健常人を対象としたテルピノレンの薬物動態研究（PKT研究）

従来、化学物質の毒性学的危険性は動物実験を使用して特定され、評価されてきました。 人間の安全性評価における動物の使用を制限する方向への世界的な移行に伴い、「次世代リスク評価（NGRA）」は、インシリコ、インケミコ、およびインビトロの方法論を統合した、人間に関連した曝露主導のアプローチとして概念化されました。 その結果、インシリコでの生理学的薬物動態学 (PBPK) モデリング戦略が、NGRA パラダイムの中心的な要素として浮上しました。 複合動作をマッピングすることによって (すなわち、 PBPK モデルは、体内の吸収、分布、代謝、排泄）を、循環血液系によって接続されたさまざまな器官で構成される生理学的に現実的な区画構造に変換するものであり、(i) インビトロの危険データとヒト関連の曝露の間のリンクを提供し、(ii) を可能にします。外部線量を内部被曝に換算し、毒物学的懸念の内部閾値 (iTTC) と比較することができます。

インビトロおよびインシリコパラメータのみに基づいて、あらゆる化学物質の PBPK モデルを開発するための確立された方法が存在します。 ただし、PBPK モデル由来のシミュレーションの予測精度の評価は、in vivo 薬物動態 (PK) データセットの利用可能性に大きく依存します。 これは本質的に、生体内データが不足している非薬理学的実体の広大な化学空間への PBPK モデリングの広範な適用性を制限します。 この制限を回避するために、Ellison et al.類似のソース化学物質 (既存の PK データを持つ化学物質) からの PK データを使用して、ターゲット化学物質 (PK データのない化学物質) の PBPK モデルを評価するためのリード アクロス フレームワークを導入しました。

この研究では、研究者は、非医薬品化合物を考慮するために、この PK リードアクロスアプローチをさらに評価および開発することを目的としています。 ヒトの PK データが入手できない標的化合物が特定されました。これは、食品香料であるテルピノレンとその原料化合物であるリモネンです。 テルピノレンの PBPK モデルが構築され、テルピノレンとリモネンの in vitro 吸収、分布、代謝、排泄 (ADME) パラメーターを比較するために使用されます。 このリードアクロスアプローチをさらに検証するために、テルピノレンの欠落している in vivo PK を取得するための前向き臨床研究が提案されています。