- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06693362
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion von mesenchymalen Stammzellen in Uterusblut zur Behandlung schwerer durch Viren verursachter Lungenentzündung
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion von mesenchymalen Stammzellen aus Uterusblut (SC01009) zur Behandlung schwerer durch Viren verursachter Lungenentzündung
Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion von aus Menstruationsblut gewonnenen mesenchymalen Stammzellen (SC01009) zur Behandlung schwerer, durch Viren verursachter Lungenentzündung. Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der SC01009-Injektion in Kombination mit einer Standardbehandlung bei Patienten mit schwerer, durch Viren verursachter Lungenentzündung zu bewerten. Unter viraler Pneumonie versteht man eine akute Entzündung des Lungenparenchyms und/oder des Interstitiums, die durch Virusinfektionen verursacht wird und oft zu unterschiedlich starker Hypoxie und Infektionssymptomen im Körper führt, die sich typischerweise in Fieber, Husten, pfeifenden Atemgeräuschen, Kurzatmigkeit und feuchten Rasselgeräuschen äußern in der Lunge, zusammen mit Anomalien bei der Bildgebung des Brustkorbs [wie Röntgenstrahlen, Computertomographie (CT) usw.]. Eine schwere Viruspneumonie beginnt aggressiv und äußert sich zunächst mit Fieber, Husten und Rhinorrhoe; Anschließend kommt es schnell zu schweren toxischen Symptomen mit Atembeschwerden wie Husten und Atemnot, wobei weißer, schleimiger Auswurf, eitriger Auswurf oder rosafarbener, schaumiger Auswurf entsteht. Schwerkranke Patienten befinden sich häufig in einem kritischen Lebenszustand, der das Kreislaufsystem des Patienten gefährdet und sich in einem Zustand der Ateminsuffizienz befindet, der eine Beatmungsunterstützung erfordert. Eine aktive Behandlung einer viralen schweren Lungenentzündung kann mit geeigneten Maßnahmen zu einer vollständigen Wiederherstellung der Lungenfunktion führen. Kommt es zu einem Atemversagen oder einer schlechten Kreislauffunktion, die letztlich nicht behoben werden kann, ist die Prognose schlecht. Eine virale schwere Lungenentzündung folgt klinischen Pfaden (Richtlinien zur antiviralen Behandlung und Anweisungen zu antiviralen Arzneimitteln) für eine antivirale Behandlung und eine geeignete Zusatztherapie. Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind eine Art multipotenter Stammzellen mit dem Potenzial zur Selbsterneuerung und Differenzierung. Sie zeichnen sich durch Selbsterneuerung, Multilinien-Differenzierung, geringe Immunogenität und parakrine Funktionen aus und sind in der Lage, sich in beschädigte Bereiche einzufinden und so die Reparatur von Epithelgewebe zu fördern , unterdrückt Entzündungen und hemmt die abnormale Proliferation von Fibroblasten.
Die SC01009-Injektion ist ein von Zhejiang Shengchuang Precision Medical Technology Co., Ltd. entwickeltes Zelltherapieprodukt, dessen Wirkstoff aus Menstruationsblut gewonnene mesenchymale Stammzellen (Männer-MSCs) sind. Männer-MSCs werden aus allogenem Endometriumgewebe von Frauen gewonnen und präklinische Studien haben gezeigt, dass SC01009 bei Tieren sicher und wirksam ist, was die weitere klinische Entwicklung unterstützt.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Qu Jieming
- Telefonnummer: 18901661180
- E-Mail: jmqu0906@163.com
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Rekrutierung
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
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Kontakt:
- Qu Jieming
- Telefonnummer: +8618901661180
- E-Mail: jmqu0906@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien: Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:
- Im Alter zwischen 18 und 85 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
- Erfüllen Sie die Diagnosekriterien für die Primärversorgung 2018 für schwere ambulant erworbene Pneumonie (CAP) bei Erwachsenen in China; (Diagnostiziert gemäß den Diagnosekriterien der „2018 Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Community-Aquired Pneumonia in Adults in Primary Care in China.“ Eine schwere Lungenentzündung kann mit einem der folgenden Hauptkriterien oder ≥3 Nebenkriterien diagnostiziert werden. Hauptkriterien: ① Erfordert eine endotracheale Intubation zur mechanischen Beatmung; ② Septischer Schock, der nach aggressiver Flüssigkeitsreanimation vasoaktive Medikamente erfordert. Nebenkriterien: ① Atemfrequenz ≥30 Atemzüge/Minute; ② Oxygenierungsindex ≤250 mmHg (1 mmHg=0,133). kPa); ③ Multilobäre Infiltrate; ④ Bewusstseinsveränderung und/oder Orientierungslosigkeit; ⑤ Blutharnstoffstickstoff ≥7,14 mmol/L; ⑥ Systolischer Blutdruck, der eine aggressive Flüssigkeitsbeatmung erfordert.)
- Virusinfektion, bestätigt durch Nukleinsäuretests aus Patientenproben (oropharyngeale Abstriche, nasopharyngeale Abstriche, nasopharyngeale Aspirate, tracheale Aspirate, Sputum und andere Atemwegsproben, Blutproben), ausgenommen SARS-CoV-2;
- Einhaltung der Richtlinien und institutionellen Regelungen zur Krankheitserregerkontrolle durch die Gesundheitskommission der Region (des Landes), in der sich das Versuchszentrum befindet;
- Unterzeichnen Sie freiwillig und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
Ausschlusskriterien: • Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:
- Eindeutig diagnostizierte Infektionen, die durch nicht-virale Krankheitserreger verursacht werden, einschließlich Tuberkulose, bakterieller Lungenentzündung, Mykoplasmen-Pneumonie, Chlamydien-Pneumonie oder anderen atypischen Krankheitserregern, die eine Lungenentzündung verursachen, wie im „Klinischen Laborhandbuch“ definiert;
- Schwere Lungenentzündung durch unbekannte Virusinfektion, d. h. der virale Erreger, der den Patienten infiziert, ist in der aktuellen Literatur nicht gut dokumentiert und anerkannt;
- Vorgeschichte einer Krebserkrankung oder klinische Untersuchung, die prämaligne Läsionen beim Screening bestätigt;
- Einsatz der extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) beim Screening;
- Vorgeschichte eines akuten Hirninfarkts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie beim Screening;
- Aktive Immunsuppression, einschließlich: a) Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen; B) Kontinuierliche Anwendung einer Kortikosteroidbehandlung (entsprechend Prednison ≥1 mg/kg·d) über fast 4 Wochen; C) Behandlung mit Immunsuppressiva (Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin) innerhalb von 4 Wochen; d) Absolute Neutrophilenzahl <0,5×10^9/L;
- Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich instabiler Herzerkrankung, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, vollständiger Linksschenkelblock oder atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades;
- Abnormale und klinisch signifikante Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper und Syphilis treponemal (Syphilis)-Antikörper;
- Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung;
- Vorgeschichte schlecht kontrollierter psychischer Erkrankungen;
- Bekannte oder vermutete Allergie gegen die aktiven oder inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments;
- Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht sterilisiert sind/sich weigern, während des Studienzeitraums eine medizinisch anerkannte wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
- Männer, die nicht sterilisiert sind/sich weigern, während des Studienzeitraums eine medizinisch anerkannte wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
- Personen, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (ausgenommen diejenigen, die keine Medikamente eingenommen haben) oder die zuvor eine Stammzelltherapie erhalten haben;
- Andere Umstände, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Die Kontrollgruppe
Erhielt SC01009-Placebo plus Standardbehandlung
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Die aus Menstruationsblut gewonnenen mesenchymalen Stammzellen (Männer-MSCs) werden über eine intravenöse Infusion verabreicht, aufgeteilt in drei separate Infusionen, die an wechselnden Tagen durchgeführt werden (d. h. Tag 1, Tag 3 und Tag 5). Das Placebo muss aufgetaut werden 3 Fläschchen Placebo müssen in 500 ml Mischelektrolyt-Injektionslösung verdünnt werden.
Das Medikament wird über eine intravenöse Infusion verabreicht, beginnend mit einem langsamen Tropfen in den ersten 15 Minuten (30–40 Tropfen pro Minute) und innerhalb von 120 Minuten beendet, um die Lebensfähigkeit der Zellen sicherzustellen.
Während des Infusionsvorgangs kann der Infusionsbeutel entsprechend leicht geschüttelt werden, um eine gleichmäßige Suspension der Zellen zu gewährleisten.
Antiinfektive und entzündungshemmende Medikamente: Bei Krankenhauspatienten mit CAP wird die alleinige Anwendung von β-Lactamen oder in Kombination mit Doxycyclin, Minocyclin, Makroliden oder respiratorischen Chinolonen allein empfohlen. Kortikosteroide: Für Patienten mit septischem Schock wird Hydrocortisonhemisuccinat 200 mg/Tag empfohlen. Das Medikament sollte nach Korrektur des septischen Schocks umgehend abgesetzt werden und die Anwendungsdauer sollte in der Regel 7 Tage nicht überschreiten. Antivirale Medikamente: Oseltamivir, Aciclovir usw. Antipyretika für Menschen mit hohem Fieber: wie Aspirin, Paracetamol, Indomethacin, Sulindac, Naproxen usw. Husten- und schleimlösende Medikamente gegen Husten und Schleim: Ambroxolhydrochlorid, Acetylcysteintabletten, Bromhexin, Nacetylethylendiamin, Pentedonat usw. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht: Bei älteren CAP-Patienten im Krankenhaus sollte das Risiko einer tiefen Venenthrombose beurteilt und bei Bedarf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur Vorbeugung angewendet werden. |
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Experimental: Die Behandlungsgruppe
Erhielt SC01009 zusätzlich zur Standardbehandlung.
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Antiinfektive und entzündungshemmende Medikamente: Bei Krankenhauspatienten mit CAP wird die alleinige Anwendung von β-Lactamen oder in Kombination mit Doxycyclin, Minocyclin, Makroliden oder respiratorischen Chinolonen allein empfohlen. Kortikosteroide: Für Patienten mit septischem Schock wird Hydrocortisonhemisuccinat 200 mg/Tag empfohlen. Das Medikament sollte nach Korrektur des septischen Schocks umgehend abgesetzt werden und die Anwendungsdauer sollte in der Regel 7 Tage nicht überschreiten. Antivirale Medikamente: Oseltamivir, Aciclovir usw. Antipyretika für Menschen mit hohem Fieber: wie Aspirin, Paracetamol, Indomethacin, Sulindac, Naproxen usw. Husten- und schleimlösende Medikamente gegen Husten und Schleim: Ambroxolhydrochlorid, Acetylcysteintabletten, Bromhexin, Nacetylethylendiamin, Pentedonat usw. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht: Bei älteren CAP-Patienten im Krankenhaus sollte das Risiko einer tiefen Venenthrombose beurteilt und bei Bedarf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur Vorbeugung angewendet werden.
Die Injektion von aus Menstruationsblut gewonnenen mesenchymalen Stammzellen (Männer-MSCs) (SC01009) wird über eine intravenöse Infusion mit einer Gesamtdosis von 9×10^7 Zellen verabreicht, aufgeteilt in 3 separate Infusionen, die an wechselnden Tagen durchgeführt werden (d. h. Tag 1, Tag 3 und Tag 5), wobei jede Infusion aus 3×10^7 Zellen besteht. Vor der Infusion muss die SC01009-Injektion aufgetaut werden und 3 Durchstechflaschen SC01009 müssen in 500 ml Verbundelektrolyt-Injektionslösung verdünnt werden.
Das Medikament wird über eine intravenöse Infusion verabreicht, beginnend mit einem langsamen Tropfen in den ersten 15 Minuten (30–40 Tropfen pro Minute) und innerhalb von 120 Minuten beendet, um die Lebensfähigkeit der Zellen sicherzustellen.
Während des Infusionsvorgangs kann der Infusionsbeutel entsprechend leicht geschüttelt werden, um eine gleichmäßige Suspension der Zellen zu gewährleisten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von AE/SAE
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der Medikation am ersten Tag bis 24 Wochen ± 7 Tage nach der Entlassung, durchschnittlich 2 Jahre.
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse/schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
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vom Zeitpunkt der Medikation am ersten Tag bis 24 Wochen ± 7 Tage nach der Entlassung, durchschnittlich 2 Jahre.
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Infusionsreaktionen
Zeitfenster: An den Tagen D1, D3 und D5, während der Infusion und innerhalb von 8 Stunden nach Abschluss der Infusion, durchschnittlich 10 Stunden
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Infusionsreaktionen (einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Juckreiz, Hypotonie, Atemnot, Brustbeschwerden, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, pfeifende Atmung, Tachykardie und allergische Reaktionen) während der Verabreichungsdauer (ca. 2 Stunden) und innerhalb von 8 Stunden nach Abschluss der Infusion , einschließlich des Zeitraums von der ersten Dosis (Beginn der Infusion) bis 8 Stunden nach der letzten Dosis (insgesamt dreimal jeden zweiten Tag verabreicht)
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An den Tagen D1, D3 und D5, während der Infusion und innerhalb von 8 Stunden nach Abschluss der Infusion, durchschnittlich 10 Stunden
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Entzündungsmarker
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Infusion bis zur Entlassung des Patienten vergehen durchschnittlich 3 Monate
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Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Neutrophilenanteil (N %), C-reaktives Protein (CRP), Procalcitonin (PCT), Interleukin-6 (IL-6), IL-8, IL-10, Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), Interferon-alpha (IFN-α), Interferon-gamma (IFN-γ) werden als „Entzündungsmarker“ zusammengefasst.
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Vom Zeitpunkt der Infusion bis zur Entlassung des Patienten vergehen durchschnittlich 3 Monate
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Immunmarker
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Infusion des Patienten bis zur Entlassung vergehen durchschnittlich 3 Monate
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Immunmarker vom Zeitpunkt der Patienteninfusion bis zur Entlassung: Absolute Zahl von CD3, absolute Zahl von CD4, absolute Zahl von CD8, CD4+/CD8+-Verhältnis.
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Vom Zeitpunkt der Infusion des Patienten bis zur Entlassung vergehen durchschnittlich 3 Monate
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Mortalität
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Gesamtmortalitätsrate innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung (das Verhältnis der Gesamtzahl der Todesfälle aus allen Gründen zur Gesamtzahl der Probanden).
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28 Tage
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Zeit zur Besserung einer Lungenentzündung
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Zeit, die nach der Einschreibung zur Besserung einer schweren Lungenentzündung erforderlich ist.
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28 Tage
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Verbesserungsrate bei Lungenentzündung
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Verbesserungsrate einer Lungenentzündung innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Beginnend mit dem Tag, an dem ein Patient in eine Studie oder ein Behandlungsprotokoll aufgenommen wird, und dauert bis zum Tag seiner Entlassung aus dem Krankenhaus, durchschnittlich 3 Monate.
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Die Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Einschreibung
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Beginnend mit dem Tag, an dem ein Patient in eine Studie oder ein Behandlungsprotokoll aufgenommen wird, und dauert bis zum Tag seiner Entlassung aus dem Krankenhaus, durchschnittlich 3 Monate.
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Aufenthalt auf der Intensivstation
Zeitfenster: Der Zeitraum beginnt mit dem Tag, an dem ein Patient in eine klinische Studie oder ein Behandlungsprotokoll aufgenommen wird, und endet mit dem Tag, an dem der Patient von der Intensivstation (ICU) entlassen wird. Die Dauer beträgt maximal drei Monate
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Die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation nach der Einschreibung
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Der Zeitraum beginnt mit dem Tag, an dem ein Patient in eine klinische Studie oder ein Behandlungsprotokoll aufgenommen wird, und endet mit dem Tag, an dem der Patient von der Intensivstation (ICU) entlassen wird. Die Dauer beträgt maximal drei Monate
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 8 Wochen
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Gesamtmortalität der Probanden 8 Wochen nach der Einschreibung
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8 Wochen
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Verbesserung der Viruspneumonie
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Zeit, die benötigt wird, bis sich eine Viruspneumonie bessert (eine Besserung ist definiert als das Erreichen einer klinischen Stabilität nach der Behandlung).
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28 Tage
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ARDS-Inzidenzrate
Zeitfenster: Von der Aufnahme des Patienten in die Studie bis zu seiner Entlassung aufgrund von Tod oder aus anderen Gründen vergehen durchschnittlich 3 Monate.
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Die Inzidenz von Patienten mit viraler Lungenentzündung, die während des Krankenhausaufenthalts ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) entwickeln
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Von der Aufnahme des Patienten in die Studie bis zu seiner Entlassung aufgrund von Tod oder aus anderen Gründen vergehen durchschnittlich 3 Monate.
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Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: 4 Wochen
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Die Zeit ohne Beatmungsgerät innerhalb von 4 Wochen nach dem Krankenhausaufenthalt nach der Einschreibung
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4 Wochen
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SOFA-Score
Zeitfenster: Von der Aufnahme des Patienten in die Studie bis zum Verlassen der Intensivstation aufgrund von Tod oder aus anderen Gründen werden voraussichtlich bis zu 3 Monate vergehen.
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Der SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment) bei Aufnahme und Entlassung aus der Intensivstation
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Von der Aufnahme des Patienten in die Studie bis zum Verlassen der Intensivstation aufgrund von Tod oder aus anderen Gründen werden voraussichtlich bis zu 3 Monate vergehen.
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Veränderung der Brustbildgebung
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Screenings bis zur 4-wöchigen ± 7-tägigen Nachbeobachtungszeit nach der Entlassung aus dem Krankenhaus, die sich durchschnittlich über 4 Monate erstreckt.
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Veränderungen der Brustbildgebung zum Zeitpunkt des Screenings, plus oder minus 3 Tage am 7. Tag des Versuchszeitraums, während des Entlassungsbesuchs und bei der Nachuntersuchung 4 Wochen ± 7 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus
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Vom Zeitpunkt des Screenings bis zur 4-wöchigen ± 7-tägigen Nachbeobachtungszeit nach der Entlassung aus dem Krankenhaus, die sich durchschnittlich über 4 Monate erstreckt.
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Laborindex
Zeitfenster: Von der Aufnahme des Patienten in die Studie bis zu seiner Entlassung aufgrund von Tod oder aus anderen Gründen vergehen durchschnittlich 3 Monate.
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Serum-C-reaktives Protein (CRP), D-Dimer, Procalcitonin und Zytokinspiegel bei Patienten von der Aufnahme bis zur Entlassung während des Infusionszeitraums.
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Von der Aufnahme des Patienten in die Studie bis zu seiner Entlassung aufgrund von Tod oder aus anderen Gründen vergehen durchschnittlich 3 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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