Yksihaarainen, vaiheen Ⅰb tutkimus golidositinibistä yhdessä anti-PD-1:n kanssa aiemmin hoidetun NSCLC:n hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. pystyä antamaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, mukaan lukien tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen;
2. oltava ≥ 18-vuotias, mies tai nainen, ICF:n allekirjoitushetkellä;
3. ECOG-pisteet 0 tai 1;
4. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
5. potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu NSCLC, joka on diagnosoitu paikallisesti edenneeksi (vaihe IIIB/IIIC), metastaattiseksi tai uusiutuvaksi (vaihe IV) Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja Amerikan syöpäluokituksen sekakomitean 8. painoksen mukaan. keuhkosyövän TNM-vaiheet, jotka eivät sovellu radikaaliin leikkaukseen tai samanaikaiseen sädehoitoon;
6. aiempi hoito ensilinjan monoklonaalisella PD-1-vasta-aineella (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, navulitsumabi, pabolitsumabi, treprostiniili, sindilitsumabi, karelitsumabi, tirilitsumabi ja pegfilgrastimabi) yhdessä tai ilman platinaa sisältävän ensilinjan hoito-ohjelman kanssa kemoterapiaa, jossa CR/PR/SD:n paras tulos kestää vähintään 6 viikkoa;
7. tavanomaisen kemoterapian intoleranssi tai kemoterapiasta kieltäytyminen;
8. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1);

9. riittävä luuydinreservi ja elinjärjestelmän toiminnallinen reservi, kuten alla on yhteenveto:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l olosuhteissa, jotka eivät saa kasvutekijätukea.
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l olosuhteissa, joissa ei ole kasvutekijätukea tai verensiirtoa.
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; jos Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) on läsnä, kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 3 × ULN.
   • ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 × ULN.
   • Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä tai virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min mitattuna 24 tunnin aikana.

10. Jos potilaalla on keskushermoston etäpesäkkeitä, seuraavien ehtojen on täytyttävä ilmoittautuakseen:

    • Neurologisten oireiden puuttuminen tai oireiden tasaantuminen vähintään 2 viikon ajan paikallishoidolla, kortikosteroidien tai epilepsialääkkeiden tarvetta ei ole ja hormonihoidon lopettaminen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
    • Jos aivometastaattista vauriota on hoidettu paikallisesti (sädehoito tai leikkaus), ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tulee olla ≥ 2 viikkoa, jotta voidaan varmistaa, että paikalliseen hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat vähentyneet CTCAE ≤ asteeseen 1.
11. Naisilla, joilla on mahdollisuus synnyttää (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan ja/tai seerumin (jos virtsakoe ei ole varmuudella negatiivinen) raskaustesti suoritettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; WOCBP:n tai miehen ja hänen WOCBP-kumppaninsa tulee sopia ottamaan virtsan ja/tai seerumin (jos virtsakoe ei ole varmuudella negatiivinen) raskaustestin ICF:n allekirjoittamisesta viimeiseen 6 kuukauden annokseen tutkimuslääkkeen käytöstä. käyttää tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. histopatologisesti vahvistettu NSCLC:n ja pienisoluisen keuhkosyövän komponenttien seoksen läsnäolo;
2. EGFR-herkän mutaation/eksoni 20:n insertiomutaation tai ALK/ROS1/RET-fuusion tai MET14-hyppymutaation tunnettu läsnäolo;
3. tunnettu interstitiaalinen pneumoniitin/immuunikeuhkotulehduksen esiintyminen tai interstitiaaliset muutokset
4. selkäytimen kompression tai aivokalvon metastaasien tunnettu esiintyminen;

5. jonkin seuraavista historiasta:

   • Tällä hetkellä osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen ja mikä tahansa vielä kehitysvaiheessa oleva lääke, joka vaatii 5 puoliintumisajan huuhtoutumista (tai keskustele tutkimusryhmän kanssa);
   • Saatu palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, yli 30 % luuytimestä sädehoitoa tai laajaa sädehoitoa varten, joka on saatava päätökseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
   • Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan niiden käyttöä) lääkkeitä, kasviperäisiä lisäravinteita ja elintarvikkeita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A:n indusoijia tai estäjiä vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä annosta;
   • Haittatapahtuma, joka johtuu aikaisemmasta CTCAE-hoidosta > Grade 1 (lukuun ottamatta minkä tahansa asteista hiustenlähtöä) ennen ensimmäistä annosta;
   • Tunnettu vakava hematologinen haittatapahtuma, jonka on aiheuttanut aikaisemmalla ensilinjan hoidolla käytetty lääke, joka ei parane 7 päivän kuluessa haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) 5,0 arvosanaksi 2 tai vähemmän.
6. kiinteän elimen tai hematologisen siirteen vastaanottaminen (esim. aikaisempi allogeeninen luuydinsiirto tai kokoverensiirto 120 päivän sisällä näytteenottopäivästä tutkimusjakson aikana)
7. henkilöt, joilla on vakava keuhkotoiminnan heikkeneminen (eli mikä tahansa FEV1 tai DLCO < 60 % ennustetusta). Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihormonihoitoa vaativa säteilykeuhkosairaus tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien interstitiaaliset muutokset keuhkoissa), immunoterapian aiheuttama immuunikeuhkosairaus, aste 3 tai suurempi tai joka johtaa hoidon lopettamiseen;
8. aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. tautia lieventävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia hoitoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona;
9. fysiologiset glukokortikoidiannokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja immuunipuutosdiagnoosissa tai jos systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa annetaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
10. toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti resektoitua in situ karsinoomaa, joka on arvioitu ja kliinisesti parantunut;
11. rokotus elävillä rokotteilla, mukaan lukien elävät heikennetyt rokotteet, paitsi inaktivoidut rokotteet, 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (sykli 1, päivä 1);
12. tutkijan määrittämä aktiivinen tuberkuloosi, kuten positiivinen tuberkuliinitesti (PPD) (kyhmyn halkaisija > 10 mm), positiivinen T-SPOT-testi, tuberkuloosileesio rintakehän röntgen-/CT-kuvassa tai muut positiiviset löydökset, jotka perustuvat rutiiniin kliininen seulonta (lukuun ottamatta niitä, jotka ovat parantuneet tutkijan arvioimalla standardoidulla anti-TB-hoidolla);

13. kohteet, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) ihmisen immuunikatovirus (HIV); (1) aktiivinen HCV- ja HIV-infektio, eli positiiviset testitulokset vastaaville vasta-aineille; 2) Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B, joka määritellään HBsAg-positiiviseksi HBV DNA:lla ≥1000 IU/ml tai HBcAb-positiiviseksi HBV DNA:lla ≥1000 IU/ml; kuitenkin myös tutkimukseen osallistujat, jotka täyttävät seuraavat ehdot, voidaan ilmoittautua:

    • HBsAg-positiivinen ja HBV DNA < 1000 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tutkimuksen osallistujien tulee saada anti-HBV-hoitoa viruksen uudelleenaktivoitumisen estämiseksi koko tutkimushoitojakson ajan;
    • HBsAg-negatiivisten, HBcAb-positiivisten osallistujien, joiden HBV-DNA <1 000 IU/ml, osallistujien tulee testata HBV DNA:ta koko tutkimushoidon ajan. 14.
14. yliherkkyys tutkimuksessa käytetyille lääkkeille tai niiden komponenteille;
15. sinulla on nielemisvaikeuksia tai aktiivinen ruoansulatushäiriö tai heillä on suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka voi merkittävästi häiritä koelääkkeen antamista tai imeytymistä (esim. haavaiset leesiot, kyvyttömyys niellä lääkkeitä, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja imeytymishäiriöt oireyhtymät);
16. jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.