過去に治療を受けたNSCLCの治療を目的とした、抗PD-1とゴリドシチニブを併用する単群第Ⅰb相試験

包含基準:

1. インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限の遵守を含め、署名と日付の入ったインフォームド・コンセントを提供できること。
2. ICFに署名した時点で、男性または女性の年齢が18歳以上であること。
3. ECOG スコアが 0 または 1。
4. 平均余命≧3ヶ月。
5. 国際肺癌学会および米国癌分類合同委員会の第 8 版によれば、組織学的または細胞学的に確認された NSCLC 患者で、局所進行性 (ステージ IIIB/IIIC)、転移性または再発性 (ステージ IV) と診断された患者肺がんのTNM病期分類。根治手術や同時放射線療法には適さない人。
6. PD-1モノクローナル抗体（ナブリズマブ、パボリズマブ、トレプロスチニル、シンディリズマブ、カレリズマブ、チリズマブ、ペグフィルグラスチマブを含むがこれらに限定されない）の第一選択レジメンと、プラチナ含有第一選択レジメンとの併用による以前の治療歴がある化学療法。CR/PR/SD の最良の結果が少なくとも 6 週間続く。
7. 標準的な化学療法に対する不耐性または化学療法の拒否。
8. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v1.1)。

9. 以下に要約するように、適切な骨髄予備能および臓器系機能予備能。

   • 成長因子のサポートを受けていない条件下で絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
   • 成長因子のサポートまたは輸血がない条件下での血小板 ≥ 100 × 109/L。
   • 輸血またはエリスロポエチン投与なしでヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;ギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）がある場合は、総ビリルビンが 3 × ULN 以下である必要があります。
   • ALT および AST ≤ 2.5 × ULN;肝転移が確認されており、ASTおよびALTレベルが5×ULN以下の患者の場合。
   • 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft-Gault 法で計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min、または 24 時間にわたって測定された尿中クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。

10. 中枢神経系に転移のある患者の場合、登録するには以下の条件を満たす必要があります。

    • 神経症状がないか、局所療法により少なくとも2週間症状が安定しており、コルチコステロイドまたは抗てんかん薬の必要がなく、最初の治験薬投与前の3日以内にホルモン療法を中止している。
    • 脳転移病変が局所治療（放射線療法または手術）されている場合、局所治療に関連する有害事象がCTCAE≤グレード1に減少していることを確認するために、治験薬の初回投与前に2週間以上の期間を置く必要があります。
11. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の初回投与前の7日以内に実施された妊娠検査で、尿および/または血清（尿検査が陰性であることが確認できない場合）が陰性でなければなりません。 WOCBP、または男性とそのWOCBPパートナーは、ICFへの署名時から治験薬使用後6か月の最後の投与まで、尿および/または血清（尿検査が陰性であることが確認できない場合）妊娠検査を受けることに同意する必要があります。効果的な避妊法を使用すること。

除外基準:

1. 組織病理学的にNSCLC成分と小細胞肺がん成分の混合物の存在が確認された。
2. EGFR感受性変異/エクソン20挿入変異、ALK/ROS1/RET融合、またはMET14ジャンプ変異の既知の存在。
3. 間質性肺炎/免疫性肺炎または間質性変化の既知の存在
4. 脊髄圧迫または髄膜転移の既知の存在。

5. 以下のいずれかの履歴:

   • 現在介入臨床研究の治療に参加しており、5半減期のウォッシュアウトを必要とする開発段階にある薬剤（または研究チームと話し合う）。
   • -初回投与前の2週間以内に、放射線療法または広範囲放射線療法のために骨髄の30％を超える緩和放射線療法を受けており、初回投与前4週間以内に完了する必要がある。
   • 初回投与の少なくとも1週間前に、CYP3Aの強力な誘導剤または強力な阻害剤として知られる薬剤、ハーブサプリメント、および食品を現在摂取している（または使用を中止できない）。
   • -初回投与前に、CTCAE>グレード1（あらゆる程度の脱毛症を除く）による以前の治療に起因する有害事象の存在。
   • -以前の第一選択治療中の薬剤によって引き起こされる既知の重篤な血液学的有害事象で、7日以内に有害事象用語共通基準（CTCAE）5.0評価が2以下まで回復しない。
6. -固形臓器または血液移植の受領（例：研究期間中のサンプル採取から120日以内の以前の同種骨髄移植または全血輸血）
7. 重度の肺機能低下のある被験者（すなわち、FEV1 または DLCO が予測値の 60% 未満）。 -以前の間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイドホルモン療法を必要とする放射線肺炎、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患（肺の間質変化を含む）、免疫療法誘発性の3度以上の免疫性肺炎、または治療中止に至った患者;
8. -最初の投与前2年以内に全身療法（例えば、疾患を軽減する薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 代替療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）は全身療法とみなされません。
9. 免疫不全の診断の場合、または研究の最初の投与前の7日以内に全身性グルココルチコイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている場合、生理学的用量のグルココルチコイド（プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン10 mg/日以下）の投与が許可されます。
10. -初回投与前5年以内の別の悪性腫瘍の診断。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または評価され臨床的に治癒した根治的切除された上皮内癌を除く。
11. 最初の投与（サイクル1、1日目）前の30日以内に、不活化ワクチンを除く、弱毒生ワクチンを含む生ワクチンによるワクチン接種。
12. 治験責任医師が判断した活動性結核（ツベルクリン（PPD）検査陽性（結節直径＞10mm）、T-SPOT検査陽性、胸部X線/CTでの結核病変、またはルーチンに基づくその他の陽性所見など）臨床スクリーニング（治験責任医師が評価した標準化された抗結核治療により治癒した患者を除く）。

13. B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含むがこれらに限定されない活動性感染症に罹患している被験者; (1) 活動性の HCV および HIV 感染、つまり、それぞれの抗体の検査結果が陽性。 2) 未治療の活動性B型肝炎。HBsAg陽性でHBV DNA≧1000 IU/ml、またはHBcAb陽性でHBV DNA≧1000 IU/mlと定義される。ただし、以下の条件を満たす研究参加者も登録できます。

    • 治験薬の初回投与前にHBs抗原陽性でHBV DNAが1000 IU/ml未満の場合、治験参加者は治験治療期間を通じてウイルスの再活性化を防ぐために抗HBV療法を受ける必要があります。
    • HBV DNA が 1000 IU/ml 未満の HBsAg 陰性、HBcAb 陽性の参加者については、研究参加者は研究治療期間全体を通じて HBV DNA 検査を受ける必要があります。 14.
14. 研究で使用された薬剤またはその成分に対する過敏症。
15. 嚥下困難、または活動性の消化器疾患を患っている、または治験薬の投与または吸収を著しく妨げる可能性のある大規模な胃腸手術を受けたことがある（例：潰瘍性病変、薬剤を飲み込むことができない、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良）症候群);
16. 研究者の意見では、この研究への参加には適さないと判断した者。