Vamorolonin CYP3A4:n induktion arvioiminen midatsolaamin (herkkä CYP3A4-substraatti) farmakokinetiikka

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Kohde on selvästi terve lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, laboratoriokokeet ja EKG.
3. Ruumiinpaino ≥ 50 kg ja BMI ≥ 18 kg/m2 ja ≤ 29,9 kg/m2 seulonnassa.

4. Mies ja nainen. Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

   Miesten aiheet:

   • Jos kohde on seksuaalisesti aktiivinen mies, jota ei ole steriloitu kirurgisesti, hänen on oltava valmis:

   • Vältä sukupuoliyhteyttä tai
   • Käytä kondomia ja muuta ehkäisyä (esim. siittiöiden torjunta-ainetta, kierukkaa, naispuolisen kumppanin ottamia ehkäisypillereitä), jos olet sukupuoliyhteydessä naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi.
   • Käytä kondomia yhdynnässä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa.
   • Hän ei saa synnyttää lasta, ja hänen on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   Naisaiheet:

   Kaikki naiset (riippumatta heidän asemastaan, ts. WOCBP ja WONCBP; määritelmät, katso kohta 10.4.1), on oltava negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti ennen tutkimushoitojen aloittamista. FSH-pitoisuudet epäillyillä postmenopausaalisilla naisilla on oltava > 30 mIU/ml.

   Vamoroloni saattaa indusoida CYP3A4:ää, mikä voi heikentää CYP3A4:n kautta metaboloituvien ehkäisyvalmisteiden, kuten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, tehoa, kun niitä käytetään samanaikaisesti vamorolonin kanssa. Siksi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet millä tahansa antoreitillä ovat vasta-aiheisia.

   Tutkimukseen osallistuvien naisten tulee olla joko:

   • WONCBP tai

   • WOCBP käyttäen yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä sekä kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoitojen lopettamisen jälkeen:

     • IUD tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoitojen annon jälkeen
     • Mikä tahansa kierukka, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että alhaisin odotettu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa (kaikki kierukat eivät täytä tätä kriteeriä)
     • Kaikki muut menetelmät, joiden julkaistut tiedot osoittavat, että syntyvyyden ehkäisyn alhaisin odotettu epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, tai
     • Pidättäydyttävä yhdynnästä 2 viikkoa ennen altistusta tutkimushoidolle, koko kliinisen tutkimuksen ajan 3 kuukauden ajan tutkimushoitojen lopettamisen jälkeen, tai
     • Sinulla on miespuolinen kumppani, joka on steriili ennen naisen tutkimukseen tuloa ja on tämän naisen ainoa seksikumppani tutkimusjakson aikana.

   Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.

5. Kohde ei ole tupakoinut vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidolle altistumista. Tutkittavan on myös pidättäytynyt käyttämästä muita nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinilaastareita, purukumia tai sähkösavukkeita) vähintään 3 kuukauden ajan ennen altistumista tutkimushoidolle.
6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kohdassa 10.1 kuvatulla tavalla, joka sisältää ICF:ssä ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen ennen kliiniseen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
7. makuuasennossa systolinen verenpaine ≥ 90 mmHg ja ≤ 140 mmHg; diastolinen verenpaine ≥ 50 mmHg ja ≤ 90 mmHg ja pulssi ≥ 45 lyöntiä minuutissa ja ≤ 90 lyöntiä minuutissa ja tärykalvon lämpötila ≥ 35,0 °C ja ≤ 37,5 °C seulonnassa.
8. Tutkittavien tulee pystyä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan protokollavaatimuksia, ohjeita ja protokollaan liittyviä rajoituksia (esim. ruokavalio-, neste- ja elämäntaparajoitukset seulonnasta opintojen loppuunsaattamiseen; Kohta 5.3).

9. Koehenkilöiden on kyettävä nielemään tutkimushoidot protokollan mukaisesti.

   Poissulkemiskriteerit:

10. Aiempi lääketieteellinen historia kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista tai pitkä QT-ajan oireyhtymä, sydämen rakenteelliset poikkeavuudet (mukaan lukien mutta ei rajoittuen hypertrofinen kardiomyopatia, läppäläppävaurio ja synnynnäiset vauriot) tai kardiogeeninen pyörtyminen.

11. Epänormaali EKG, joka määritellään seuraavasti:

    • PR > 215 ms ja < 100 ms, QRS-kompleksi > 120 ms; QTcF > 450 ms automaattisella lukemalla
    • Kliinisesti merkittävät ST/T-aallon poikkeavuudet
    • Kaikki eteis- tai kammiorytmihäiriöt
12. Aiempi lääketieteellinen sydäninfarkti, angina pectoris, ateroskleroosi tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, labiili verenpainetauti).
13. Aiempi sairaushistoria peptisiä haavaumia, divertikuliittia ja epäspesifistä haavaista paksusuolentulehdusta.
14. Aiempi vaiva toistuvasta huimauksesta ja/tai oksentelujaksoista tai huimauksesta ("usein" määritellään ilmaantuvuudeksi useammin kuin kerran viikossa) tai aiempi/tai nykyinen uniapnea.
15. Mikä tahansa historia tai näyttö kliinisesti merkityksellisistä maha-suolikanavan, hengityselinten, maksan, munuaisten, endokrinologisista, hematologisista, immunologisista, metabolisista, urogenitaali-, keuhko-, neurologisista, dermatologisista, tuki- ja liikuntaelimistöisistä ja/tai muista merkittävistä sairauksista tai pahanlaatuisista sairauksista, jotka on määritetty lääketieteellisen arvioinnin perusteella (mukaan lukien fyysinen tarkastus), jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimushoitoja otettaessa; tai häiritsee tietojen tulkintaa.
16. Tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
17. Kliinisesti merkitykselliset allergiset sairaudet, jotka vaativat sairaalahoitoa tai pitkäaikaista systeemistä hoitoa (mukaan lukien lääkeallergiat, allerginen astma, ekseema, kortikosteroidihoitoa vaativat allergiat tai anafylaktiset reaktiot); mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annosteluhetkellä tai allergisia kosketusherkistymiä (esim. nikkeliallergia).
18. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai vasta-aiheet vamorolonille ja/tai midatsolaamille tai muille käytetyn formulaation aineosille.
19. Asiaankuuluvat nykyiset akuutit tai krooniset/toistuvat virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektiot (esim. keuhko-/ylempien hengitysteiden, maha-suolikanavan, virtsateiden, ihon tai ENT-infektiot) seulonnassa tai 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitojen antamista.

20. Minkä tahansa samanaikaisen lääkkeen tai lääkkeiden/lääkkeiden (mukaan lukien ravintolisät, luonnolliset ja yrttilääkkeet ja hormonikorvaushoito) käyttö 2 viikon tai 5-kertaisen lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tutkimushoidot.

    Parasetamolin (enintään 2 g/vrk) tai ibuprofeenin (enintään 1,2 g/vrk) käyttö (alkuperäisessä pakkauksessaan, Saksassa hyväksytty ja markkinoitu lääke) on sallittua.

    Suun kautta annettavat, injektoitavat ja implantoitavat ehkäisyvälineet, kuten kohdassa 5.1 on kuvattu, ovat sallittuja.

21. Aiempi altistuminen vamorolonille.
22. Kaikki kortikoidien käyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa.
23. Elävien, heikennettyjen, replikaatiokykyisten rokotteiden antaminen 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa 2 viikkoa seurantakäynnin jälkeen. Vektoripohjaisten tai mRNA-COVID-19-rokotteiden antaminen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitojen antamista, kunnes 2 viikkoa seurantakäynnin jälkeen.
24. Hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoitojen ensimmäistä antoa.
25. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen odotettua tutkimushoitojen ensimmäistä antopäivää tai muiden tutkimuslääkkeiden ottamista tutkimuksen aikana.
26. Positiiviset tulokset HBsAg-, anti-HCV-, anti-HIV 1 ja 2- ja HIV 1-p24 -antigeenille seulonnassa.
27. Positiivinen seulonta alkoholille, huumeille ja kotiniinille seulonnassa.
28. ALAT:n kohoaminen > 1,1 x ULN, ASAT > 1,2 x ULN, seerumin bilirubiini > 1,2 x ULN, kreatiniini > 1,1 x ULN ja ja HbA1c > ULN seulonnassa. Tapauskohtaisesta päätöksestä poikkeavuuden osalta on keskusteltava sponsorin kanssa ennen sisällyttämistä.
29. TSH normaalien rajojen ulkopuolella.
30. eGFR perustuu CKD-EPI:hen (laskennan yksityiskohdat katso kohta 10.2) < 90 ml/min seulonnassa.
31. Veren kalium- tai magnesiumpitoisuus alle normaalin alarajan seulonnassa.
32. Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan ehkäisyvaatimuksia.
33. Vähäriskistä alkoholinkäyttöä suurempi eli miehillä yli 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa keskimäärin. 1 yksikkö (12 g) vastaa 0,3 litraa olutta/päivä tai 0,12 litraa viiniä/päivä tai 1 lasillinen (2 cl) väkevää alkoholia/päivä.
34. Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen nauttiminen (> 5 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) tai kyvyttömyys lopettaa juomista 48 tuntia ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimushoitoa.
35. Alkoholin nauttiminen 48 tuntia ennen sisääntuloa.
36. Suuriannoksisten resveratrolia sisältävien tuotteiden tai tuotteiden, joilla on entsyymejä indusoivia tai entsyymejä estäviä ominaisuuksia, nauttiminen (katso lisätietoja kohdasta 5.3.1) 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
37. Säännöllinen unikonsiemeniä sisältävän ruoan nauttiminen ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
38. Kaikki huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö kuukauden aikana ennen annostelua.
39. Potilaat, jotka noudattavat kasvissyöjä-, vegaani- tai rajoitettua ruokavaliota (esim. gluteenitonta) tai jotka eivät halua tai pysty syömään kaikkia vakioaterioita.
40. Naispuolinen koehenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai imetys tai imetys 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aikoo tulla raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
41. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys tai minkä tahansa veren tai verituotteiden siirto 30 päivän sisällä tai plasman luovutus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
42. Raskas fyysinen aktiivisuus 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä.
43. Sponsorin, Nuvisan Groupin tai muun kliiniseen tutkimukseen osallistuvan sopimustutkimusorganisaation työntekijä.
44. Oikeuskelvottomuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus tai vangitseminen ja haavoittuvia henkilöitä.
45. Kyvyttömyys ymmärtää tutkijaa tai kommunikoida luotettavasti hänen kanssaan tai tutkijan mielestä kykenemätön tai epätodennäköinen yhteistyö protokollavaatimusten, ohjeiden ja tutkimukseen liittyvien rajoitusten mukaisesti.
46. Aiempi lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen ja mahdollisesti epäluotettavaksi pidetyt koehenkilöt (esim. kieltäytyvät noudattamasta tutkimusmääräyksiä).
47. Muut olosuhteet tai tekijät, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen suorittamista.
48. Muutokset lääketieteellisissä olosuhteissa verrattuna seulontaan, tutkijan arvioiden mukaan.
49. Kehon paino < 50 kg.
50. Aiemman/samanaikaisen hoidon muutokset verrattuna seulontaan, tutkijan arvioiden mukaan.
51. Positiivinen näyttö alkoholille, huumeille ja kotiniinitestille sisäänpääsyn yhteydessä.
52. Muutokset muissa poissulkemiskriteereissä verrattuna seulontaan, tutkijan arvioiden mukaan.