ミダゾラム（高感度 CYP 3A4 基質）に対するバモロロン CYP3A4 誘導の薬物動態の評価

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は 18 歳以上 55 歳以下。
2. 対象は、病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、ECGを含む医学的評価によって明らかに健康であると判定されます。
3. スクリーニング時の体重 50 kg 以上、BMI 18 kg/m2 以上 29.9 kg/m2 以下。

4. 男性と女性。 男性と女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

   男性被験者:

   • 被験者が性的に活発な男性で、避妊手術を受けていない場合、次のことを行う意思がなければなりません。

   • 性行為を控えたり、
   • 妊娠の可能性のある女性と性交する場合は、コンドームと別の避妊法（例：殺精子剤、IUD、女性パートナーが服用する経口避妊薬）を使用してください。
   • 妊娠中または授乳中の女性との性交時にはコンドームを使用してください。
   • 子どもの父親になってはならず、治験治療の初回投与後および最後の投与後3か月以内は精子の提供を控えなければなりません。

   女性被験者:

   すべての女性（ステータスに関係なく、つまり WOCBP と WONCBP。定義についてはセクション10.4.1を参照)、治験治療の開始前に血清β-hCG妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後が疑われる女性の FSH レベルは 30 mIU/mL 以上である必要があります。

   バモロロンには CYP3A4 を誘発する可能性があり、バモロロンと同時投与するとホルモン避妊薬などの CYP3A4 によって代謝される避妊薬の有効性が低下する可能性があります。 したがって、いかなる投与経路によるホルモン避妊薬も禁忌です。

   研究に参加する女性は次のいずれかに該当する必要があります。

   • WONCBP または

   • WOCBPは、研究期間中および研究治療の中止後少なくとも3か月間、以下の避妊方法のいずれか1つとコンドームを使用します。

     • -治験期間中および治験治療の最後の投与後最大3か月以内のIUD
     • 最低予想故障率が年間 1% 未満であることを示す公表データを持つ IUD (すべての IUD がこの基準を満たしているわけではありません)
     • 避妊の予想失敗率が年間 1% 未満であることを示す公表データのあるその他の方法、または
     • -治験治療開始前の2週間、治験期間中、治験治療中止後3ヶ月まで性交を控える、または
     • 女性が研究に参加する前に不妊であり、研究期間中のその女性の唯一の性的パートナーである男性パートナーがいる。

   調査員は、早期に妊娠が発見されていない女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。

5. 被験者は研究治療を受ける前少なくとも3か月間非喫煙者である。 被験者はまた、研究治療を受ける前に少なくとも3か月間、他のニコチン含有製品（ニコチンパッチ、チューインガム、電子タバコなど）の使用を控えていなければなりません。
6. セクション 10.1 に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、臨床研究固有の手順に先立って、ICF およびこのプロトコールに記載されている要件と制限の遵守が含まれます。
7. 仰臥位の収縮期血圧が90 mmHg以上、140 mmHg以下。スクリーニング時の拡張期血圧≧50mmHgかつ≦90mmHg、脈拍数≧45bpmかつ≦90bpm、鼓膜体温≧35.0℃かつ≦37.5℃。
8. 被験者は治験責任医師と良好にコミュニケーションでき、プロトコルの要件、指示、プロトコル関連の制限（例: スクリーニングから研究完了までの食事、水分、ライフスタイルの制限。セクション5.3)。

9. 被験者は、プロトコルに従って研究治療を飲み込むことができなければなりません。

   除外基準:

10. -臨床的に重大な異常の過去の病歴、またはQT間隔延長症候群、心臓の構造的異常（肥大型心筋症、弁膜症、先天性欠損を含むがこれらに限定されない）、または心原性失神の病歴/家族歴。

11. 異常な心電図は次のように定義されます。

    • PR > 215 ミリ秒かつ < 100 ミリ秒、QRS コンプレックス > 120 ミリ秒。 QTcF > 450 ミリ秒（自動読み取りによる）
    • 臨床的に重大なST/T波異常
    • 心房または心室の不整脈
12. -心筋梗塞、狭心症、アテローム性動脈硬化症、またはその他の臨床的に重大な心臓病の過去の病歴（例：うっ血性心不全、コントロール不良の高血圧、不安定な高血圧の病歴）。
13. -消化性潰瘍、憩室炎、非特異的潰瘍性大腸炎の過去の病歴。
14. 頻繁なめまいおよび/または嘔吐発作または立ちくらみの病歴（「頻繁」とは、発生頻度が週に1回以上発生すると定義される）、または/または現在の睡眠時無呼吸症候群の病歴。
15. 医学的評価によって決定された、臨床的に関連する、胃腸、呼吸器、肝臓、腎臓、内分泌、血液、免疫、代謝、泌尿生殖器、肺、神経、皮膚、筋骨格、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠（医学的評価を含む）身体検査）薬物の吸収、代謝、または排出を大きく変える可能性がある。研究治療を受ける際のリスクとなる。またはデータの解釈を妨げる。
16. ギルバート症候群として知られています。
17. -入院または長期の全身治療を必要とするアレルギー症状の臨床的に関連した病歴（薬物アレルギー、アレルギー性喘息、湿疹、コルチコステロイドによる治療を必要とするアレルギーまたはアナフィラキシー反応を含む）。ただし、未治療、無症候性、投与時の季節性アレルギー、またはアレルギー性接触感作（例、ニッケルアレルギー）は除きます。
18. バモロロンおよび/またはミダゾラム、または使用される製剤の成分に対する既知の過敏症または過敏症または禁忌。
19. -スクリーニング時または治験治療薬の投与前28日以内に、現在関連する急性または慢性/再発性のウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症（肺/上気道、胃腸、尿路、皮膚、または耳鼻咽喉科感染症）。

20. -最初の投与前の2週間以内、またはそれぞれの薬物の半減期の5倍のいずれか長い方以内の、併用薬または薬物/医薬品（栄養補助食品、自然療法およびハーブ療法、ホルモン補充療法を含む）の使用。研究の治療法。

    時折、パラセタモールを 2 g/日まで、またはイブプロフェンを 1.2 g/日まで使用することが許可されています (ドイツで承認および販売されている、元のパッケージに入った医薬品)。

    セクション 5.1 で概説されている経口、注射、および埋め込み型避妊薬は許可されています。

21. バモロロンへの以前の曝露。
22. -治験治療の最初の投与前の6か月以内のコルチコイドの使用。
23. -治験治療の最初の投与前の6週間以内に、フォローアップ訪問の2週間後までの、弱毒化複製能力のある生ワクチンの投与。 -治験治療の最初の投与前の2週間以内、フォローアップ訪問の2週間後までのベクターベースまたはmRNA COVID-19ワクチンの投与。
24. -治験治療の最初の投与前の3か月または5半減期（いずれか長い方）以内の生物学的薬剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）による治療。
25. -治験治療の初回投与予定日から30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用または臨床試験への参加、または治験中に他の治験薬の服用を計画している。
26. スクリーニングでの HBsAg、抗 HCV、抗 HIV 1 および 2、および HIV 1-p24 抗原の陽性結果。
27. スクリーニング時にアルコール、乱用薬物、コチニンの陽性スクリーニング。
28. スクリーニング時のALT > 1.1 x ULN、AST > 1.2 x ULN、血清ビリルビン > 1.2 x ULN、クレアチニン > 1.1 x ULN、およびHbA1c > ULNの上昇。 異常に関するケースバイケースの決定については、組み込む前にスポンサーと話し合う必要があります。
29. TSHが正常範囲外。
30. スクリーニング時の CKD-EPI に基づく eGFR (計算の詳細はセクション 10.2 を参照) が < 90 mL/min。
31. スクリーニング時のカリウムまたはマグネシウムの血中濃度が正常の下限値を下回っている。
32. 避妊要件を遵守することに消極的な被験者。
33. 低リスクアルコール消費量よりも多いアルコール摂取量、つまり、週平均アルコール摂取量が男性で 21 単位/週を超え、女性で 14 単位/週を超える消費。 1単位（12g）は、ビール0.3L/日、ワイン0.12L/日、蒸留酒1杯（2cL）/日に相当します。
34. -カフェインまたはキサンチンを含む食品または飲料の過剰摂取（1日あたりコーヒー5杯以上または同等）、または最初に予定されている治験治療の投与の48時間前から摂取をやめられない。
35. 入院の48時間前からのアルコール摂取。
36. 高用量のレスベラトロール含有製品、または酵素誘導特性または酵素阻害特性を持つ製品の摂取（詳細については、セクション 5.3.1 を参照） 研究治療の最初の投与の14日前。
37. 研究治療の初回投与前にケシの実を含む食品を定期的に摂取する。
38. 投与前1か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用。
39. ベジタリアン、ビーガン、または食事制限（グルテンフリーなど）の対象、または完全な標準食を食べる意思がない、または食べることができない対象。
40. -スクリーニング前6か月以内に妊娠しているか、スクリーニング前3か月以内に授乳中もしくは授乳中であるか、臨床研究期間中および最終治験治療投与後3か月以内に妊娠を計画している女性被験者。
41. -400 mLを超える血液の寄付または喪失、または30日以内に血液または血液製剤の輸血を受けた、または治験治療の最初の投与前30日以内に血漿の提供を受けた。
42. 入院までの72時間以内の激しい身体活動。
43. 臨床研究に関与するスポンサー、Nubisan Group、またはその他の受託研究組織の従業員。
44. 法的無能力または限られた法的​​能力、または投獄され弱い立場にある対象。
45. 治験責任医師を理解したり、治験責任医師と確実にコミュニケーションしたりすることができない、または治験実施計画書の要件、指示、および治験関連の制限に協力できない、あるいは協力する可能性が低いと治験責任医師がみなした場合。
46. 潜在的に信頼できないと考えられる医療計画および被験者に対する不遵守歴（例えば、研究規制の遵守を拒否する）。
47. 研究者が研究の実施を妨げる可能性があると判断したその他の条件または要因。
48. 治験責任医師が判断した、スクリーニング時と比較した病状の変化。
49. 体重 < 50 kg。
50. 治験責任医師によって判断された、スクリーニングと比較した事前/併用療法の変化。
51. 入院時にアルコール、乱用薬物、コチニン検査の陽性スクリーニング。
52. 治験責任医師が判断した、スクリーニングと比較した他の除外基準の変更。