Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности инъекции мезенхимальных стволовых клеток маточной крови для лечения тяжелой пневмонии, вызванной вирусами

Тяжелая пневмония, вызванная вирусами: сюда входит, помимо прочего, тяжелая пневмония, вызванная такими инфекциями, как респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа, риновирус, метапневмовирус человека, аденовирус и т. д.; коронавирус исключен. Диагностические критерии: Субъекты с пневмонией, вызванной вирусными инфекциями. В соответствии с диагностическими критериями внебольничной пневмонии (ВП) у взрослых, указанными в рекомендациях по первичной медико-санитарной помощи Китая от 2018 года, диагноз тяжелой пневмонии может быть поставлен при наличии одного из следующих основных критериев или как минимум трех вторичных критериев. Основные критерии: ① Необходимость эндотрахеальной интубации для искусственной вентиляции легких; ② Септический шок, требующий применения вазопрессоров, несмотря на агрессивную инфузионную терапию. Вторичные критерии: ① Частота дыхания ≥30 вдохов/мин; ② Индекс оксигенации ≤250 мм рт. ст. (1 мм рт. ст. = 0,133 кПа); ③ Мультидолевые инфильтраты; ④ Изменение психического статуса и/или дезориентация; ⑤ Азот мочевины крови ≥7,14 ммоль/л; ⑥ Систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст., требующее агрессивной инфузионной терапии. Методы обнаружения вируса. Тип или подтип инфицирующего вируса подтверждается тестированием на нуклеиновые кислоты образцов пациентов (мазки из ротоглотки, мазки из носоглотки, аспираты из носоглотки, аспираты из трахеи, мокроты и других респираторных образцов, образцы крови). Тяжелая пневмония (ТП) — серьезное респираторное заболевание, возникшее в последние годы во всем мире, со сложным патогенезом и трудным лечением. В силу разных причин, разных возбудителей и разных ситуаций, приводящих к воспалению легочной ткани (бронхиол, альвеол, интерстиция), наблюдаются сходные или идентичные патофизиологические процессы. Когда они развиваются до определенной стадии заболевания, все они могут ухудшиться и превратиться в СП, вызывая дисфункцию органов или даже угрожая жизни. СП связан с высокой смертностью (краткосрочной и долгосрочной) и легочными и внелегочными осложнениями. Правильная диагностика и раннее начало адекватного противомикробного лечения пациентов с тяжелой пневмонией являются ключом к улучшению выживаемости пациентов в критическом состоянии. Вирусная пневмония — острое воспаление терминальных дыхательных путей, альвеолярных полостей и/или интерстиция легких, вызванное вирусными инфекциями, часто возникающее в результате нисходящего распространения инфекций верхних дыхательных путей. Заболевание чаще встречается зимой и весной и может носить спорадический, эпидемический или взрывной характер. Вирусная пневмония часто вызывает различную степень гипоксии и симптомы инфекции в организме, обычно проявляющиеся в виде лихорадки, кашля, хрипов, одышки и влажных хрипов в легких, а также нарушений визуализации органов грудной клетки (например, рентгенографии, компьютерной томографии). (КТ) и др.]. К распространенным возбудителям относятся вирус гриппа А, вирус парагриппа, аденовирус, коронавирус, вирус Коксаки, цитомегаловирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирус кори, вирус ветряной оспы и т. д. Визуализирующие проявления вирусной пневмонии разнообразны, но поражения чаще множественные и диффузные, распределяются по периферии и вокруг бронховаскулярных пучков, с ранними проявлениями множественных мелких пятнистых теней и интерстициальных изменений, утолщения междольковых и внутридольковых перегородок; по мере ухудшения заболевания оно проявляется в виде множественных помутнений по типу «матового стекла», которые могут прогрессировать до пятнистых, узловатых или крупных сливающихся консолидаций. Как правило, вирусы одного и того же семейства вирусов имеют схожие патогенные механизмы, поэтому визуализация вызываемой ими вирусной пневмонии аналогична. С точки зрения патологических характеристик различные тяжелые вирусные пневмонии также имеют общие черты. Основными проявлениями являются гистологическая картина острых интерстициальных пневмоний с диффузным поражением альвеол или без него. Тяжелые проявления: легочная ткань увеличивается в объеме и весе из-за застоя и отека (в зависимости от степени поражения), при этом геморрагические участки становятся пурпурно-красными, а более легкие поражения могут быть незаметными. Микроскопически: поражения можно условно разделить на раннюю, среднюю, позднюю и терминальную стадии. Тяжелая вирусная пневмония начинается агрессивно и вначале проявляется лихорадкой, кашлем и ринореей; затем он быстро прогрессирует до тяжелых токсических симптомов с респираторными проявлениями, включая кашель и одышку, с образованием белой слизистой, гнойной или розовой пенистой мокроты. Свистящее дыхание является важным признаком, который отличает вирусную пневмонию от бактериальной пневмонии, часто сопровождающейся одышкой и лихорадкой, при этом в тяжелых случаях потенциально могут проявляться инспираторные втягивания нижней части грудной стенки, периоральный цианоз и раздувание носа. Физикальное обследование легких часто выявляет мелкие и средние влажные хрипы и хрипы на выдохе. Рентгенограмма грудной клетки может выявить интерстициальные инфильтраты, пятнистые тени и повышенную прозрачность в обоих легких с потенциальным ателектазом. Количество лейкоцитов в периферической крови в основном нормальное, доля нейтрофилов не высока, а в случаях бактериальной коинфекции количество лейкоцитов и нейтрофилов увеличивается. С-реактивный белок (СРБ) может быть нормальным или слегка повышенным. Тяжелобольные пациенты часто находятся в критическом состоянии, подвергая опасности систему кровообращения пациента, и находятся в состоянии дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких. Активное лечение вирусной тяжелой пневмонии при соблюдении соответствующих мер может привести к полному восстановлению функции легких. Если возникает дыхательная недостаточность или нарушение функции кровообращения, которые в конечном итоге не поддаются коррекции, прогноз неблагоприятный. В последние годы новые вирусы, такие как вирус гриппа H1N1, вирус птичьего гриппа H7N9, коронавирус атипичной пневмонии (SARS CoV) и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), стали новыми проблемами общественного здравоохранения, приводящими к вспышкам или эпидемиям вирусная пневмония в глобальном или региональном масштабе.