- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06693362
Une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules souches mésenchymateuses du sang utérin pour le traitement de la pneumonie sévère causée par des virus
Une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules souches mésenchymateuses du sang utérin (SC01009) pour le traitement de la pneumonie sévère causée par des virus
Cette étude est un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules souches mésenchymateuses dérivées du sang menstruel (SC01009) pour le traitement de la pneumonie sévère causée par des virus. Le but de l'étude est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'injection de SC01009 en association avec un traitement standard chez les patients atteints de pneumonie sévère causée par des virus. La pneumonie virale fait référence à une inflammation aiguë du parenchyme pulmonaire et/ou de l'interstitium causée par des infections virales, qui entraîne souvent divers degrés d'hypoxie et des symptômes d'infection dans le corps, se manifestant généralement par de la fièvre, de la toux, une respiration sifflante, un essoufflement et des râles humides. dans les poumons, ainsi que des anomalies de l'imagerie thoracique [telles que les rayons X, la tomodensitométrie (TDM), etc.]. La pneumonie virale sévère est d'apparition agressive, se manifestant initialement par de la fièvre, de la toux et de la rhinorrhée ; elle évolue ensuite rapidement vers des symptômes toxiques graves, avec des manifestations respiratoires, notamment toux et dyspnée, produisant des crachats mucoïdes blancs, des crachats purulents ou des crachats mousseux roses. Les patients gravement malades se trouvent souvent dans un état de vie critique, mettant en danger leur système circulatoire et se trouvant dans un état d'insuffisance respiratoire nécessitant une assistance respiratoire. Le traitement actif de la pneumonie virale sévère, accompagné de mesures appropriées, peut conduire à une récupération complète de la fonction pulmonaire. Si une insuffisance respiratoire ou une mauvaise fonction circulatoire survient et ne peut finalement pas être corrigée, le pronostic est sombre. La pneumonie virale sévère suit des parcours cliniques (directives de traitement antiviral et instructions sur les médicaments antiviraux) pour un traitement antiviral et un traitement d'appoint approprié. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont un type de cellules souches multipotentes ayant un potentiel d'auto-renouvellement et de différenciation, caractérisées par un auto-renouvellement, une différenciation multilignée, une faible immunogénicité et des fonctions paracrines, capables de se diriger vers les zones endommagées, favorisant ainsi la réparation des tissus épithéliaux. , supprimant l'inflammation et inhibant la prolifération anormale des fibroblastes.
L'injection SC01009 est un produit de thérapie cellulaire développé par Zhejiang Shengchuang Precision Medical Technology Co., Ltd., dont l'ingrédient actif est les cellules souches mésenchymateuses dérivées du sang menstruel (Men-MSC). Les Men-MSC sont dérivées de tissus endométriaux allogéniques de femmes, et des études précliniques ont montré que le SC01009 est sûr et efficace chez les animaux, soutenant ainsi le développement clinique ultérieur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qu Jieming
- Numéro de téléphone: 18901661180
- E-mail: jmqu0906@163.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
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Contact:
- Qu Jieming
- Numéro de téléphone: +8618901661180
- E-mail: jmqu0906@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration : Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cet essai :
- Âgé de 18 à 85 ans, quel que soit le sexe ;
- Répondre aux critères de diagnostic des soins primaires de 2018 pour la pneumonie communautaire sévère (PAC) chez les adultes en Chine ; (Diagnostiqué selon les critères de diagnostic des « Lignes directrices 2018 pour le diagnostic et le traitement de la pneumonie nosocomiale chez les adultes en soins primaires en Chine. » Une pneumonie sévère peut être diagnostiquée avec l'un des critères majeurs suivants ou ≥3 critères mineurs. Critères majeurs : ① Nécessite une intubation endotrachéale pour la ventilation mécanique ; ② Choc septique nécessitant un traitement vasoactif après une réanimation liquidienne agressive. Critères mineurs : ① Fréquence respiratoire ≥30 respirations/min ; ② Indice d'oxygénation ≤250 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa); ③ Infiltrats multilobaires ; ④ Altération de la conscience et/ou désorientation ; ⑤ Azote uréique sanguin ≥7,14 mmol/L ; ⑥ Pression artérielle systolique nécessitant une réanimation liquidienne agressive.)
- Infection virale confirmée par des tests d'acide nucléique à partir d'échantillons de patients (écouvillons oropharyngés, écouvillons nasopharyngés, aspirations nasopharyngées, aspirations trachéales, crachats et autres échantillons respiratoires, échantillons de sang), à l'exclusion du SRAS-CoV-2 ;
- Respect des politiques et des dispositions institutionnelles de contrôle des agents pathogènes par la Commission de la santé de la région (pays) où se trouve le centre expérimental ;
- Signez volontairement et fournissez un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion : • Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cet essai :
- Infections clairement diagnostiquées causées par des agents pathogènes non viraux, notamment la tuberculose, la pneumonie bactérienne, la pneumonie à mycoplasmes, la pneumonie à Chlamydia ou d'autres agents pathogènes atypiques provoquant une pneumonie, tels que définis dans le « Manuel de laboratoire clinique » ;
- Pneumonie sévère d'infection virale inconnue, c'est-à-dire que l'agent pathogène viral infectant le patient n'est pas bien documenté et reconnu dans la littérature actuelle ;
- Antécédents de cancer ou examen clinique confirmant des lésions précancéreuses au dépistage ;
- Utilisation de l'oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO) lors du dépistage ;
- Antécédents d'infarctus cérébral aigu dans les 3 mois précédant le dépistage, ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire lors du dépistage ;
- Immunosuppression active comprenant : a) Chimiothérapie au cours des 4 dernières semaines ; B) Utilisation continue d'un traitement corticoïde (équivalent à la prednisone ≥1 mg/kg·j) pendant près de 4 semaines ; C) Traitement par immunosuppresseurs (cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, cyclosporine) dans les 4 semaines ; d) Nombre absolu de neutrophiles <0,5×10^9/L ;
- Maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris une maladie cardiaque instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, un bloc de branche gauche complet ou un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
- Résultats de tests anormaux et cliniquement significatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'anticorps tréponémique de la syphilis (syphilis) ;
- Dysfonctionnement grave du foie et des reins ;
- Antécédents de maladie mentale mal contrôlée ;
- Allergie connue ou suspectée aux ingrédients actifs ou inactifs du médicament à l'étude ;
- Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées/refusent d'utiliser une contraception efficace médicalement acceptée pendant la période d'étude ;
- Hommes qui ne sont pas stérilisés/refusent d'utiliser une contraception efficace médicalement acceptée pendant la période d'étude ;
- Ceux qui ont participé à d’autres essais cliniques (à l’exclusion de ceux qui n’ont pas pris de médicaments) ou qui ont déjà reçu une thérapie par cellules souches ;
- Autres circonstances jugées impropres à l'inscription par l'enquêteur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Le groupe de contrôle
A reçu un placebo SC01009 plus un traitement standard
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Le placebo de cellules souches mésenchymateuses dérivées du sang menstruel (Men-MSC) est administré par perfusion intraveineuse, divisée en 3 perfusions distinctes, effectuées un jour sur deux (c'est-à-dire le jour 1, le jour 3 et le jour 5). Le placebo doit être décongelé et 3 flacons de placebo doivent être dilués dans 500 ml de solution injectable d’électrolytes composés.
Le médicament est administré par perfusion intraveineuse, en commençant par un goutte-à-goutte lent pendant les 15 premières minutes (30 à 40 gouttes par minute) et en terminant dans les 120 minutes pour assurer la viabilité cellulaire.
Pendant le processus de perfusion, la poche de perfusion peut être doucement secouée de manière appropriée pour assurer une suspension uniforme des cellules.
Médicaments anti-infectieux et anti-inflammatoires : Pour les patients hospitalisés atteints de PAC, il est recommandé d'utiliser des β-lactamines seules ou en association avec de la doxycycline, de la minocycline, des macrolides ou des quinolones respiratoires seules. Corticostéroïdes : Pour les patients présentant un choc septique, l'hémisuccinate d'hydrocortisone 200 mg/jour est recommandé. Le médicament doit être arrêté rapidement après la correction du choc septique et la durée d'utilisation ne doit généralement pas dépasser 7 jours. Médicaments antiviraux : Oseltamivir, acyclovir, etc. Médicaments antipyrétiques pour les personnes ayant une forte fièvre : comme l'aspirine, l'acétaminophène, l'indométacine, le sulindac, le naproxène, etc. Médicaments contre la toux et expectorants contre la toux et les mucosités : chlorhydrate d'ambroxol, comprimés d'acétylcystéine, bromhexine, nacétyléthylènediamine, pentédonate, etc. Héparine de bas poids moléculaire : chez les patients âgés hospitalisés pour PAC, le risque de thrombose veineuse profonde doit être évalué et de l'héparine de bas poids moléculaire doit être appliquée à des fins de prévention si nécessaire. |
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Expérimental: Le groupe de traitement
Reçu SC01009 en plus du traitement standard.
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Médicaments anti-infectieux et anti-inflammatoires : Pour les patients hospitalisés atteints de PAC, il est recommandé d'utiliser des β-lactamines seules ou en association avec de la doxycycline, de la minocycline, des macrolides ou des quinolones respiratoires seules. Corticostéroïdes : Pour les patients présentant un choc septique, l'hémisuccinate d'hydrocortisone 200 mg/jour est recommandé. Le médicament doit être arrêté rapidement après la correction du choc septique et la durée d'utilisation ne doit généralement pas dépasser 7 jours. Médicaments antiviraux : Oseltamivir, acyclovir, etc. Médicaments antipyrétiques pour les personnes ayant une forte fièvre : comme l'aspirine, l'acétaminophène, l'indométacine, le sulindac, le naproxène, etc. Médicaments contre la toux et expectorants contre la toux et les mucosités : chlorhydrate d'ambroxol, comprimés d'acétylcystéine, bromhexine, nacétyléthylènediamine, pentédonate, etc. Héparine de bas poids moléculaire : chez les patients âgés hospitalisés pour PAC, le risque de thrombose veineuse profonde doit être évalué et de l'héparine de bas poids moléculaire doit être appliquée à des fins de prévention si nécessaire.
L'injection de cellules souches mésenchymateuses dérivées du sang menstruel (Men-MSC) (SC01009) est administrée par perfusion intraveineuse, avec une dose totale de 9 × 10 ^ 7 cellules, divisée en 3 perfusions distinctes, effectuées un jour sur deux (c'est-à-dire le jour 1, Jour 3 et Jour 5), chaque perfusion étant composée de 3 × 10 ^ 7 cellules. Avant la perfusion, l'injection de SC01009 doit être décongelée et 3 flacons de SC01009 doivent être dilués dans 500 ml de solution injectable d'électrolytes composés.
Le médicament est administré par perfusion intraveineuse, en commençant par un goutte-à-goutte lent pendant les 15 premières minutes (30 à 40 gouttes par minute) et en terminant dans les 120 minutes pour assurer la viabilité cellulaire.
Pendant le processus de perfusion, la poche de perfusion peut être doucement secouée de manière appropriée pour assurer une suspension uniforme des cellules.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des EI/EIG
Délai: à partir du moment de la prise du médicament le premier jour jusqu'à 24 semaines ± 7 jours après la sortie, soit une moyenne de 2 ans.
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Incidence des événements indésirables/événements indésirables graves
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à partir du moment de la prise du médicament le premier jour jusqu'à 24 semaines ± 7 jours après la sortie, soit une moyenne de 2 ans.
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Réactions à la perfusion
Délai: Aux jours J1, J3 et J5, pendant la perfusion et dans les 8 heures suivant la fin de la perfusion, un délai moyen de 10 heures
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Réactions à la perfusion (incluant fièvre, frissons, démangeaisons, hypotension, dyspnée, gêne thoracique, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, respiration sifflante, tachycardie et réactions allergiques) pendant la période d'administration (environ 2 heures) et dans les 8 heures suivant la fin de la perfusion. , y compris la période allant de la première dose (début de la perfusion) jusqu'à 8 heures après la dernière dose (administrée un jour sur deux pour un total de 3 fois)
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Aux jours J1, J3 et J5, pendant la perfusion et dans les 8 heures suivant la fin de la perfusion, un délai moyen de 10 heures
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Marqueurs inflammatoires
Délai: entre le moment de la perfusion du patient et sa sortie, en moyenne 3 mois
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Nombre de globules blancs (WBC), pourcentage de neutrophiles (N%), protéine C-réactive (CRP), procalcitonine (PCT), interleukine-6 (IL-6), IL-8, IL-10, facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), Interféron-alpha (IFN-α), Interféron-gamma (IFN-γ) seront combinés en tant que « Marqueurs inflammatoires ».
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entre le moment de la perfusion du patient et sa sortie, en moyenne 3 mois
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Marqueurs immunitaires
Délai: entre le moment de la perfusion du patient et sa sortie, en moyenne 3 mois
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Marqueurs immunitaires depuis la perfusion du patient jusqu'à sa sortie : nombre absolu de CD3, nombre absolu de CD4, nombre absolu de CD8, rapport CD4+/CD8+.
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entre le moment de la perfusion du patient et sa sortie, en moyenne 3 mois
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Mortalité
Délai: 28 jours
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Le taux de mortalité toutes causes confondues dans les 28 jours suivant l'inscription (le rapport du nombre total de décès toutes causes confondues au nombre total de sujets).
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28 jours
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Temps d'amélioration de la pneumonie
Délai: 28 jours
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Le temps nécessaire à l'amélioration d'une pneumonie sévère après l'inscription.
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28 jours
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Taux d'amélioration de la pneumonie
Délai: 28 jours
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Le taux d'amélioration de la pneumonie dans les 28 jours suivant l'inscription
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Séjour à l'hôpital
Délai: à partir du jour où un patient est inscrit dans une étude ou un protocole de traitement et se poursuit jusqu'au jour de sa sortie de l'hôpital, soit une moyenne de 3 mois.
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La durée du séjour à l'hôpital après l'inscription
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à partir du jour où un patient est inscrit dans une étude ou un protocole de traitement et se poursuit jusqu'au jour de sa sortie de l'hôpital, soit une moyenne de 3 mois.
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Séjour aux soins intensifs
Délai: la période commençant le jour où un patient est inscrit dans une étude clinique ou un protocole de traitement et se terminant le jour où le patient sort de l'unité de soins intensifs (USI), évaluée jusqu'à 3 mois
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La durée du séjour en soins intensifs après l'inscription
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la période commençant le jour où un patient est inscrit dans une étude clinique ou un protocole de traitement et se terminant le jour où le patient sort de l'unité de soins intensifs (USI), évaluée jusqu'à 3 mois
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 8 semaines
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Mortalité toutes causes confondues des sujets 8 semaines après l'inscription
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8 semaines
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amélioration de la pneumonie virale
Délai: 28 jours
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Le temps nécessaire à l’amélioration de la pneumonie virale (l’amélioration est définie comme l’atteinte d’une stabilité clinique après le traitement).
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28 jours
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Taux d'incidence du SDRA
Délai: Entre le moment où le patient entre dans l'étude et sa sortie pour cause de décès ou pour d'autres raisons, une moyenne de 3 mois.
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L'incidence des patients atteints de pneumonie virale évoluant vers le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) pendant le séjour à l'hôpital
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Entre le moment où le patient entre dans l'étude et sa sortie pour cause de décès ou pour d'autres raisons, une moyenne de 3 mois.
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Jours sans ventilateur
Délai: 4 semaines
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Le temps sans utilisation du ventilateur dans les 4 semaines suivant l'hospitalisation suivant l'inscription
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4 semaines
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Note du CANAPÉ
Délai: À partir du moment où le patient entre dans l'étude jusqu'à sa sortie de l'USI pour cause de décès ou pour d'autres raisons, évalué jusqu'à 3 mois.
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Le score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) à l’admission et à la sortie de l’USI
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À partir du moment où le patient entre dans l'étude jusqu'à sa sortie de l'USI pour cause de décès ou pour d'autres raisons, évalué jusqu'à 3 mois.
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Modification de l'imagerie thoracique
Délai: Du moment du dépistage jusqu'à la période de suivi de 4 semaines ± 7 jours après la sortie de l'hôpital, qui s'étend en moyenne sur 4 mois.
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L'imagerie thoracique change au moment du dépistage, plus ou moins 3 jours le jour 7 de la période d'essai, lors de la visite de sortie et lors du suivi de 4 semaines ± 7 jours après la sortie de l'hôpital.
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Du moment du dépistage jusqu'à la période de suivi de 4 semaines ± 7 jours après la sortie de l'hôpital, qui s'étend en moyenne sur 4 mois.
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indice de laboratoire
Délai: Entre le moment où le patient entre dans l'étude et sa sortie pour cause de décès ou pour d'autres raisons, une moyenne de 3 mois.
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Taux sériques de protéine C-réactive (CRP), de D-dimères, de procalcitonine et de cytokines chez les patients, de l'inscription à la sortie pendant la période de perfusion.
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Entre le moment où le patient entre dans l'étude et sa sortie pour cause de décès ou pour d'autres raisons, une moyenne de 3 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZJSCHZ-SC01009-01
- CTR20243748 (Autre identifiant: China drug trials)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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