이전에 치료받은 NSCLC의 치료를 위해 항-PD-1과 결합된 골리도시티닙의 단일군, 1상 b 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명 및 날짜가 포함된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
2. ICF 서명 당시 남성이든 여성이든 18세 이상이어야 합니다.
3. ECOG 점수 ​​0 또는 1;
4. 기대 수명 ≥ 3개월;
5. 국제폐암연구협회(International Association for the Study of Lung Cancer) 및 미국 암 분류에 관한 합동위원회(Joint Committee on the American Classification of Cancers) 제8판에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC가 국소 진행성(IIIB기/IIIC기), 전이성 또는 재발성(IV기)으로 진단된 환자 급진적 수술이나 동시 방사선 요법에 적합하지 않은 폐암의 TNM 병기;
6. 백금 함유 1차 요법과 병용하거나 1차 요법 없이 PD-1 단클론 항체(나불리주맙, 파볼리주맙, 트레프로스티닐, 신딜리주맙, 카렐리주맙, 티릴리주맙 및 페그필그라스티맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 1차 요법으로 사전 치료 최소 6주 동안 지속되는 CR/PR/SD의 최상의 결과를 갖는 화학요법;
7. 표준 화학요법에 대한 불내성 또는 화학요법 거부;
8. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1);

9. 아래에 요약된 바와 같이 적절한 골수 보유량 및 장기 시스템 기능 보유량:

   • 성장 인자 지원을 받지 못하는 조건에서 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
   • 성장 인자 지원이나 수혈이 없는 조건에서 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
   • 수혈이나 에리스로포이에틴 투여 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 총 빌리루빈은 3 × ULN 이하여야 합니다.
   • ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN; 문서화된 간 전이가 있고 AST 및 ALT 수준이 5 × ULN인 환자의 경우.
   • 혈액 크레아티닌 ≥ 1.5 × ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min, 또는 24시간에 걸쳐 측정한 소변 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min.

10. 중추신경계 전이가 있는 환자의 경우 등록을 위해서는 다음 조건이 충족되어야 합니다.

    • 국소 치료로 최소 2주 동안 신경학적 증상이 없거나 증상이 안정화되고, 코르티코스테로이드나 항간질제가 필요하지 않으며, 첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내에 호르몬 치료를 중단합니다.
    • 뇌 전이 병변이 국소적으로 치료된 경우(방사선요법 또는 수술), 국소 치료와 관련된 부작용이 CTCAE 1등급 이하로 감소되었는지 확인하기 위해 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이상의 기간이 있어야 합니다.
11. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 실시한 소변 및/또는 혈청(소변 검사에서 확실히 음성이 아닌 경우) 임신 검사에서 음성이어야 합니다. WOCBP 또는 남성과 그의 WOCBP 파트너는 ICF에 서명한 시점부터 연구 약물 사용 후 6개월의 마지막 투여까지 소변 및/또는 혈청(소변 검사가 확실히 음성이 아닌 경우) 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법을 사용합니다.

제외 기준:

1. NSCLC와 소세포 폐암 성분의 혼합물이 조직병리학적으로 확인된 존재;
2. EGFR 민감성 돌연변이/엑손 20 삽입 돌연변이 또는 ALK/ROS1/RET 융합 또는 MET14 점프 돌연변이의 알려진 존재;
3. 간질성 폐렴/면역성 폐렴 또는 간질성 변화의 알려진 존재
4. 척수 압박 또는 수막 전이의 알려진 존재;

5. 다음 중 하나에 해당하는 이력:

   • 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있으며 5회 반감기의 휴약이 필요한 개발 단계에 있는 모든 약물(또는 연구 팀과 논의),
   • 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화적 방사선 치료를 받았고, 방사선 치료 또는 광범위한 방사선 치료를 위해 골수의 30% 이상을 치료했으며 첫 번째 투여 전 4주 이내에 완료해야 합니다.
   • 현재 첫 번째 투여 최소 1주 전에 CYP3A의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제로 알려진 약물, 약초 보충제 및 식품을 복용하고 있거나 사용을 중단할 수 없습니다.
   • 첫 번째 투여 전 CTCAE > 1등급(모든 정도의 탈모증 제외)을 통한 이전 치료로 인한 부작용의 존재;
   • 이전 1차 치료 약물로 인해 7일 이내에 이상반응 용어에 대한 공통 기준(CTCAE) 5.0 등급 2 이하로 회복되지 않은 것으로 알려진 심각한 혈액학적 이상반응.
6. 고형 장기 또는 혈액 이식을 받은 경우(예: 연구 기간 동안 시료 수집 후 120일 이내에 이전에 동종이계 골수 이식 또는 전혈 수혈을 받은 경우)
7. 심각한 폐 기능 저하가 있는 피험자(즉, FEV1 또는 DLCO가 예측치의 60% 미만). 이전의 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 호르몬 요법이 필요한 방사선 폐렴 또는 현재 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환(폐의 간질성 변화 포함), 3등급 이상의 면역요법 유발성 면역 폐렴 또는 치료 종료를 초래한 경우,
8. 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 등)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
9. 면역결핍 진단을 위해 또는 전신 글루코코르티코이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 연구의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 받고 있는 경우 생리학적 용량의 글루코코르티코이드(프레드니손 1일 10mg 이하)가 허용됩니다.
10. 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 및/또는 평가되고 임상적으로 치유된 근본적으로 절제된 상피내암종을 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성종양으로 진단된 경우
11. 첫 번째 투여(1주기, 1일) 전 30일 이내에 불활성화 백신을 제외한 약독화 생백신을 포함한 생백신으로 예방접종을 접종합니다.
12. 양성 투베르쿨린(PPD) 검사(결절 직경 > 10mm), 양성 T-SPOT 검사, 흉부 X선/CT의 결핵 병변, 또는 일상적인 검사에 기초한 기타 양성 소견과 같이 연구자가 결정한 활동성 결핵 임상 스크리닝(조사자가 평가한 표준화된 항결핵 치료로 치료된 경우는 제외)

13. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하지만 이에 국한되지 않는 활동성 감염이 있는 대상체; (1) 활성 HCV 및 HIV 감염, 즉 각 항체에 대한 양성 검사 결과; 2) HBV DNA가 ≥1000 IU/ml인 HBsAg 양성 또는 HBV DNA가 ≥1000 IU/ml인 HBcAb 양성으로 정의되는 치료되지 않은 활동성 B형 간염; 그러나 다음 조건을 충족하는 연구 참가자도 등록할 수 있습니다.

    • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 HBV DNA가 <1000 IU/ml인 HBsAg 양성인 경우, 연구 참가자는 연구 치료 기간 동안 바이러스 재활성을 방지하기 위해 항-HBV 요법을 받아야 합니다.
    • HBV DNA가 <1000 IU/ml인 HBsAg 음성, HBcAb 양성 참가자의 경우, 연구 참가자는 연구 치료 기간 동안 HBV DNA에 대한 검사를 받아야 합니다. 14.
14. 연구에 사용된 약물이나 그 구성 요소에 대한 과민증;
15. 삼키는 데 어려움이 있거나 활성 소화 장애가 있거나 시험 약물의 투여 또는 흡수를 크게 방해할 수 있는 주요 위장 수술을 받은 경우(예: 궤양성 병변, 약물을 삼킬 수 없음, 통제할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 및 흡수 장애) 증후군);
16. 연구자의 의견으로는 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 사람입니다.