Een positieve, eenarmige, multicenter klinische studie ter evaluatie van preoperatieve neoadjuvante MFOLFOX6 chemotherapie in combinatie met PD1 monoklonaal antilichaam bij MSS/pMMR lokaal gevorderd rectumcarcinoom (FIRM)

Preoperatieve neoadjuvante chemoradiotherapie kan tumorregressie induceren en het risico op postoperatief recidief verminderen, en dient als de standaardbehandeling voor lokaal gevorderde rectumkanker. Neoadjuvante radiotherapie kan echter het risico op postoperatieve complicaties, proctitis, enteritis en verminderde anale functie vergroten. Het onderzoeken van stralingsvrije benaderingen om de effecten van radiotherapie-toxiciteit op postoperatieve complicaties en kwaliteit van leven te voorkomen, is nu een belangrijke onderzoeksfocus. Neoadjuvante chemotherapie vertegenwoordigt een veelbelovende aanpak in de neoadjuvante behandeling van rectumkanker. Neoadjuvante chemotherapie vermijdt de impact van radiotherapie op de orgaanfunctie, vermindert de incidentie van postoperatieve anastomotische lekkage en is gunstig voor het behoud van de anale functie op lange termijn. Het lage tumorregressiepercentage beperkt echter de toepassing ervan bij de neoadjuvante behandeling van rectumkanker. Voor patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker is er dringend behoefte aan een nieuwe neoadjuvante behandelstrategie die zowel de tumorregressie aanzienlijk kan verbeteren als het risico op postoperatieve anastomotische lekkage kan verminderen en de anale functie op de lange termijn kan beschermen. PD-1-remmers zijn zeer effectief bij de behandeling van patiënten met microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) colorectale kanker, maar vertonen een slechte werkzaamheid bij de 95% van de patiënten met microsatelliet-stabiele (MSS) tumoren. De uitdaging is nu om combinatietherapieën te vinden die tumoren kunnen omzetten in een ‘immuungeactiveerde tumor’, waardoor de effectiviteit van immuuntherapie bij MSS-patiënten wordt vergroot. Oxaliplatine en 5-fluorouracil spelen een rol bij het vrijgeven van tumorantigeen-epitopen, het activeren van CD8+-cellen en het hervormen van de micro-omgeving van het immuunsysteem. Meerdere klinische onderzoeken en dierproeven hebben aangetoond dat het combineren van PD-1-antilichamen met FOLFOX een synergetisch effect genereert, wat een sterke antitumoractiviteit laat zien. Deze studie evalueert de werkzaamheid, veiligheid en impact op de postoperatieve anale functie van preoperatieve neoadjuvante behandeling met FOLFOX-chemotherapie gecombineerd met PD-1-remmers bij patiënten met gevorderde rectumkanker van het MSS-type. De radiotherapievrije benadering heeft tot doel radiotherapiegerelateerde toxiciteit te vermijden en biedt aanzienlijke mogelijkheden om de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie te verbeteren, de overleving op lange termijn te verbeteren en de anale functie te beschermen.