elinten toimintaan, vähentää leikkauksen jälkeisten anastomoottisten vuotojen ilmaantuvuutta ja on hyödyllinen peräaukon toiminnan pitkäaikaiselle säilymiselle. Sen alhainen kasvaimen regressionopeus kuitenkin rajoittaa sen käyttöä peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidossa. Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, tarvitaan pikaisesti uusi neoadjuvanttihoitostrategia, joka voi sekä parantaa merkittävästi kasvaimen regressionopeutta että vähentää leikkauksen jälkeisen anastomoottisen vuodon riskiä ja suojata peräaukon pitkäaikaista toimintaa. PD-1-inhibiittorit ovat erittäin tehokkaita hoidettaessa mikrosatelliittistabiileja (MSI-H) kolorektaalisyöpäpotilaita, mutta niiden tehokkuus on heikko 95 %:lla potilaista, joilla on mikrosatelliittistabiileja (MSS) kasvaimia. Haasteena on nyt löytää yhdistelmähoitoja, jotka voivat muuttaa kasvaimia "immuuniaktivoituneeksi kasvaimeksi", mikä parantaa immunoterapian tehokkuutta MSS-potilailla. Oksaliplatiinilla ja 5-fluorourasiililla on rooli kasvaimen antigeeniepitooppien vapauttamisessa, CD8+-solujen aktivoimisessa ja immuuni-mikroympäristön uudelleenmuodostamisessa. Useat kliiniset tutkimukset ja eläinkokeet ovat osoittaneet, että PD-1-vasta-aineiden yhdistäminen FOLFOXiin saa aikaan synergistisen vaikutuksen, joka osoittaa voimakasta kasvaintenvastaista aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan leikkauksen jälkeisen neoadjuvanttihoidon tehoa, turvallisuutta ja vaikutusta leikkauksen jälkeiseen peräaukon toimintaan FOLFOX-kemoterapialla yhdistettynä PD-1-estäjiin potilailla, joilla on MSS-tyyppinen edennyt peräsuolen syöpä. Sädehoidosta vapaalla lähestymistavalla pyritään välttämään sädehoitoon liittyvää toksisuutta, mikä tarjoaa merkittävää potentiaalia parantaa neoadjuvanttikemoterapian tehoa, parantaa pitkän aikavälin eloonjäämistä ja suojella peräaukon toimintaa.