Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekcí mezenchymálních kmenových buněk děložní krve pro léčbu těžké pneumonie způsobené viry

Těžká pneumonie způsobená viry: To zahrnuje, ale není omezeno na, těžkou pneumonii způsobenou infekcemi, jako je respirační syncyciální virus, chřipkový virus, rhinovirus, lidský metapneumovirus, adenovirus atd.; koronavirus je vyloučen. Diagnostická kritéria: Subjekty s pneumonií způsobenou virovými infekcemi. Podle diagnostických kritérií pro komunitní pneumonii dospělých (CAP) v čínských pokynech pro primární péči z roku 2018 lze diagnózu těžké pneumonie stanovit, pokud je splněno jedno z následujících hlavních kritérií nebo alespoň tři sekundární kritéria. Hlavní kritéria: ① Potřeba endotracheální intubace pro mechanickou ventilaci; ② Septický šok vyžadující vazopresory navzdory agresivní tekutinové resuscitaci. Sekundární kritéria: ① Dechová frekvence ≥30 dechů/min; ② Index okysličení ≤250 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa); ③ Multilobární infiltráty; ④ Změněný duševní stav a/nebo dezorientace; ⑤ Dusík močoviny v krvi ≥7,14 mmol/l; ⑥ Systolický krevní tlak <90 mmHg vyžadující agresivní tekutinovou resuscitaci. Metody detekce viru: Typ nebo podtyp infikujícího viru je potvrzen testováním nukleových kyselin ve vzorcích pacientů (výtěry z orofaryngu, výtěry z nosohltanu, nasofaryngeální aspiráty, tracheální aspiráty, sputum a další vzorky z dýchacích cest, vzorky krve). Těžká pneumonie (SP) je závažné respirační onemocnění, které se v posledních letech objevilo celosvětově, se složitou patogenezí a obtížnou léčbou. V důsledku různých příčin, různých patogenů a různých situací vedoucích k zánětu plicní tkáně (bronchioly, alveoly, intersticium) dochází k podobným nebo stejným patofyziologickým procesům. Když se vyvinou do určité fáze onemocnění, mohou se všechny zhoršit a stát se SP, což způsobí dysfunkci orgánů nebo dokonce ohrožuje život. SP je spojena s vysokou mortalitou (krátkodobou i dlouhodobou) a plicními a mimoplicními komplikacemi. Správná diagnóza a včasné zahájení adekvátní antimikrobiální léčby u pacientů s těžkou pneumonií jsou klíčem ke zlepšení přežití kriticky nemocných pacientů. Virová pneumonie je akutní zánět terminálních dýchacích cest, alveolárních dutin a/nebo intersticia plic způsobený virovými infekcemi, často vyplývající z šíření infekcí horních cest dýchacích směrem dolů. Je častější v zimě a na jaře a může být sporadický, epidemický nebo výbušný. Virová pneumonie často způsobuje různé stupně hypoxie a infekčních příznaků v těle, obvykle se projevující jako horečka, kašel, sípání, dušnost a vlhké chroptění v plicích spolu s abnormalitami v zobrazování hrudníku [jako je rentgen, počítačová tomografie (CT) atd.]. Mezi běžné patogeny patří virus chřipky A, virus parainfluenzy, adenovirus, koronavirus, coxsackievirus, cytomegalovirus, respirační syncyciální virus, virus spalniček, virus planých neštovic atd. Zobrazovací projevy virové pneumonie jsou různorodé, ale léze jsou často mnohočetné a difúzní, distribuované podél periferie a kolem bronchovaskulárních svazků, s časnými projevy mnohočetných malých skvrnitých stínů a intersticiálních změn, ztluštění interlobulárních a intralobulárních sept; jak se onemocnění zhoršuje, projevuje se jako mnohočetné zákalové opacity, které mohou progredovat do skvrnitých, nodulárních nebo velkých konfluentních konsolidací. Viry ze stejné rodiny virů mají typicky podobné patogenní mechanismy, a proto je zobrazení virové pneumonie, kterou způsobují, podobné. Pokud jde o patologické charakteristiky, různé těžké virové pneumonie mají také společné rysy. Hlavními projevy jsou histologické obrazce změn akutní intersticiální pneumonie s difuzním alveolárním poškozením nebo bez něj. Hrubě: Plicní tkáň má zvětšený objem a zvýšenou hmotnost v důsledku překrvení a edému (liší se podle stupně lézí), přičemž hemoragické oblasti vypadají purpurově červené a mírnější léze nemusí být patrné. Mikroskopicky: Léze lze zhruba rozdělit do časných, středních, pozdních a terminálních stádií. Závažná virová pneumonie je zpočátku agresivní, zpočátku se projevuje horečkou, kašlem a rinoreou; pak rychle progreduje do těžkých toxických příznaků s respiračními projevy včetně kašle a dušnosti, za vzniku bílého mukoidního sputa, hnisavého sputa nebo růžového pěnivého sputa. Pískoty jsou významným rysem, který odlišuje virovou pneumonii od bakteriální pneumonie, často doprovázenou dušností a horečkou, přičemž závažné případy mohou potenciálně vykazovat inspirační retrakci dolní hrudní stěny, periorální cyanózu a vzplanutí nosu. Fyzikální vyšetření plic často odhalí jemné až středně vlhké chrochtání a sípání při výdechu. Rentgenové snímky hrudníku mohou vykazovat intersticiální infiltráty, skvrnité stíny a zvýšenou průhlednost v obou plicích s potenciální atelektázou. Počet bílých krvinek v periferní krvi je většinou normální, podíl neutrofilů není vysoký a v případech bakteriální koinfekce se počty bílých krvinek a neutrofilů zvyšují. C-reaktivní protein (CRP) může být normální nebo mírně zvýšený. Těžce nemocní pacienti jsou často v kritickém životním stavu ohrožujícím oběhový systém pacienta a jsou ve stavu respiračního selhání vyžadujícího podporu ventilátoru. Aktivní léčba virové těžké pneumonie s vhodnými opatřeními může vést k úplnému obnovení funkce plic. Pokud se objeví respirační selhání nebo špatná oběhová funkce a nakonec je nelze napravit, je prognóza špatná. V posledních letech se jako nové problémy veřejného zdraví objevily nové viry, jako je virus chřipky H1N1, virus ptačí chřipky H7N9, koronavirus SARS (SARS CoV) a koronavirus respiračního syndromu na Středním východě (MERS-CoV), což vede k propuknutí nebo epidemii virové pneumonie v globálním nebo regionálním měřítku.