Badanie farmakokinetyczne terpinolenu u zdrowych osób (badanie PKT)

Tradycyjnie zagrożenia toksykologiczne stwarzane przez substancje chemiczne były identyfikowane i oceniane na podstawie badań na zwierzętach. Wraz z globalną zmianą w kierunku ograniczania wykorzystywania zwierząt do oceny bezpieczeństwa ludzi, „Ocenę ryzyka nowej generacji (NGRA)” przyjęto jako podejście istotne dla człowieka i oparte na narażeniu, integrujące metodologię in silico, in chemico i in vitro. W rezultacie strategie modelowania farmakokinetycznego opartego na fizjologii in silico (PBPK) stały się centralnym elementem paradygmatu NGRA. Mapując zachowanie złożone (tj. wchłanianie, dystrybucja, metabolizm i wydalanie) w organizmie do fizjologicznie realistycznej struktury przedziałowej obejmującej różne narządy połączone krążącym układem krwi, modele PBPK (i) zapewniają powiązanie między danymi o zagrożeniach in vitro a narażeniem istotnym dla człowieka oraz (ii) umożliwiają konwersja dawek zewnętrznych na narażenie wewnętrzne, które można następnie porównać z wewnętrznymi progami zagrożenia toksykologicznego (iTTC).

Istnieją ustalone metody opracowania modelu PBPK dla dowolnej substancji chemicznej w oparciu wyłącznie o parametry in vitro i in silico. Jednakże ocena dokładności predykcyjnej wszelkich symulacji opartych na modelu PBPK w dużym stopniu zależy od dostępności zbiorów danych farmakokinetycznych (PK) in vivo. To z natury ogranicza szerokie zastosowanie modelowania PBPK do ogromnej przestrzeni chemicznej jednostek niefarmakologicznych, w związku z czym istnieje niedostatek danych in vivo. Aby ominąć to ograniczenie, Ellison i in. wprowadzono podejście przekrojowe do oceny modelu PBPK docelowej substancji chemicznej (substancji chemicznej bez danych PK) przy użyciu danych PK z analogicznej źródłowej substancji chemicznej (substancji chemicznej z istniejącymi danymi PK).

W tym badaniu badacz zamierza dalej oceniać i rozwijać podejście przekrojowe dotyczące farmakokinetyki, aby uwzględnić związki niefarmaceutyczne. Zidentyfikowano docelowy związek, dla którego nie są dostępne dane dotyczące farmakokinetyki u ludzi, którym jest środek aromatyzujący do żywności, terpinolen i jego związek źródłowy, limonen. Zbudowany zostanie model PBPK dla terpinolenu, który zostanie wykorzystany do porównania parametrów absorpcji, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji (ADME) in vitro pomiędzy terpinolenem i limonenem. W celu dalszej walidacji tego podejścia przekrojowego proponuje się prospektywne badanie kliniczne mające na celu uzyskanie brakującej farmakokinetyki terpinolenu in vivo.