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ウイルスによる重症肺炎の治療のための子宮血液間葉系幹細胞注射の安全性と有効性を評価する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床研究

2024年12月25日 更新者:Ruijin Hospital

ウイルスによる重症肺炎の治療のための子宮血液間葉系幹細胞(SC01009)注射の安全性と有効性を評価する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床研究

この研究は、ウイルスによる重症肺炎の治療における月経血由来間葉系幹細胞(SC01009)注射の安全性と有効性を評価する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。 研究の目的は、ウイルスによる重度の肺炎患者における標準治療と組み合わせたSC01009注射の安全性と有効性を評価することです。 ウイルス性肺炎は、ウイルス感染によって引き起こされる肺実質および/または間質の急性炎症を指し、通常は発熱、咳、喘鳴、息切れ、および湿性ラ音として現れる、さまざまな程度の低酸素症および感染症状を体内に引き起こします。肺の異常のほか、胸部画像検査[X線、コンピュータ断層撮影(CT)など]の異常も発生します。 ウイルス性の重症肺炎は発症が激しく、最初は発熱、咳、鼻漏が現れます。その後、急速に重度の中毒症状に進行し、咳や呼吸困難などの呼吸器症状が現れ、白い粘液状の痰、化膿性の痰、またはピンク色の泡状の痰が生成されます。 重篤な患者は多くの場合、生命の危険な状態にあり、患者の循環系を危険にさらし、人工呼吸器のサポートを必要とする呼吸不全の状態にあります。 適切な措置を講じたウイルス性重度肺炎の積極的な治療は、肺機能の完全な回復につながる可能性があります。 呼吸不全や循環機能低下が発生し、最終的には修復できない場合、予後は不良です。 ウイルス性重症肺炎は、抗ウイルス治療および適切な補助療法のためのクリニカルパス(抗ウイルス治療ガイドラインおよび抗ウイルス薬の指示)に従います。 間葉系幹細胞 (MSC) は、自己複製および分化の可能性を持つ多能性幹細胞の一種であり、自己複製、多系統分化、低い免疫原性、パラクリン機能を特徴とし、損傷領域にホーミングして上皮組織の修復を促進することができます。 、炎症を抑制し、線維芽細胞の異常な増殖を抑制します。

SC01009注射剤は、浙江盛荘精密医療技術有限公司が開発した細胞療法製品で、有効成分は月経血由来間葉系幹細胞(Men-MSC)です。 男性-MSCは女性の同種異系子宮内膜組織に由来しており、前臨床研究ではSC01009が動物において安全で有効であることが示されており、さらなる臨床開発をサポートしています。

調査の概要

詳細な説明

ウイルスによる重症肺炎:これには、RS ウイルス、インフルエンザウイルス、ライノウイルス、ヒトメタニューモウイルス、アデノウイルスなどの感染症によって引き起こされる重症肺炎が含まれますが、これらに限定されません。コロナウイルスは除外されます。 診断基準: ウイルス感染による肺炎を患っている被験者。 中国の2018年プライマリケアガイドラインにおける成人市中肺炎(CAP)の診断基準によれば、以下の主要基準の1つ、または少なくとも3つの二次基準が満たされた場合に重度の肺炎と診断できるとしている。 主な基準: ① 人工呼吸器のための気管内挿管の必要性。 ② 積極的な輸液蘇生にもかかわらず、昇圧剤を必要とする敗血症性ショック。 二次基準: ① 呼吸数が 30 呼吸/分以上。 ② 酸素化指数 ≤250 mmHg (1 mmHg = 0.133 kPa)。 ③ 多葉類が浸潤する。 ④ 精神状態の変化および/または見当識障害。 ⑤ 血中尿素窒素≧7.14 mmol/L。 ⑥ 最高血圧 <90 mmHg で、積極的な輸液蘇生が必要。 ウイルス検出方法:感染ウイルスのタイプまたはサブタイプは、患者サンプル(口腔咽頭ぬぐい液、鼻咽頭ぬぐい液、鼻咽頭吸引液、気管吸引液、喀痰、その他の呼吸器検体、血液サンプル)の核酸検査によって確認されます。 重症肺炎(SP)は、複雑な病因と困難な治療を伴う、近年世界的に発生している重篤な呼吸器疾患です。 肺組織(細気管支、肺胞、間質)の炎症を引き起こす原因、病原体、状況が異なるため、類似または同一の病態生理学的プロセスが存在します。 病気が特定の段階に進行すると、いずれも悪化して SP になり、臓器の機能不全を引き起こしたり、生命を脅かしたりする可能性があります。 SP は高い死亡率 (短期および長期) および肺および肺外合併症と関連しています。 重症肺炎患者に対する適切な診断と適切な抗菌治療の早期開始は、重症患者の生存率を向上させる鍵となります。 ウイルス性肺炎は、ウイルス感染によって引き起こされる終末気道、肺胞腔、および/または肺の間質の急性炎症であり、多くの場合、上気道感染症の下方への広がりによって引き起こされます。 冬から春に多く発生し、散発的、流行的、または爆発的に発生する場合があります。 ウイルス性肺炎は、体内にさまざまな程度の低酸素症や感染症の症状を引き起こすことが多く、通常は発熱、咳、喘鳴、息切れ、肺の湿性ラ音、胸部画像検査(X線、コンピューター断層撮影など)の異常として現れます。 (CT)など]。 一般的な病原体には、A型インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、コクサッキーウイルス、サイトメガロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、麻疹ウイルス、水痘ウイルスなどが含まれます。 ウイルス性肺炎の画像所見は多様であるが、病変は多くの場合、多発性かつびまん性であり、気管支血管束の周囲および周囲に沿って分布しており、初期には複数の小さな斑状の影や間質の変化、小葉間隔壁および小葉内隔壁の肥厚が認められる。病気が悪化すると、複数のすりガラス状陰影が現れ、斑状、結節状、または大きな融合した硬化に進行する可能性があります。 通常、同じウイルスファミリーに属するウイルスは同様の発病メカニズムを持っているため、それらが引き起こすウイルス性肺炎の画像化も同様です。 病理学的特徴の観点から見ると、さまざまな重症ウイルス性肺炎にも共通点があります。 主な症状は、びまん性肺胞損傷の有無にかかわらず、急性間質性肺炎の変化の組織学的パターンです。 肉眼的:肺組織はうっ血と浮腫(病変の程度によって異なります)によって体積が増大し、重量が増加します。出血領域は赤紫色に見え、軽度の病変は目立たない場合があります。 顕微鏡的に:病変は初期、中期、後期、末期に大別できます。 ウイルス性の重症肺炎は発症が激しく、最初は発熱、咳、鼻漏が現れます。その後、急速に重度の中毒症状に進行し、咳や呼吸困難などの呼吸器症状が現れ、白い粘液状の痰、化膿性の痰、またはピンク色の泡状の痰が生成されます。 喘鳴はウイルス性肺炎と細菌性肺炎を区別する重要な特徴であり、多くの場合息切れや発熱を伴い、重症例では胸壁下部の吸気収縮、口囲チアノーゼ、鼻のフレアを示す可能性があります。 肺の身体検査では、多くの場合、微細から中程度の湿ったラ音と呼気性喘鳴音が明らかになります。 胸部 X 線検査では、両方の肺に間質浸潤、斑状の影、および透明度の増加が示される場合があり、無気肺の可能性があります。 末梢血の白血球数はほとんど正常で、好中球の割合は高くありません。細菌の同時感染の場合、白血球と好中球の数が増加します。 C 反応性タンパク質 (CRP) は正常である場合もあれば、わずかに上昇している場合もあります。 重篤な患者は多くの場合、生命の危険にさらされ、患者の循環系を危険にさらし、人工呼吸器の補助を必要とする呼吸不全の状態にあります。 適切な措置を講じたウイルス性重度肺炎の積極的な治療は、肺機能の完全な回復につながる可能性があります。 呼吸不全や循環機能低下が発生し、最終的には修復できない場合、予後は不良です。 近年、H1N1 型インフルエンザ ウイルス、H7N9 型鳥インフルエンザ ウイルス、SARS コロナウイルス (SARS CoV)、中東呼吸器症候群コロナウイルス (MERS-CoV) などの新しいウイルスが新たな公衆衛生問題として浮上し、感染症の発生や流行につながっています。世界規模または地域規模でのウイルス性肺炎。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 募集
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準: この試験の参加資格を得るためには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 性別に関係なく、18 歳から 85 歳まで。
  2. 中国成人における重症市中肺炎(CAP)の2018年プライマリケア診断基準を満たす。 (「中国のプライマリケアにおける成人の市中肺炎の診断と治療に関するガイドライン2018」の診断基準に従って診断されます。) 重度の肺炎は、次の主要基準のいずれか、または 3 つ以上の副基準によって診断できます。 主な基準: ① 人工呼吸器のために気管内挿管が必要である。 ② 積極的な輸液蘇生後に血管作動薬を必要とする敗血症性ショック。 副次的基準: ① 呼吸数が 30 呼吸/分以上。 ② 酸素化指数 ≤250 mmHg (1 mmHg=0.133) kPa); ③ 多葉類が浸潤する。 ④ 意識の変化および/または見当識障害。 ⑤ 血中尿素窒素≧7.14 mmol/L。 ⑥ 積極的な輸液蘇生を必要とする最高血圧)。
  3. SARS-CoV-2を除く、患者検体(口腔咽頭ぬぐい液、鼻咽頭ぬぐい液、鼻咽頭吸引液、気管吸引液、喀痰、その他の呼吸器検体、血液検体)からの核酸検査によってウイルス感染が確認された。
  4. 実験センターが所在する地域(国)の保健委員会による病原体管理のための政策および制度的取り決めの遵守。
  5. 自発的に署名し、書面によるインフォームドコンセントを提供します。

除外基準: • 以下の基準のいずれかを満たす患者は、この試験の参加資格がありません。

  1. 「臨床検査マニュアル」に定義されている、結核、細菌性肺炎、マイコプラズマ肺炎、クラミジア肺炎、または肺炎を引き起こすその他の非定型病原体を含む非ウイルス性病原体によって引き起こされる感染症と明確に診断されている場合。
  2. 未知のウイルス感染、つまり患者に感染するウイルス病原体による重度の肺炎は、現在の文献では十分に文書化されておらず、認識されていません。
  3. 癌の病歴またはスクリーニング時に前癌病変を確認する臨床検査。
  4. スクリーニング時の体外膜型人工肺(ECMO)の使用。
  5. -スクリーニング前3か月以内の急性脳梗塞の病歴、またはスクリーニング時の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;
  6. 以下を含む積極的な免疫抑制: a) 過去 4 週間以内の化学療法。 B) ほぼ 4 週間にわたるコルチコステロイド治療 (プレドニゾン ≥1 mg/kg・d に相当) の継続使用。 C) 4週間以内の免疫抑制剤(シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン)による治療。 d) 絶対好中球数 <0.5×10^9/L;
  7. -スクリーニング前6か月以内に、不安定な心疾患、心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIV心不全、完全な左脚ブロック、または第2度または第3度房室ブロックを含む重度の心血管疾患。
  8. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、および梅毒トレポネーマ (梅毒) 抗体に関する異常かつ臨床的に重要な検査結果。
  9. 肝臓と腎臓の重度の機能不全。
  10. コントロールが不十分な精神疾患の病歴;
  11. -治験薬の有効成分または不活性成分に対するアレルギーが既知または疑われる;
  12. 妊娠中または授乳中の女性、および研究期間中に不妊手術を受けていない、または医学的に認められた効果的な避妊法の使用を拒否した妊娠可能年齢の女性。
  13. 研究期間中に不妊手術を受けていない、または医学的に認められた効果的な避妊法の使用を拒否した男性。
  14. 他の臨床試験に参加したことがある方(投薬歴がない方を除く)、または幹細胞治療を受けたことがある方。
  15. 研究者が登録に不適切と判断したその他の状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:コントロールグループ
SC01009 プラセボと標準治療を受けました
月経血由来間葉系幹細胞(Men-MSC)プラセボは、隔日(1日目、3日目、5日目)に3回に分けて静脈内投与されます。プラセボは解凍する必要があります。プラセボ 3 バイアルを 500 ml の複合電解質注射液で希釈する必要があります。 薬剤は静脈内注入によって投与され、最初の 15 分間はゆっくりとした点滴 (1 分あたり 30 ~ 40 滴) で始まり、細胞の生存を確保するために 120 分以内に完了します。 注入プロセス中、細胞が均一に懸濁されるように注入バッグを適切に穏やかに振盪することができます。

抗感染症薬および抗炎症薬:CAP の入院患者には、β-ラクタムを単独で使用するか、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、マクロライド、または呼吸器キノロン単独と組み合わせて使用​​することが推奨されます。

コルチコステロイド:敗血症性ショック患者には、ヒドロコルチゾンヘミスハク酸塩 200 mg/日が推奨されます。 敗血症性ショックの回復後は速やかに投薬を中止する必要があり、使用期間は通常7日を超えてはなりません。

抗ウイルス薬:オセルタミビル、アシクロビルなど

高熱のある人の解熱薬:アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン、スリンダク、ナプロキセンなど。

咳・たんに対する鎮咳去痰薬:塩酸アンブロキソール、アセチルシステイン錠、ブロムヘキシン、ナセチルエチレンジアミン、ペンテドン酸など。

低分子量ヘパリン:入院中の高齢の CAP 患者については、深部静脈血栓症のリスクを評価し、必要に応じて予防のために低分子量ヘパリンを適用する必要があります。

実験的:治療グループ
標準治療に加えて SC01009 を受けました。

抗感染症薬および抗炎症薬:CAP の入院患者には、β-ラクタムを単独で使用するか、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、マクロライド、または呼吸器キノロン単独と組み合わせて使用​​することが推奨されます。

コルチコステロイド:敗血症性ショック患者には、ヒドロコルチゾンヘミスハク酸塩 200 mg/日が推奨されます。 敗血症性ショックの回復後は速やかに投薬を中止する必要があり、使用期間は通常7日を超えてはなりません。

抗ウイルス薬:オセルタミビル、アシクロビルなど

高熱のある人の解熱薬:アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン、スリンダク、ナプロキセンなど。

咳・たんに対する鎮咳去痰薬:塩酸アンブロキソール、アセチルシステイン錠、ブロムヘキシン、ナセチルエチレンジアミン、ペンテドン酸など。

低分子量ヘパリン:入院中の高齢の CAP 患者については、深部静脈血栓症のリスクを評価し、必要に応じて予防のために低分子量ヘパリンを適用する必要があります。

月経血由来間葉系幹細胞(Men-MSC)注射剤(SC01009)は、総投与量 9×10^7 個を 3 回に分けて点滴静注し、隔日(1 日目、1 日目、1 日目、 3 日目および 5 日目)、各注入は 3 x 10^7 細胞で構成されます。注入前に SC01009 注射液を解凍し、SC01009 バイアル 3 本を 500 ml の複合電解質注射液で希釈する必要があります。 薬剤は静脈内注入によって投与され、最初の 15 分間はゆっくりとした点滴 (1 分あたり 30 ~ 40 滴) で始まり、細胞の生存を確保するために 120 分以内に完了します。 注入プロセス中、細胞が均一に懸濁されるように注入バッグを適切に穏やかに振盪することができます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AE/SAEの発生率
時間枠:1日目の投薬時から退院後24週±7日まで、平均2年。
有害事象・重篤な有害事象の発現状況
1日目の投薬時から退院後24週±7日まで、平均2年。
注入反応
時間枠:D1、D3、D5 日目、点滴中および点滴完了後 8 時間以内、平均 10 時間
投与期間中(約2時間)および投与終了後8時間以内の注入反応(発熱、悪寒、かゆみ、低血圧、呼吸困難、胸部不快感、発疹、蕁麻疹、血管浮腫、喘鳴、頻脈、アレルギー反応を含む)初回投与(点滴開始)から最後の投与後8時間までの期間を含む(隔日投与、計3回)
D1、D3、D5 日目、点滴中および点滴完了後 8 時間以内、平均 10 時間
炎症マーカー
時間枠:患者の点滴から退院まで、平均3か月
白血球数 (WBC)、好中球パーセンテージ (N%)、C 反応性タンパク質 (CRP)、プロカルシトニン (PCT)、インターロイキン 6 (IL-6)、IL-8、IL-10、腫瘍壊死因子アルファ「炎症マーカー」として、(TNF-α)、インターフェロンアルファ(IFN-α)、インターフェロンガンマ(IFN-γ)を組み合わせます。
患者の点滴から退院まで、平均3か月
免疫マーカー
時間枠:患者の点滴から退院まで、平均3か月
患者の注入時から退院までの免疫マーカー: CD3 の絶対数、CD4 の絶対数、CD8 の絶対数、CD4+/CD8+ 比。
患者の点滴から退院まで、平均3か月
死亡
時間枠:28日
登録後 28 日以内の全死因死亡率 (被験者総数に対する全死因による死亡総数の比率)。
28日
肺炎の改善までの時間
時間枠:28日
登録後、重症肺炎が改善するまでに要する時間。
28日
肺炎改善率
時間枠:28日
登録後28日以内の肺炎の改善率
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
入院
時間枠:患者が研究または治療プロトコルに登録された日から始まり、退院の日まで、平均 3 か月続きます。
登録後の入院期間
患者が研究または治療プロトコルに登録された日から始まり、退院の日まで、平均 3 か月続きます。
ICU滞在
時間枠:患者が臨床研究または治療プロトコルに登録された日から始まり、患者が集中治療室(ICU)を退院する日に終了する期間で、最長3か月と評価されます。
入学後のICU滞在期間
患者が臨床研究または治療プロトコルに登録された日から始まり、患者が集中治療室(ICU)を退院する日に終了する期間で、最長3か月と評価されます。
全死因死亡率
時間枠:8週間
登録後8週間の被験者の全死因死亡率
8週間
ウイルス性肺炎の改善
時間枠:28日
ウイルス性肺炎が改善するまでに必要な時間(改善とは、治療後に臨床的安定に達することと定義されます)。
28日
ARDS 発症率
時間枠:患者が研究に参加してから死亡またはその他の理由で退院するまで、平均 3 か月かかります。
入院中に急性呼吸窮迫症候群(ARDS)に進行したウイルス性肺炎患者の発生率
患者が研究に参加してから死亡またはその他の理由で退院するまで、平均 3 か月かかります。
人工呼吸器のない日
時間枠:4週間
登録後の入院後4週間以内に人工呼吸器を使用しなかった期間
4週間
SOFAスコア
時間枠:患者が研究に参加してから死亡またはその他の理由で ICU を退室するまで、最長 3 か月まで評価されます。
ICU 入退院時の SOFA (逐次臓器不全評価) スコア
患者が研究に参加してから死亡またはその他の理由で ICU を退室するまで、最長 3 か月まで評価されます。
胸部画像の変化
時間枠:スクリーニング時から退院後の 4 週間±7 日間の追跡期間まで、平均 4 か月に及びます。
胸部画像の変化は、スクリーニング時、治験期間7日目の±3日後、退院来院時、および退院後の4週間±7日の追跡調査時です。
スクリーニング時から退院後の 4 週間±7 日間の追跡期間まで、平均 4 か月に及びます。
研究室のインデックス
時間枠:患者が研究に参加してから死亡またはその他の理由で退院するまで、平均 3 か月かかります。
注入期間中の登録から退院までの患者の血清 C 反応性タンパク質 (CRP)、D ダイマー、プロカルシトニン、およびサイトカインのレベル。
患者が研究に参加してから死亡またはその他の理由で退院するまで、平均 3 か月かかります。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年1月20日

一次修了 (推定)

2026年6月30日

研究の完了 (推定)

2028年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年11月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月14日

最初の投稿 (実際)

2024年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月25日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • ZJSCHZ-SC01009-01
  • CTR20243748 (その他の識別子:China drug trials)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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