Исследование безопасности и эффективности EMP-01 при социальном тревожном расстройстве

Критерии включения:

Право на участие будет оцениваться во время скрининга и будет подтверждено в День -1 (исходный уровень) на основе доступной информации перед рандомизацией на следующий день (День 1).

Для участия в этом исследовании участники должны соответствовать всем следующим критериям:

Возраст

1. Возраст участников должен быть от 18 до 65 лет включительно на момент подписания ICF.

   Характеристики заболевания

2. Имеет текущий диагноз САР, определенный в «Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств, пятое издание, текстовая редакция» (DSM-5-TR), который не может быть лучше отнесен на счет другого психиатрического заболевания или медицинского состояния. Диагноз будет подтвержден в ходе мини-международного нейропсихиатрического интервью (МИНИ). Диагноз должен быть подтвержден в течение периода скрининга письменной документацией, которая должна включать одно из следующего: a. Медицинские записи; б. Аптечные записи; или в. Направление от лечащего врача с указанием препарата, дозы и даты лечения. Примечание: поскольку САР может быть недостаточно диагностирован, медицинские записи, указывающие на то, что САР вполне вероятно, но не формально диагностировано или ошибочно диагностировано, например, как генерализованное тревожное расстройство (ГТР), могут быть приемлемыми. В таких случаях проконсультируйтесь с медицинским наблюдателем и врачом-спонсором.
3. Общий балл LSAS, назначенный врачом, ≥ 70 на скрининге и в день -1.

4. Общее впечатление клинициста – оценка тяжести (CGI-S) ≥ 4 при скрининге и в первый день.

   Масса

5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 20-34 кг/м2 (включительно) при скрининге.

Требования к сексу и контрацепции/барьерным средствам 6. Участник соглашается соблюдать рекомендации по контрацепции, подробно изложенные в Приложении 5.

Информированное согласие 7. Способен (по мнению исследователя) понимать и желать подписать МКФ, соблюдать ограничения исследования и посещать все учебные визиты. 9. Готов прекратить прием антидепрессантов как минимум за 4 недели до приема первой дозы ИЛП (день 1) и до завершения визита EOS (день 43).

10. Существующие схемы лечения других заболеваний должны быть стабильными в течение 6 недель до скрининга и прогнозироваться, что они останутся стабильными до визита EOS (43-й день).

11. Умеет говорить и понимать письменный и устный английский.

Другие критерии включения 8. Готов отложить начало приема других успокаивающих препаратов и любых новых схем фармакотерапии или психотерапии до завершения визита EOS (43-й день).

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

Медицинские условия

1. Имеет текущий или предыдущий диагноз шизофренического спектра и другого психотического расстройства по DSM-5-TR, психотического расстройства, вызванного употреблением психоактивных веществ/лекарств, биполярного и родственного расстройства или любого расстройства с психотическими особенностями (включая БДР с психотическими особенностями), по оценке история болезни и структурированное клиническое интервью (МИНИ).
2. Имеет текущий или предыдущий диагноз DSM-5-TR нейрокогнитивного расстройства, интеллектуального расстройства, диссоциативного расстройства, деструктивного расстройства/расстройства контроля над импульсами/поведения, расстройства аутистического спектра (уровень 2 или 3) или расстройства личности кластера A и B, как оценивается по истории болезни и структурированному клиническому интервью (МИНИ). Включение лиц с диагнозом расстройство аутистического спектра 1-го уровня может рассматриваться по усмотрению исследователя, если участник больше не соответствует критериям состояния и текущие симптомы функционирования и/или подпороговые симптомы не будут мешать лечению или соблюдению режима исследования.
3. Имеет текущий диагноз DMS-5-TR: только подтип САР, посттравматическое стрессовое расстройство, острое стрессовое расстройство, нервная анорексия, нервная булимия или любое другое сопутствующее психиатрическое состояние, которое доминирует в клинической картине и может помешать экспериментальному лечению.
4. Имеет текущее расстройство DMS-5-TR, отличное от САР, которое является основным направлением лечения. Обратите внимание, что участники с сопутствующим ГТР имеют право на участие в исследовании при условии, что ГТР не является основным диагнозом. Участники с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) имеют право на участие в исследовании при условии, что им не требуется фармакологическое лечение этого состояния И если СДВГ не является основным диагнозом.
5. Имеет тяжелую текущую депрессию, что оценивается по общему баллу ≥ 16 по опроснику QIDS-SR-16.
6. Имеет в анамнезе умеренные или тяжелые расстройства, связанные с употреблением алкоголя или каннабиса, в течение 1 года до скрининга. Имеет любую тяжесть (в том числе легкую) расстройства, вызванного употреблением других психоактивных веществ (наркотиков) в течение 1 года до скрининга, что подтверждено MINI.
7. Были суицидальные мысли с намерением совершить действие в течение 6 месяцев до скрининга или суицидальное поведение в анамнезе в течение последнего года до скрининга. Суицидальный риск должен определяться на основе клинического заключения, исключая участников, которые набрали ≥17 баллов по суицидальной шкале MINI при скрининге или дали ответ «Да» по пункту 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) или пункту 5 (активное суицидальное мышление). суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) на C-SSRS во время скрининга или в день -1. Имеет в анамнезе или текущие признаки и симптомы заболеваний или состояний, которые могли бы означать, что участие не отвечало интересам участника (например, поставить под угрозу его благополучие) или которые могли бы предотвратить, ограничить или исказить оценки, предусмотренные протоколом.

9. Имеет в анамнезе умеренную или тяжелую травму головы (например, потерю сознания более чем на 15 минут) или другие неврологические расстройства (включая диагноз эпилепсии или припадков за последние 6 месяцев), нейродегенеративные расстройства (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). заболевание, рассеянный склероз, болезнь Хантингтона и т. д.) или системные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования или исказить результаты исследования. оценки учебы. Фебрильные судороги в анамнезе в детстве не являются исключением. 10. Имеет в анамнезе клинически значимое сердечно-сосудистое, цереброваскулярное или периферическое сосудистое заболевание или состояние, включая, помимо прочего, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию, пороки клапанов сердца, гипертонию, гипотонию. , брадикардия или тахикардия. 11. Имеет неконтролируемую гипертензию, несмотря на прием лекарств, на момент скрининга, в день -1 или день 1 (до приема дозы) (САД > 140 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст.) или в анамнезе гипертонического криза. Измерение аномального артериального давления (АД) во время скрининга может быть повторено один раз после того, как участник расслабится в течение 10–15 минут, чтобы определить право на участие.

12. Имеет активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, в течение 2 лет до скрининга. 13. Имеет любую известную аллергию или гиперчувствительность к EMP-01 (R-MDMA), рацемическому MDMA, любому из вспомогательных веществ в составе или любую историю предыдущего воздействия EMP-01.

14. Испытал симптомы острого заболевания, инфекционного состояния (например, коронавирусной болезни-2019) или хронического заболевания в течение 14 дней до скрининга или в день -1, или любого заболевания или состояния (медицинского или хирургического), которое, по мнению исследователя, , может поставить под угрозу интерпретацию данных по безопасности или фармакокинетике или подвергнуть участника риску из-за его участия в исследовании.

Предыдущая/сопутствующая терапия 15. Получал любые запрещенные методы лечения, определенные в Приложении 3 и кратко изложенные ниже:

1. Прием известного сильного ингибитора или индуктора печеночного цитохрома P450 (CYP) 2D6 в течение 1 недели или в течение периода, в 5 раз превышающего период полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, перед скринингом или исходным уровнем.
2. Лечение препаратами, которые являются преимущественно или исключительно субстратами CYP2D6 и с узким терапевтическим индексом (чувствительные субстраты CYP2D6), в течение 1 недели или в 5-кратном периоде полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше, до скрининга.
3. Лечение любыми антипсихотическими препаратами или стабилизаторами настроения в течение 4 недель (6 месяцев для инъекционных препаратов длительного действия) до скрининга.
4. Лечение флуоксетином в течение 1 недели до скрининга или ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 4 недель до скрининга.
5. Иммунизация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до скрининга.
6. Хронический (т.е. ежедневно) лечение любым анксиолитическим препаратом, включая бензодиазепины, в течение 4 недель до скрининга.
7. Использование любых психоактивных растительных средств (например, зверобоя, кава-кавы, триптофана, 5-гидрокситриптофана (5-HTP), валерианы) в течение 1 недели до скрининга.
8. Любые изменения типа или дозы психотропных препаратов, за исключением постепенного снижения дозы антидепрессантов, в течение 6 недель до скрининга. 16. Недавно начал психотерапию (например, КПТ, групповую терапию, межличностную психотерапию, психодинамическую психотерапию, кроме психообразования) в течение 90 дней до скрининга. Участники могут одновременно получать психотерапию во время исследования, если они проходили стабильное психотерапевтическое лечение в течение как минимум 90 дней до скрининга и планируют продолжать лечение до завершения визита EOS (43-й день). Участники, которые в настоящее время не получают каких-либо консультаций или психотерапии, должны быть готовы избегать начала любого из этих видов лечения до завершения визита EOS (43-й день). 17. Четыре или более задокументированных неудачных испытания лечения зарегистрированным препаратом, одобренным для лечения САР, в любое время в течение жизни участника, при этом адекватным испытанием лечения считается исследование, описанное во вкладыше к конкретному препарату, в ходе которого участник получил адекватную дозировка лекарства (определяемая как лечебная доза, указанная во вкладыше в упаковке, для достижения эффективности этого конкретного лекарства). Неудача определяется как улучшение менее чем на 50% или на основании клинической оценки. 18. Получал электросудорожную терапию, транскраниальную магнитную стимуляцию, стимуляцию блуждающего нерва, глубокую стимуляцию мозга или другое лечение по стимуляции мозга в течение 6 месяцев до скрининга или в настоящее время проходит эти процедуры. 19. Получал лечение другим исследуемым препаратом, исследуемым устройством или одобренной терапией для исследовательского применения в течение 90 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга; допустимо предварительное участие в любое время в исследованиях неинвазивной методологии, в которых не применялись лекарственные препараты.

Диагностические оценки 20. Имеет положительную токсикологическую панель (анализ мочи, включая качественное выявление амфетаминов, барбитуратов, кокаина, экстази (3,4-метилендиоксиметамфетамина [МДМА]), метадона, метамфетаминов и опиатов) или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или предварительном обследовании. доза в день 1. Примечание. Участнику с положительным результатом анализа мочи на наркотики при скрининге из-за назначенных опиатов может быть разрешено продолжить скрининг, если запрещенный препарат будет прекращен по крайней мере за 1 неделю или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первая доза ИМФ. Положительный токсикологический результат на каннабиноиды допускается при скрининге, если участник не соответствует критериям умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением каннабиса. Повторное тестирование не разрешается в случае положительного результата(ов) анализа мочи на наркотики, полученного в результате любого другого злоупотребления наркотиками без рецепта. 21. Клинически значимые показатели жизненно важных показателей при скрининге, в день -1 или в день 1 (до введения дозы).

Клинически значимые показатели скрининга, измеренные после 5 минут отдыха в положении лежа или полулежа на спине, включают:

а. Аномальное САД (<90 или >140 мм рт. ст.); б. Аномальное ДАД (< 40 или > 90 мм рт. ст.); или в. Аномальная частота дыхания (ЧД) (<10 или >22 вдохов в минуту). Примечание. По усмотрению исследователя измерения жизненно важных показателей могут быть повторены один раз.

22. Имеет клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге, включая любое из следующего:

1. Гемоглобин ≤ 130 г/л (для участников, которым при рождении был назначен мужской пол) или ≤ 115 г/л (для участников, которым при рождении был назначен женский пол); или
2. Значения аланинаминотрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансаминазы (АСТ) ≥ 2× верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > 2× ВГН. Примечание. Аномальные лабораторные показатели могут быть повторно проверены один раз для подтверждения результатов до того, как скрининг участника окажется неудачным; участники с синдромом Жильбера не исключаются.
3. Калий < 3,5 мэкв/л (3,5 ммоль/л), что указывает на легкую или тяжелую гипокалиемию. 23. Имеет клинически значимый анамнез или наличие отклонений от нормы на ЭКГ, по мнению исследователя, на скрининге или в день 1 (до введения дозы), в том числе:

а. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF): интервал > 450 мс (для участников, которым при рождении был назначен мужской пол) или > 470 мс (для участников, которым при рождении был назначен женский пол); б. История факторов риска удлинения интервала QT; в. Признаки атриовентрикулярной блокады 2-й и 3-й степени, полной блокады левой ножки Гиса или полной блокады правой ножки Гиса; д. Особенности новой ишемии; или эл. Аритмия (кроме преждевременных сокращений предсердий и преждевременных сокращений желудочков). 24. Имеет положительные результаты тестов на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 (анти-ВИЧ) при скрининге; участники с ранее перенесенной вирусной инфекцией гепатита В будут включены с подтвержденными результатами тестов нормальной функции печени; Право на участие имеют участники с положительными результатами анти-ВГС, но прошедшие эффективное лечение от гепатита С, о чем свидетельствует отрицательный результат теста на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С, и которым больше не требуется противовирусная терапия.

Другие критерии исключения 25. Участники, которые кормят грудью или беременны, что подтверждено сывороточным тестом на беременность при скрининге и отрицательным тестом на беременность в моче перед введением дозы (применяется только к участникам детородного потенциала [POCBP]). 26. Если известно, у него есть биологический родственник первой степени родства с шизофренией, биполярным расстройством I/II и/или психотическим расстройством (если оно не вызвано психоактивными веществами или состоянием здоровья). 27. Сообщает о любом употреблении МДМА или МДМА-содержащих препаратов в течение жизни или сообщает о более чем 2/пожизненных приемах психоделических препаратов и/или о последнем употреблении психоделического препарата в течение 6 месяцев до скрининга или Дня -1, или сообщает о продолжающихся галлюцинациях. расстройство восприятия (HPPD) или другие значительные НЯ после предварительного употребления галлюциногенов.

28. Испытал симптомы острого или хронического заболевания в течение 14 дней до скрининга или Дня-1, или любого заболевания или состояния (медицинского или хирургического), которое, по определению ИП, может поставить под угрозу интерпретацию данных исследования, или подвергнет участника риску в результате участия в исследовании. 29. Неспособен полностью соблюдать требования протокола исследования, включая SoA, или, вероятно, не соответствует каким-либо требованиям исследования. 30. Другие неуточненные причины, которые, по мнению ИП или Спонсора, делают участника непригодным для зачисления.

31. Имеет плохой венозный доступ. 32. Сдал кровь или плазму в течение 30 дней до скрининга, потерял более 500 мл цельной крови в течение 30 дней до скрининга или получил переливание крови в течение 1 года до скрининга.