Une étude de phase Ⅰb à un seul bras sur le golidocitinib associé à l'anti-PD-1 pour le traitement du CPNPC précédemment traité

Critères d'intégration :

1. être en mesure de fournir un consentement éclairé signé et daté, y compris le respect des exigences et limitations énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole ;
2. être âgé de ≥ 18 ans, homme ou femme, au moment de la signature de l'ICF ;
3. Score ECOG de 0 ou 1 ;
4. espérance de vie ≥ 3 mois ;
5. patients atteints d'un CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement et diagnostiqué comme étant localement avancé (stade IIIB/IIIC), métastatique ou récurrent (stade IV) selon l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et le Comité mixte sur la classification américaine des cancers, 8e édition de le stade TNM du cancer du poumon, qui ne convient pas à une chirurgie radicale ou à une radiothérapie concomitante ;
6. traitement antérieur avec un schéma thérapeutique de première intention d'anticorps monoclonal PD-1 (y compris, mais sans s'y limiter, le navulizumab, le pabolizumab, le tréprostinil, le sindilizumab, le karélizumab, le tirilizumab et le pegfilgrastimab) en association avec ou sans schéma thérapeutique de première intention contenant du platine. chimiothérapie, avec un résultat optimal de CR/PR/SD qui dure au moins 6 semaines ;
7. intolérance à la chimiothérapie standard ou refus de chimiothérapie ;
8. au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1) ;

9. une réserve adéquate de moelle osseuse et une réserve fonctionnelle du système organique, comme résumé ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L dans des conditions ne recevant pas de soutien en facteurs de croissance.
   • Plaquettes ≥ 100 × 109/L dans des conditions sans soutien de facteur de croissance ni transfusion.
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion ni réception d'érythropoïétine.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; si le syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) est présent, la bilirubine totale doit être ≤ 3 × LSN.
   • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées, des taux d'AST et d'ALT ≤ 5 × LSN.
   • Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par la méthode Cockcroft-Gault, ou clairance urinaire de la créatinine ≥ 50 mL/min mesurée sur 24 heures.

10. Pour les patients présentant des métastases au système nerveux central, les conditions suivantes doivent être remplies pour l'inscription :

    • Absence de symptômes neurologiques ou stabilisation des symptômes pendant au moins 2 semaines avec un traitement local, pas besoin de corticostéroïdes ou de médicaments antiépileptiques et arrêt du traitement hormonal dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
    • Si la lésion métastatique cérébrale a été traitée localement (radiothérapie ou chirurgie), il doit y avoir une fenêtre de ≥ 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude pour garantir que les événements indésirables liés au traitement local ont été réduits à un CTCAE ≤ Grade 1.
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire et/ou sérique négatif (si le test urinaire n'est pas négatif de manière confirmable) effectué dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; le WOCBP ou l'homme et son partenaire WOCBP doivent accepter de passer un test de grossesse urinaire et/ou sérique (si le test urinaire n'est pas définitivement négatif) à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à la dernière dose de 6 mois après l'utilisation du médicament à l'étude. d'utiliser une contraception efficace.

Critères d'exclusion :

1. présence confirmée histopathologiquement d'un mélange de composants du CPNPC et du cancer du poumon à petites cellules ;
2. la présence connue d'une mutation sensible à l'EGFR/mutation d'insertion de l'exon 20 ou d'une fusion ALK/ROS1/RET ou d'une mutation de saut MET14 ;
3. la présence connue d'une pneumopathie interstitielle/pneumonite immunitaire ou de modifications interstitielles
4. la présence connue d'une compression médullaire ou de métastases méningées ;

5. un historique de l’un des éléments suivants :

   • Participer actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnelle et à tout médicament encore en phase de développement nécessitant une élimination de 5 demi-vies (ou discuter avec l'équipe d'étude) ;
   • A reçu une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose, pour plus de 30 % de la moelle osseuse pour une radiothérapie ou une radiothérapie approfondie, qui doit être complétée dans les 4 semaines précédant la première dose ;
   • Vous recevez actuellement (ou ne pouvez pas arrêter d'utiliser) des médicaments, des suppléments à base de plantes et des aliments connus pour être de puissants inducteurs ou de puissants inhibiteurs du CYP3A au moins 1 semaine avant la première dose ;
   • Présence d'un événement indésirable dû à un traitement antérieur via CTCAE > Grade 1 (à l'exception de tout degré d'alopécie) avant la première dose ;
   • Événement indésirable hématologique grave connu causé par un médicament sous traitement de première intention antérieur qui ne guérit pas dans les 7 jours selon une note CTCAE 5,0 de 2 ou moins.
6. réception d'un organe solide ou d'une greffe hématologique (par exemple, greffe de moelle osseuse allogénique antérieure ou transfusion de sang total dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon pendant la période d'étude)
7. sujets présentant un déclin sévère de la fonction pulmonaire (c'est-à-dire, tout VEMS ou DLCO < 60 % de la valeur prévue). Maladie pulmonaire interstitielle antérieure, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique nécessitant une hormonothérapie stéroïdienne ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle (y compris les modifications interstitielles des poumons), pneumopathie immunitaire induite par l'immunothérapie de degré 3 ou plus ou entraînant l'arrêt du traitement ;
8. maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments atténuant la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique ;
9. des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées pour un diagnostic d'immunodéficience ou si une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur est reçue dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ;
10. diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué qui a été évalué et cliniquement guéri ;
11. vaccination avec des vaccins vivants, y compris des vaccins vivants atténués, à l'exception des vaccins inactivés, dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ;
12. tuberculose active telle que déterminée par l'investigateur, comme un test tuberculinique (PPD) positif (diamètre du nodule > 10 mm), un test T-SPOT positif, une lésion tuberculeuse à la radiographie/TDM thoracique ou d'autres résultats positifs basés sur des tests de routine. dépistage clinique (sauf pour les personnes guéries par un traitement antituberculeux standardisé tel qu'évalué par l'investigateur) ;

13. sujets présentant des infections actives, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; (1) Infection active par le VHC et le VIH, c'est-à-dire résultats de tests positifs pour les anticorps respectifs ; 2) Hépatite B active non traitée, définie comme étant positive pour l'AgHBs avec un ADN du VHB ≥ 1 000 UI/ml ou une hépatite B HBc positive avec un ADN du VHB ≥ 1 000 UI/ml ; cependant, les participants à l'étude qui remplissent les conditions suivantes peuvent également être inscrits :

    • AgHBs positif avec ADN du VHB <1 000 UI/ml avant la première dose du médicament à l'étude, les participants à l'étude doivent recevoir un traitement anti-VHB pour empêcher la réactivation virale tout au long de la période de traitement de l'étude ;
    • Pour les participants AgHBs négatifs et positifs pour l'HBcAb avec un ADN du VHB < 1 000 UI/ml, les participants à l'étude doivent être testés pour l'ADN du VHB pendant toute la durée du traitement à l'étude. 14.
14. hypersensibilité aux médicaments utilisés dans l'étude ou à leurs composants ;
15. avez des difficultés à avaler, ou souffrez d'un trouble digestif actif, ou avez subi une intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure pouvant interférer de manière significative avec l'administration ou l'absorption du médicament d'essai (par exemple, lésions ulcéreuses, incapacité à avaler des médicaments, nausées incontrôlables, vomissements, diarrhée et malabsorption) syndromes);
16. qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas aptes à participer à cette étude.