Midazolam(민감한 CYP 3A4 기질) 약동학에 대한 Vamorolone CYP3A4 유도 평가

포함 기준:

1. 사전 동의서 서명 당시 18~55세.
2. 병력, 신체 검사, 활력 징후, 실험실 테스트 및 심전도를 포함한 의학적 평가를 통해 대상이 명백히 건강하다고 판단했습니다.
3. 선별 시 체중 ≥ 50kg, BMI ≥ 18kg/m2 및 ≤ 29.9kg/m2.

4. 남성과 여성. 남성과 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.

   남성 피험자:

   • 피험자가 성적으로 활동적인 남성이고 수술로 불임 수술을 받지 않은 경우, 그는 기꺼이 다음을 수행해야 합니다.

   • 성관계를 금하거나
   • 임신 가능성이 있는 여성과 성관계를 가질 경우 콘돔과 다른 형태의 피임법(예: 살정제, IUD, 여성 파트너가 복용하는 피임약)을 사용하십시오.
   • 임신 또는 수유 중인 여성과의 성교 시 콘돔을 사용하십시오.
   • 아이를 낳아서는 안 되며, 첫 번째 투여 시점부터 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 3개월까지 정자 기증을 삼가해야 합니다.

   여성 과목:

   모든 여성(신분에 관계없이, 즉 WOCBP 및 WONCBP; 정의는 섹션 10.4.1 참조) 연구 치료 시작 전에 음성 혈청 β-hCG 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경기 의심 여성의 FSH 수치는 30mIU/mL를 초과해야 합니다.

   바모롤론은 CYP3A4를 유도할 가능성이 있으며, 이는 바모롤론과 병용투여 시 호르몬 피임약과 같이 CYP3A4에 의해 대사되는 피임약의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 어떤 투여 경로로든 호르몬 피임제는 금기입니다.

   연구에 참여하는 여성은 다음 중 하나에 해당해야 합니다.

   • WONCBP 또는

   • 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 최소 3개월 동안 다음 피임 방법 중 하나와 콘돔을 사용하는 WOCBP:

     • 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 3개월까지 IUD
     • 최저 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 발표된 데이터가 있는 모든 IUD(일부 IUD가 이 기준을 충족하는 것은 아님)
     • 최저 예상 피임 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 발표된 데이터가 있는 기타 방법, 또는
     • 연구 치료제에 노출되기 전 2주 동안, 임상 시험 기간 동안 연구 치료제 중단 후 3개월까지 성교를 금하거나, 또는
     • 여성이 연구에 참여하기 전에 불임이고 연구 기간 동안 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너를 두십시오.

   조사관은 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 병력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

5. 피험자는 연구 치료제에 노출되기 최소 3개월 전부터 비흡연자였습니다. 피험자는 또한 연구 치료제에 노출되기 전 최소 3개월 동안 다른 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 패치, 츄잉껌 또는 전자 담배)의 사용을 금해야 합니다.
6. 섹션 10.1에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있으며, 여기에는 임상 연구 특정 절차 전에 ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수가 포함됩니다.
7. 앙와위 수축기 혈압 ≥ 90mmHg 및 ≤ 140mmHg; 스크리닝 시 확장기 혈압 ≥ 50mmHg 및 ≤ 90mmHg, 맥박수 ≥ 45bpm 및 ≤ 90bpm, 고막 체온 ≥ 35.0°C 및 ≤ 37.5°C.
8. 피험자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있어야 하며 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜 관련 제한 사항(예: 스크리닝부터 연구 완료까지 식이, 수분 및 생활 방식 제한; 섹션 5.3).

9. 피험자는 프로토콜에 따라 연구 치료제를 삼킬 수 있어야 합니다.

   제외 기준:

10. 임상적으로 유의미한 이상에 대한 과거 병력 또는 긴 QT 간격 증후군, 구조적 심장 이상(비후성 심근병증, 판막병증 및 선천적 결함을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 심인성 실신의 병력/가족력.

11. 비정상적인 ECG는 다음과 같이 정의됩니다.

    • PR > 215msec 및 < 100msec, QRS 복합체 > 120msec; 자동 판독으로 QTcF > 450msec
    • 임상적으로 유의미한 ST/T 파 이상
    • 심방 또는 심실 부정맥
12. 심근경색, 협심증, 죽상동맥경화증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력)의 과거 병력.
13. 소화성 궤양, 게실염, 비특이적 궤양성 대장염의 과거 병력.
14. 잦은 현기증 및/또는 구토 발작 또는 현기증("빈번"은 발생률이 매주 1회 이상 발생하는 것으로 정의됨)에 대한 불만 병력 또는 현재의 수면 무호흡증 병력.
15. 임상적으로 관련된 위장관, 호흡기, 간, 신장, 내분비, 혈액, 면역, 대사, 비뇨생식기, 폐, 신경, 피부, 근골격 및/또는 의학적 평가에 의해 결정된 기타 주요 질병 또는 악성 종양의 병력 또는 증거(예: 신체 검사) 약물의 흡수, 대사 또는 제거를 크게 변화시킬 수 있는 경우 연구 치료제 복용 시 위험을 초래하는 경우, 또는 데이터 해석을 방해합니다.
16. 길버트 증후군으로 알려져 있습니다.
17. 입원 또는 장기간의 전신 치료가 필요한 알레르기 질환(약물 알레르기, 알레르기성 천식, 습진, 코르티코스테로이드 치료가 필요한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 포함)의 임상적으로 관련된 병력 그러나 투여 당시 치료되지 않은 무증상 계절성 알레르기 또는 알레르기성 접촉 감작(예: 니켈 알레르기)은 제외됩니다.
18. vamorolone 및/또는 midazolam 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대한 과민증 또는 금기 사항이 알려지거나 의심되는 경우.
19. 스크리닝 시점 또는 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 관련된 현재 급성 또는 만성/재발성 바이러스, 박테리아, 진균 또는 기생충 감염(예: 폐/상부 호흡기, 위장, 요로, 피부 또는 ENT 감염).

20. 첫 번째 투여 전 2주 또는 해당 약물의 반감기의 5배 중 더 긴 기간 이내에 병용 약물 또는 약물/의약품(식이 보조제, 자연 및 약초 요법, 호르몬 대체 요법 포함)을 사용합니다. 연구 치료법.

    파라세타몰(일일 최대 2g) 또는 이부프로펜(일일 최대 1.2g)(독일에서 승인 및 판매되는 원래 포장의 의약품)을 간헐적으로 사용하는 것이 허용됩니다.

    섹션 5.1에 설명된 경구, 주사 및 이식형 피임약은 허용됩니다.

21. vamorolone에 대한 이전 노출.
22. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 코르티코이드를 사용한 경우.
23. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 후속 방문 후 2주까지 생, 약독화, 복제 가능 백신을 투여합니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 벡터 기반 또는 mRNA 코로나19 백신을 후속 방문 후 2주까지 투여합니다.
24. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3개월 또는 5개월 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 생물학적 제제(예: 시판 약물을 포함한 단클론 항체)로 치료합니다.
25. 연구 치료제의 첫 투여 예상일 이전 30일 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상시험용 약물을 사용하거나 임상 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 다른 임상시험용 약물을 복용할 계획입니다.
26. 선별검사에서 HBsAg, 항HCV, 항HIV 1 및 2, HIV 1-p24 항원에 대한 양성 결과가 나왔습니다.
27. 스크리닝 시 알코올, 남용 약물 및 코티닌에 대한 양성 스크리닝.
28. 스크리닝 시 ALT > 1.1 x ULN, AST > 1.2 x ULN, 혈청 빌리루빈 > 1.2 x ULN, 크레아티닌 > 1.1 x ULN 및 HbA1c > ULN의 상승. 이상 여부에 대한 사례별 결정은 포함되기 전에 스폰서와 논의되어야 합니다.
29. TSH가 정상 범위를 벗어났습니다.
30. 스크리닝 시 < 90 mL/min의 CKD-EPI(계산에 대한 세부사항은 섹션 10.2 참조)를 기반으로 한 eGFR.
31. 선별검사 시 칼륨 또는 마그네슘 혈중 농도가 정상 하한 미만입니다.
32. 피임 요건을 준수하기를 꺼리는 피험자.
33. 저위험 알코올 소비량보다 높습니다. 즉, 남성의 경우 주당 평균 알코올 섭취량이 > 21단위, 여성의 경우 > 14단위/주입니다. 1단위(12g)는 하루에 맥주 0.3L, 하루에 와인 0.12L, 증류주 1잔(2cL)에 해당합니다.
34. 카페인 또는 크산틴 함유 음식이나 음료를 과도하게 섭취하거나(하루에 커피 5잔 이상 또는 이에 상응하는 금액), 연구 치료제의 첫 번째 계획 투여 전 48시간부터 섭취를 중단할 수 없습니다.
35. 입원 48시간 전부터 음주.
36. 고용량 레스베라트롤 함유 제품 또는 효소 유도 또는 효소 억제 특성이 있는 제품 섭취(자세한 내용은 섹션 5.3.1 참조) 연구 치료제의 첫 투여 14일 전.
37. 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 양귀비씨가 함유된 식품을 정기적으로 섭취합니다.
38. 투여 전 1개월 이내에 남용 약물 또는 알코올 남용을 사용한 경우.
39. 채식주의자, 완전채식자 또는 제한된 식단(예: 글루텐 프리)을 갖고 있거나 완전한 표준 식사를 먹을 의향이 없거나 먹을 수 없는 피험자.
40. 스크리닝 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 모유수유 또는 수유 중인 여성 피험자 또는 임상 연구 기간 동안 및 최종 연구 치료제 투여 후 3개월 동안 임신할 계획인 여성 피험자.
41. 400mL 이상의 혈액을 기증 또는 손실했거나, 30일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 수혈받았거나, 연구 치료제 첫 투여 전 30일 이내에 혈장을 기증했습니다.
42. 입원 후 72시간 이내에 격렬한 신체 활동.
43. 임상 연구에 관련된 후원자, Nuvisan 그룹 또는 기타 계약 연구 기관의 직원.
44. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력, 투옥 및 취약한 대상.
45. 연구자와 신뢰성 있게 이해하거나 의사소통할 수 없거나 프로토콜 요구 사항, 지침 및 연구 관련 제한 사항에 협력할 수 없거나 협력할 가능성이 없다고 연구자가 간주하는 무능력.
46. 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 의학적 요법 및 피험자에 대한 비준수 이력(예: 연구 규정 준수 거부)
47. 연구자의 의견으로 연구 수행을 방해할 수 있는 기타 조건이나 요인.
48. 조사자가 판단한 선별 검사와 비교한 의학적 상태의 변화.
49. 체중 < 50kg.
50. 연구자가 판단한 스크리닝과 비교한 이전/병용 요법의 변화.
51. 입원 시 알코올, 약물 남용 및 코티닌 검사에 대한 양성 선별검사.
52. 조사자가 판단한 스크리닝과 비교하여 다른 제외 기준의 변경.