Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia da injeção de células-tronco mesenquimais do sangue uterino para o tratamento de pneumonia grave causada por vírus

Pneumonia Grave Causada por Vírus: Isto inclui, mas não está limitado a, pneumonia grave causada por infecções como vírus sincicial respiratório, vírus influenza, rinovírus, metapneumovírus humano, adenovírus, etc.; o coronavírus está excluído. Critérios de diagnóstico: Indivíduos com pneumonia causada por infecções virais. De acordo com os critérios diagnósticos para pneumonia adquirida na comunidade (PAC) em adultos nas diretrizes de cuidados primários da China de 2018, um diagnóstico de pneumonia grave pode ser feito se um dos seguintes critérios principais ou pelo menos três critérios secundários forem atendidos. Critérios principais: ① Necessidade de intubação endotraqueal para ventilação mecânica; ② Choque séptico que requer vasopressores apesar da ressuscitação volêmica agressiva. Critérios secundários: ① Frequência respiratória ≥30 respirações/min; ② Índice de oxigenação ≤250 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa); ③ Infiltrados multilobares; ④ Estado mental alterado e/ou desorientação; ⑤ Nitrogênio ureico no sangue ≥7,14 mmol/L; ⑥ Pressão arterial sistólica <90 mmHg, exigindo reanimação agressiva com fluidos. Métodos de detecção viral: O tipo ou subtipo de vírus infectante é confirmado por testes de ácido nucleico de amostras de pacientes (esfregaços orofaríngeos, esfregaços nasofaríngeos, aspirados nasofaríngeos, aspirados traqueais, escarro e outras amostras respiratórias, amostras de sangue). A pneumonia grave (PS) é uma doença respiratória grave que surgiu globalmente nos últimos anos, com patogênese complexa e tratamento difícil. Devido a diferentes causas, diferentes patógenos e diferentes situações que levam à inflamação do tecido pulmonar (bronquíolos, alvéolos, interstício), existem processos fisiopatológicos semelhantes ou idênticos. Quando evoluem até determinado estágio da doença, todos podem piorar e se transformar em SP, causando disfunções orgânicas ou até mesmo ameaçando a vida. A SP está associada a alta mortalidade (curto e longo prazo) e complicações pulmonares e extrapulmonares. O diagnóstico adequado e o início precoce do tratamento antimicrobiano adequado para pacientes com pneumonia grave são fundamentais para melhorar a taxa de sobrevivência de pacientes gravemente enfermos. A pneumonia viral é uma inflamação aguda das vias aéreas terminais, cavidades alveolares e/ou interstício dos pulmões causada por infecções virais, muitas vezes resultante da disseminação descendente de infecções do trato respiratório superior. É mais comum no inverno e na primavera e pode ser esporádica, epidêmica ou explosiva. A pneumonia viral geralmente causa graus variados de hipóxia e sintomas de infecção no corpo, geralmente se manifestando como febre, tosse, respiração ofegante, falta de ar e estertores úmidos nos pulmões, juntamente com anormalidades nas imagens do tórax [como raios X, tomografia computadorizada (TC), etc.]. Patógenos comuns incluem vírus influenza A, vírus parainfluenza, adenovírus, coronavírus, vírus coxsackie, citomegalovírus, vírus sincicial respiratório, vírus do sarampo, vírus da varicela, etc. As manifestações de imagem da pneumonia viral são diversas, mas as lesões são frequentemente múltiplas e difusas, distribuídas ao longo da periferia e ao redor dos feixes broncovasculares, com apresentações precoces de múltiplas pequenas sombras irregulares e alterações intersticiais, espessamento dos septos interlobulares e intralobulares; à medida que a doença piora, ela se manifesta como múltiplas opacidades em vidro fosco, que podem progredir para consolidações irregulares, nodulares ou grandes confluentes. Normalmente, os vírus da mesma família de vírus têm mecanismos patogênicos semelhantes, portanto, a imagem da pneumonia viral que causam é semelhante. Em termos de características patológicas, diferentes pneumonias virais graves também partilham pontos em comum. As principais manifestações são padrões histológicos de alterações agudas de pneumonia intersticial, com ou sem dano alveolar difuso. Macrograficamente: o tecido pulmonar está aumentado em volume e aumentado em peso devido à congestão e edema (variando com o grau das lesões), com áreas hemorrágicas aparecendo vermelho-arroxeadas e lesões mais leves podem não ser aparentes. Microscopicamente: As lesões podem ser divididas em estágios inicial, intermediário, tardio e terminal. A pneumonia viral grave tem início agressivo, apresentando-se inicialmente com febre, tosse e rinorreia; em seguida, progride rapidamente para sintomas tóxicos graves, com manifestações respiratórias incluindo tosse e dispneia, produzindo expectoração mucóide branca, expectoração purulenta ou expectoração espumosa rosada. A sibilância é uma característica significativa que distingue a pneumonia viral da pneumonia bacteriana, muitas vezes acompanhada de falta de ar e febre, com casos graves potencialmente exibindo retrações inspiratórias da parede torácica inferior, cianose perioral e dilatação nasal. O exame físico dos pulmões geralmente revela estertores finos a médios e úmidos e sons de sibilos expiratórios. A radiografia de tórax pode mostrar infiltrados intersticiais, sombras irregulares e aumento da transparência em ambos os pulmões, com potencial atelectasia. As contagens de leucócitos no sangue periférico são em sua maioria normais, com proporções de neutrófilos não altas e, em casos de coinfecção bacteriana, as contagens de leucócitos e neutrófilos aumentam. A proteína C reativa (PCR) pode estar normal ou ligeiramente elevada. Pacientes gravemente enfermos estão frequentemente em estado crítico de vida, colocando em risco o sistema circulatório do paciente, e estão em estado de insuficiência respiratória necessitando de suporte ventilatório. O tratamento ativo da pneumonia viral grave, com medidas adequadas, pode levar à recuperação completa da função pulmonar. Se ocorrer insuficiência respiratória ou função circulatória deficiente e, em última análise, não puder ser corrigida, o prognóstico é ruim. Nos últimos anos, novos vírus, como o vírus da gripe H1N1, o vírus da gripe aviária H7N9, o coronavírus SARS (SARS CoV) e o coronavírus da síndrome respiratória do Médio Oriente (MERS-CoV), surgiram como novos problemas de saúde pública, levando a surtos ou epidemias de pneumonia viral em escala global ou regional.