Udforskende sikkerhed og effektivitet af EMP-01 i social angstlidelse

Inklusionskriterier:

Berettigelse vil blive vurderet ved screening og vil blive genbekræftet på dag -1 (basislinje) baseret på tilgængelig information, før randomisering den følgende dag (dag 1).

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

Alder

1. Deltagerne skal være mellem 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

   Sygdomskarakteristika

2. Har en aktuel diagnose af SAD, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition Text Revision (DSM-5-TR), som ikke bedre kan tilskrives en anden psykiatrisk tilstand eller til en medicinsk tilstand. Diagnosen vil blive bekræftet af Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Diagnosen skal verificeres i screeningsperioden ved skriftlig dokumentation, der skal indeholde en af ​​følgende: a. Lægejournaler; b. Apotek optegnelser; eller c. Henvisningsformular fra behandlende læge med angivelse af medicin, dosis og behandlingsdatoer. Bemærk: Fordi SAD kan være underdiagnosticeret, kan lægejournaler, der indikerer, at SAD er sandsynligt, men ikke formelt diagnosticeret, eller fejldiagnosticeret som for eksempel generaliseret angstlidelse (GAD), være acceptable. I sådanne tilfælde skal du rådføre dig med den medicinske monitor og sponsorlægen.
3. Kliniker-administreret LSAS total score ≥ 70 ved screening og dag -1.

4. Kliniker globale indtryk - Sværhedsgrad (CGI-S) score ≥ 4 ved screening og dag 1.

   Vægt

5. Body mass index (BMI) inden for området 20-34 kg/m2 (inklusive) ved screening.

Krav til køn og prævention/barriere 6. Deltageren accepterer at overholde præventionsvejledningen beskrevet i bilag 5.

Informeret samtykke 7. I stand til (efter investigatorens mening) at forstå og være villig til at underskrive en ICF, at overholde undersøgelsesbegrænsningerne og at deltage i alle studiebesøg. 9. Villig til at afbryde brugen af ​​antidepressiv medicin mindst 4 uger før den første dosis IMP (dag 1) indtil efter afslutningen af ​​EOS-besøget (dag 43).

10. Eksisterende medicinbehandlinger til andre medicinske tilstande bør være stabile i 6 uger før screening og forudsiges at forblive stabile indtil EOS-besøget (dag 43).

11. Kunne tale og forstå skriftligt og mundtligt engelsk.

Andre inklusionskriterier 8. Er villig til at udskyde starten af ​​anden angstdæmpende medicin og enhver ny farmakoterapi eller psykoterapi til efter afslutning af EOS-besøget (dag 43).

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

Medicinske forhold

1. Har en aktuel eller tidligere DSM-5-TR-diagnose af et skizofrenispektrum og anden psykotisk lidelse, stof/medicin-induceret psykotisk lidelse, bipolar og beslægtet lidelse eller enhver lidelse med psykotiske træk (herunder MDD med psykotiske træk), som vurderet af sygehistorie og et struktureret klinisk interview (MINI).
2. Har en aktuel eller tidligere DSM-5-TR-diagnose af en neurokognitiv lidelse, intellektuel lidelse, dissociativ lidelse, forstyrrende/impulskontrol-/opførselsforstyrrelse, autismespektrumforstyrrelse (niveau 2 eller 3) eller klynge A og B personlighedsforstyrrelse, som vurderet ved sygehistorie og en struktureret klinisk samtale (MINI). Inkludering af personer med diagnosen autismespektrumforstyrrelse niveau 1 kan overvejes efter investigatorens skøn, hvis deltageren ikke længere opfylder kriterierne for tilstanden, og nuværende funktionsevne og/eller undertærskelsymptomer ikke vil forstyrre behandlingen eller compliance i undersøgelsen.
3. Har en aktuel DMS-5-TR-diagnose af kun SAD-ydelse, PTSD, akut stresslidelse, anorexia nervosa, bulimia nervosa eller enhver anden komorbid psykiatrisk tilstand, der dominerer den kliniske præsentation og ville forstyrre eksperimentel behandling.
4. Har en aktuel DMS-5-TR lidelse, bortset fra SAD, som er det primære fokus for behandlingen. Bemærk, at deltagere med samtidig GAD er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at GAD ikke er den primære diagnose. Deltagere med ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de ikke kræver farmakologisk behandling for tilstanden OG hvis ADHD ikke er den primære diagnose.
5. Har svær strømdepression, målt ved en samlet score ≥ 16 på QIDS-SR-16.
6. Har en historie med moderat eller svær alkohol- eller cannabisbrugsforstyrrelse inden for 1 år før screening. Har nogen sværhedsgrad (herunder mild) af anden stofbrugsforstyrrelse (stof) inden for 1 år før screening, som bekræftet af MINI.
7. Har haft selvmordstanker med en vis hensigt om at handle inden for 6 måneder før screening eller en historie med selvmordsadfærd inden for det seneste 1 år før screening. Selvmordsrisiko bør informeres ved klinisk vurdering, undtagen deltagere, der scorer ≥17 på MINI selvmordsskalaen ved screening, eller godkender "Ja" på punkt 4 (aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) på C-SSRS ved screening eller dag -1. Har en historie med eller aktuelle tegn og symptomer på sygdomme eller tilstande, der ville betyde, at deltagelse ikke var i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere deres velbefindende), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.

9. Har en historie med moderat eller alvorligt hovedtraume (f.eks. bevidsthedstab i mere end 15 minutter) eller andre neurologiske lidelser (herunder en diagnose af epilepsi eller et anfald inden for de sidste 6 måneder), neurodegenerativ lidelse (Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom) sygdom, multipel sklerose, Huntingtons sygdom osv.) eller systemiske medicinske sygdomme, der efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forvirre undersøgelsens vurderinger. En historie med feberkramper i barndommen er ikke udelukkende. 10. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær eller perifer vaskulær sygdom eller tilstand, herunder, men ikke begrænset til, Wolff-Parkinson-White syndrom, ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, hjerteklapsygdom, hypertension, hypotension , bradykardi eller takykardi. 11. Har ukontrolleret hypertension, på trods af medicinering, på screening, dag -1 eller dag 1 (før-dosis) (SBP > 140 mm Hg eller DBP > 90 mm Hg) eller en tidligere historie med hypertensiv krise. En måling af unormalt blodtryk (BP) ved screening kan gentages én gang, efter at deltageren har slappet af i 10 til 15 minutter, for at bestemme berettigelsen.

12. Har en aktiv malignitet eller tidligere malignitet, med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, inden for 2 år før screening. 13. Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for EMP-01 (R-MDMA), racemisk MDMA, et eller flere af hjælpestofferne i formuleringen eller en tidligere eksponering for EMP-01.

14. Har oplevet symptomer på akut sygdom, infektionstilstand (f.eks. coronavirus disease-2019) eller kronisk sygdom inden for 14 dage før screening eller på dag -1, eller enhver sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), som efter investigators mening , kan kompromittere fortolkningen af ​​sikkerheds- eller farmakokinetiske data, eller ville sætte deltageren i fare på grund af deres deltagelse i undersøgelsen.

Forudgående/samtidig terapi 15. Har modtaget nogen forbudte behandlinger som defineret i bilag 3 og opsummeret nedenfor:

1. Modtagelse af en kendt stærk hæmmer eller inducer af hepatisk cytochrom P450 (CYP) 2D6 inden for 1 uge eller inden for en periode på 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før screening eller baseline.
2. Behandling med medicin, der overvejende eller udelukkende er substrater af CYP2D6 og med et snævert terapeutisk indeks (følsomme CYP2D6-substrater) inden for 1 uge eller 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før screening.
3. Behandling med antipsykotisk medicin eller stemningsstabilisatorer inden for 4 uger (6 måneder for langtidsvirkende injicerbare lægemidler) før screening.
4. Behandling med fluoxetin inden for 1 uge før screening eller monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for 4 uger før screening.
5. Immunisering med levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening.
6. Kronisk (dvs. daglig) behandling med enhver angstdæmpende medicin, inklusive benzodiazepiner, inden for 4 uger før screening.
7. Brug af naturlægemidler, som er psykoaktive (f.eks. perikon, kava kava, tryptofan, 5-hydroxytryptophan (5-HTP), baldrian) inden for 1 uge før screening.
8. Eventuelle ændringer i psykotrop medicintype eller dosis, med undtagelse af nedtrapning af antidepressiv medicin, inden for 6 uger før screening. 16. Har for nylig påbegyndt psykoterapi (f.eks. CBT, gruppeterapi, interpersonel psykoterapi, psykodynamisk psykoterapi udover psykoedukation) inden for 90 dage før screening. Deltagerne kan samtidig modtage psykoterapi under forsøget, så længe de har været engageret i stabil psykoterapibehandling i mindst 90 dage før screening og planlægger at forblive i behandling indtil afslutningen af ​​EOS-besøget (dag 43). Deltagere, der i øjeblikket ikke modtager nogen form for rådgivning eller psykoterapi, skal være villige til at undgå at starte nogen af ​​disse behandlinger, indtil EOS-besøget (dag 43) er afsluttet. 17. Fire eller flere dokumenterede mislykkede behandlingsforsøg med en registreret medicin godkendt til SAD, på et hvilket som helst tidspunkt i deltagerens levetid, hvorved et tilstrækkeligt behandlingsforsøg defineres som det, der er beskrevet i indlægssedlen for et bestemt lægemiddel, hvor deltageren modtog en tilstrækkelig medicindosering (defineret som den behandlingsdosis, der er angivet i indlægssedlen for at opnå effekt af det pågældende lægemiddel). Fejl er defineret som mindre end 50 % forbedring eller baseret på klinisk vurdering. 18. Har modtaget elektrokonvulsiv terapi, transkraniel magnetisk stimulation, vagusnervestimulering, dyb hjernestimulering eller anden hjernestimuleringsbehandling inden for 6 måneder før screening, eller er i øjeblikket under disse procedurer. 19. Har modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel, forsøgsudstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 90 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening; forudgående deltagelse på et hvilket som helst tidspunkt i ikke-invasive metodologiske forsøg, hvor der ikke blev givet lægemidler, er acceptabel.

Diagnostiske vurderinger 20. Har et positivt toksikologisk panel (urintest, inklusive kvalitativ identifikation af amfetaminer, barbiturater, kokain, ecstasy (3,4 methylendioxymetamfetamin [MDMA]), metadon, metamfetaminer og opiater), eller et positivt alkoholudåndingstestresultat ved screening eller præ- dosis på dag 1. Bemærk: En deltager med et positivt urinstoftestresultat ved screening på grund af ordinerede opiater kan få tilladelse til at fortsætte screeningen, hvis den forbudte medicin seponeres mindst 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis IMP. En positiv toksikologisk screening for cannabinoider er tilladt ved screening, hvis deltageren ikke opfylder kriterierne for moderat eller svær cannabisbrugsforstyrrelse. Gentestning er ikke tilladt for positive urinstoftestresultater fra anden ikke-receptpligtig brug af misbrugsstoffer. 21. Klinisk signifikante målinger af vitale tegn ved screening, dag -1 eller dag 1 (præ-dosis).

Klinisk signifikante screeningsværdier målt efter 5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling inkluderer:

en. Unormalt SBP (< 90 eller > 140 mm Hg); b. Unormal DBP (< 40 eller > 90 mm Hg); eller c. Unormal respirationsfrekvens (RR) (< 10 eller > 22 vejrtrækninger pr. minut). Note. Målinger af vitale tegn kan gentages én gang efter undersøgerens skøn.

22. Har klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening, herunder et af følgende:

1. Hæmoglobin ≤ 130 g/L (for deltagere tildelt en mand ved fødslen) eller ≤ 115 g/L (for deltagere tildelt kvinde ved fødslen); eller
2. Alanin aminotransaminase (ALT) eller aspartat aminotransaminase (AST) værdier ≥ 2× øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin > 2× ULN. Bemærk: Unormale laboratorieværdier kan gentestes én gang for at bekræfte resultaterne, før screeningen fejler en deltager, og deltagere med Gilberts syndrom er ikke udelukket.
3. Kalium < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L), indikerer mild eller svær hypokaliæmi. 23. Har en klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af unormale EKG-fund, som vurderet af investigator, ved screening eller dag 1 (før-dosis), herunder:

en. QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF)-interval > 450 msek (for deltagere tildelt en mand ved fødslen) eller > 470 msek (for deltagere tildelt kvinde ved fødslen); b. Anamnese med risikofaktorer for forlængelse af QT-intervallet; c. Bevis på 2. og 3. grads atrioventrikulær blok, komplet venstre grenblok eller komplet højre grenblok; d. Funktioner af ny iskæmi; eller e. Arytmi (undtagen for tidlige atrielle kontraktioner og for tidlige ventrikulære kontraktioner). 24. Har positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof (anti-HCV) eller anti-humant immundefekt virus (HIV) type 1 antistof (anti-HIV) ved screening; deltagere med tidligere genvundet hepatitis B-virusinfektion vil blive inkluderet med bekræftede normale leverfunktionstestresultater; og deltagere med positive anti-HCV-resultater, men som er blevet effektivt behandlet for hepatitis C, som det fremgår af en negativ hepatitis C-virus ribonukleinsyre bekræftelsestest, og som ikke længere kræver antiviral behandling, er berettiget til deltagelse.

Andre udelukkelseskriterier 25. Deltagere, der ammer eller er gravide, bekræftet ved en serumgraviditetstest ved Screening og negativ uringraviditetstest før dosering (gælder kun for deltagere i den fødedygtige alder [POCBP]). 26. Hvis kendt, har en biologisk førstegradsslægtning med skizofreni, bipolar I/II og/eller psykotisk lidelse (medmindre det er forårsaget af stof eller medicinsk tilstand). 27. Rapporterer enhver livslang brug af MDMA eller MDMA-holdige stoffer eller rapporterer en historie med > 2/livstid administrationer af psykedeliske stoffer, og/eller sidste brug af et psykedelisk stof inden for 6 måneder før screening eller dag -1, eller har rapporteret, at hallucinationer fortsætter perception disorder (HPPD) eller andre signifikante AE'er efter forudgående brug af hallucinogener.

28. Har oplevet symptomer på akut sygdom eller kronisk sygdom inden for 14 dage før screening eller dag -1, eller enhver sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), der ved bestemmelse af PI kan kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene, eller ville sætte deltageren i fare som følge af deltagelse i undersøgelsen. 29. Er ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen, herunder SoA, eller vil sandsynligvis ikke være i overensstemmelse med nogen undersøgelseskrav. 30. Andre uspecificerede årsager, der efter PI'ers eller sponsorens mening gør deltageren uegnet til tilmelding.

31. Har dårlig veneadgang. 32. Har doneret blod eller plasma inden for 30 dage før screening, mistet mere end 500 ml fuldblod inden for de 30 dage før screening eller modtaget en blodtransfusion inden for 1 år før screening.