社会不安障害におけるEMP-01の探索的安全性と有効性

包含基準:

適格性はスクリーニング時に評価され、翌日 (1 日目) の無作為化の前に、利用可能な情報に基づいて 1 日目 (ベースライン) に再確認されます。

この研究に登録するには、参加者が次の基準をすべて満たしている必要があります。

年

1. 参加者は、ICF に署名した時点で 18 歳から 65 歳までの年齢でなければなりません。

   病気の特徴

2. 現在、精神障害の診断と統計マニュアル、第 5 版テキスト改訂版 (DSM-5-TR) で定義されている SAD と診断されていますが、これは別の精神医学的状態や医学的状態に起因するものと考えるべきではありません。 診断はミニ国際精神神経面接（MINI）によって確定されます。 診断は、スクリーニング期間中に、次のいずれかを含む書面による文書によって検証されなければなりません。医療記録; b. 薬局記録;または c. 投薬内容、投与量、治療日を記載した治療医師からの紹介状。 注: SAD は過少診断されている可能性があるため、SAD の可能性は高いが正式には診断されていない、または全般性不安障害 (GAD) と誤診されているなどを示す医療記録は許容される場合があります。 このような場合は、メディカルモニターおよびスポンサーの医師に相談してください。
3. -臨床医が投与したスクリーニング時および-1日目のLSAS合計スコアが70以上。

4. 臨床医の全体的な印象 - 重症度 (CGI-S) スコアがスクリーニング時および 1 日目で 4 つ以上。

   重さ

5. スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 20 ～ 34 kg/m2 (両端を含む) の範囲内であること。

性別および避妊/バリアの要件 6. 参加者は、付録 5 に詳述されている避妊に関するガイダンスに従うことに同意します。

インフォームドコンセント 7. (研究者の意見では) ICF を理解し、署名する意思があり、研究制限を遵守し、すべての研究訪問に出席することができます。 9. IMP の最初の投与 (1 日目) の少なくとも 4 週間前から EOS (43 日目) 来院の完了後まで、抗うつ薬の使用を中止する意思がある。

10. 他の病状に対する既存の投薬計画は、スクリーニング前の 6 週間安定している必要があり、EOS (43 日目) 来院まで安定したままであると予測されます。

11. 英語の書き言葉と話し言葉を話し、理解することができる。

その他の包含基準 8. EOS (43 日目) 来院が完了するまで、他の抗不安薬および新しい薬物療法または心理療法レジメンの開始を遅らせる意思がある。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、この研究から除外されます。

病状

1. 統合失調症スペクトラムおよびその他の精神病性障害、物質/薬物誘発性精神病性障害、双極性障害および関連障害、または精神病性の特徴を伴う障害（精神病性の特徴を伴うMDDを含む）の現在または以前のDSM-5-TR診断を受けている。病歴と構造化臨床面接（MINI）。
2. 神経認知障害、知的障害、解離性障害、破壊性/衝動制御/行為障害、自閉症スペクトラム障害(レベル2または3)、またはクラスターAおよびBパーソナリティ障害の現在または以前のDSM-5-TR診断を受けている。病歴と構造化臨床面接（MINI）によって評価されます。 自閉症スペクトラム障害レベル 1 と診断された個人を含めることは、参加者がもはやその状態の基準を満たしておらず、現在の機能および/または閾値以下の症状が研究における治療やコンプライアンスを妨げない場合には、研究者の裁量で検討される場合があります。
3. 現在、SADパフォーマンスのみのサブタイプ、PTSD、急性ストレス障害、神経性食欲不振、神経性過食症、または臨床症状を支配し、実験的治療を妨げるその他の併発精神疾患のDMS-5-TR診断を受けている。
4. 現在、治療の主な焦点であるSAD以外にDMS-5-TR障害を患っている。 GADを主な診断名としない限り、GADを併発している参加者も研究の対象となることに注意してください。 注意欠陥・多動性障害（ADHD）の参加者は、その状態に対する薬物治療を必要とせず、かつADHDが主な診断名ではない場合に限り、研究の参加資格がある。
5. QIDS-SR-16 の合計スコアが 16 以上で測定されるように、重度の電流抑制がある。
6. スクリーニング前の1年以内に中等度または重度のアルコールまたは大麻使用障害の病歴がある。 MINIによって確認されたように、スクリーニング前の1年以内に他の物質使用障害（薬物）の重度（軽度を含む）がある。
7. スクリーニング前の6か月以内に何らかの意図を持った自殺念慮があった、またはスクリーニング前の過去1年以内に自殺行動の履歴がある。 自殺リスクは、スクリーニング時のMINI自殺スケールで17以上のスコアを獲得した参加者、または項目4（特定の計画がなく、何らかの行動意図を伴う積極的な自殺念慮）または項目5（活動的な自殺念慮）で「はい」を支持する参加者を除き、臨床的判断によって知らされるべきである。特定の計画と意図を伴う自殺念慮）をスクリーニング時または 1 日目に C-SSRS で評価する。 参加が参加者の最善の利益にならないことを意味する（参加者の健康を損なうなど）、またはプロトコールで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性のある病気や症状の既往歴、または現在の兆候や症状がある。

9. 中等度または重度の頭部外傷（例、15分を超える意識喪失）または他の神経障害（過去6か月以内のてんかんまたは発作の診断を含む）、神経変性障害（アルツハイマー病、パーキンソン病）の病歴がある。研究者の意見では、研究の実施を妨げる可能性が高いと考えられる全身性疾患、多発性硬化症、ハンチントン病など）、または研究の評価を混乱させます。 小児期の熱性けいれんの既往は除外されません。 10. ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、不整脈、心臓弁膜症、高血圧、低血圧を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管、脳血管、または末梢血管の疾患または症状の病歴がある、徐脈、または頻脈。 11. -スクリーニング時、-1日目または1日目（投与前）に投薬にもかかわらず高血圧がコントロールされていない（SBP > 140 mm HgまたはDBP > 90 mm Hg）、または高血圧クリーゼの過去の病歴がある。 スクリーニング時の異常血圧 (BP) 測定は、参加者が 10 ～ 15 分間リラックスした後に 1 回繰り返して、適格性を判断することができます。

12. スクリーニング前の2年以内に、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、活動性の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴を有する。 13. EMP-01 (R-MDMA)、ラセミMDMA、製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症、またはEMP-01への以前の曝露歴がある。

14. スクリーニング前14日以内または-1日目に、急性疾患、感染症（例：コロナウイルス感染症-2019）または慢性疾患の症状、または治験責任医師の意見により、何らかの疾患または症状（医学的または外科的）を経験している。 、安全性またはPKデータの解釈を危うくする可能性、または研究への参加により参加者を危険にさらす可能性があります。

事前/併用療法 15． 付録 3 に定義され、以下に要約されている禁止されている治療を受けている。

1. スクリーニングまたはベースラインの前の1週間以内、または薬物の半減期の5倍の期間のいずれか長い方以内に、肝チトクロムP450（CYP）2D6の既知の強力な阻害剤または誘導剤の投与を受けた。
2. スクリーニング前の1週間以内または薬物の半減期の5倍のいずれか長い方以内に、主にCYP2D6の基質であり、狭い治療指数（感受性の高いCYP2D6基質）を有する薬物による治療。
3. -スクリーニング前の4週間（長時間作用型注射剤の場合は6か月）以内の抗精神病薬または気分安定剤による治療。
4. -スクリーニング前1週間以内のフルオキセチンによる治療、またはスクリーニング前4週間以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）による治療。
5. スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンによる予防接種。
6. 慢性（すなわち、 -スクリーニング前の4週間以内に、ベンゾジアゼピンを含む抗不安薬による治療を受けていること。
7. -スクリーニング前の1週間以内の精神活性のある漢方薬（セントジョーンズワート、カバカバ、トリプトファン、5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）、バレリアンなど）の使用。
8. -抗うつ薬の漸減を除き、スクリーニング前の6週間以内に向精神薬の種類または用量を変更した。 16. スクリーニング前の90日以内に、最近心理療法（例：CBT、グループ療法、対人心理療法、心理教育以外の精神力動的心理療法）を開始した。 参加者は、スクリーニング前の少なくとも90日間安定した心理療法治療に従事しており、EOS（43日目）の来院が完了するまで治療を続ける予定である限り、試験中に同時に心理療法を受けることができます。 現在いかなる形のカウンセリングや心理療法も受けていない参加者は、EOS (43 日目) 訪問が完了するまで、これらの治療の開始を喜んで避けなければなりません。 17. 参加者の生涯を通じていつでも、SAD に対して承認された登録薬剤を使用した 4 回以上の失敗した治療試験が文書化されている。これにより、適切な治療試験とは、参加者が適切な治療を受けている間に特定の薬剤の添付文書に記載されているものと定義される。投薬量（特定の薬剤の有効性を得るために添付文書に示されている治療用量として定義されます）。 失敗とは、改善が 50% 未満であるか、臨床判断に基づくものと定義されます。 18. スクリーニング前の6か月以内に電気けいれん療法、経頭蓋磁気刺激、迷走神経刺激、脳深部刺激、またはその他の脳刺激治療を受けている、または現在これらの処置を受けている。 19. -スクリーニング前の90日または5半減期（いずれか長い方）以内に、別の治験薬、治験機器、または治験用に承認された治療法による治療を受けている。薬剤が投与されない非侵襲的方法論試験への事前参加はいつでも認められます。

診断評価 20． 陽性の毒性パネル（アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、エクスタシー（3,4 メチレンジオキシメタンフェタミン [MDMA]）、メサドン、メタンフェタミン、アヘン剤の定性的同定を含む尿検査）、またはスクリーニング時または事前のアルコール呼気検査結果が陽性である。注：処方されたアヘン剤によりスクリーニング時に尿薬物検査結果が陽性となった参加者は、少なくとも1週間または5半減期（どちらか長い方）前に禁止薬物を中止した場合、スクリーニングの継続が許可される場合があります。 IMPの初回投与。 参加者が中等度または重度の大麻使用障害の基準を満たしていない場合、スクリーニング時にカンナビノイドの毒物学スクリーニングが陽性であった場合は許可されます。 他の乱用薬物の非処方箋使用による尿薬物検査結果が陽性となった場合、再検査は許可されません。 21. スクリーニング時、-1日目、または1日目（投与前）の臨床的に重要なバイタルサイン測定。

臨床的に重要なスクリーニング値は、仰臥位または半仰臥位で 5 分間休んだ後に測定されます。

ａ．異常なSBP（< 90または> 140 mm Hg）; b. 異常な DBP (< 40 または > 90 mmHg);または c. 異常な呼吸数 (RR) (1 分あたり 10 回未満または 22 回以上の呼吸)。 注記。 バイタルサインの測定は、研究者の裁量により、1 回だけ繰り返すことができます。

22. スクリーニング時に以下のいずれかを含む臨床的に重大な臨床検査異常がある:

1. ヘモグロビン ≤ 130 g/L (出生時に男性に割り当てられた参加者の場合) または ≤ 115 g/L (出生時に女性に割り当てられた参加者の場合)。または
2. アラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）値が正常値（ULN）の上限の2倍以上、または総ビリルビンがULNの2倍以上。 注: 異常な検査値は、参加者がスクリーニングに失敗する前に、結果を確認するために 1 回再検査することができ、ギルバート症候群の参加者は除外されません。
3. カリウム < 3.5 mEq/L (3.5 mmol/L)、軽度または重度の低カリウム血症を示します。 23. スクリーニングまたは1日目（投与前）の時点で、臨床的に重要な病歴または異常なECG所見が存在する（以下を含む）。

ａ．フリデリシアの公式（QTcF）に従って補正されたQT間隔 > 450ミリ秒（出生時に男性に割り当てられた参加者の場合）または> 470ミリ秒（出生時に女性に割り当てられた参加者の場合）。 b. QT間隔延長の危険因子の病歴; c. 第2度および第3度房室ブロック、完全な左脚ブロック、または完全な右脚ブロックの証拠。 d. 新虚血の特徴;または e.不整脈（心房性期外収縮および心室性期外収縮を除く）。 24. スクリーニングでB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体（抗HCV）、または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型抗体（抗HIV）の検査結果が陽性である。以前にB型肝炎ウイルス感染が回復した参加者は、正常な肝機能検査結果が確認された参加者に含まれます。抗 HCV 陽性反応を示し、C 型肝炎ウイルスのリボ核酸確認検査が陰性であることが証明され、C 型肝炎の治療が効果的に行われており、もはや抗ウイルス療法を必要としない参加者は参加資格があります。

その他の除外基準 ２５． スクリーニング時の血清妊娠検査および投与前の尿妊娠検査で陰性であることが確認された、授乳中または妊娠している参加者（妊娠の可能性がある参加者[POCBP]にのみ適用されます）。 26. 知られている場合、統合失調症、双極性障害 I/II、および/または精神病性障害との生物学的一親等親戚を持っている (物質または病状によって誘発された場合を除く)。 27. MDMAまたはMDMA含有薬物の生涯使用を報告する、または生涯で2回以上の幻覚剤投与歴を報告する、および/またはスクリーニングまたは1日目前6か月以内の幻覚剤の最終使用を報告する、あるいは幻覚が持続していると報告したことがある幻覚剤の以前の使用後の知覚障害（HPPD）またはその他の重大なAE。

28. スクリーニング前または-1日目の14日以内に急性疾患または慢性疾患の症状、またはPIの判断により試験データの解釈を損なう可能性のある疾患または状態（医学的または外科的）を経験している、または研究に参加した結果、参加者を危険にさらすことになります。 29. SoA を含む治験実施計画書の要件に完全に協力できないか、いかなる治験要件にも準拠しない可能性があります。 30. PI またはスポンサーの意見で、参加者が登録に適さないと判断したその他の不特定の理由。

31. 静脈へのアクセスが不十分です。 32. スクリーニング前30日以内に血液または血漿を提供したことがある、スクリーニング前30日以内に500 mLを超える全血を失った、またはスクリーニング前1年以内に輸血を受けたことがある。