Seguridad y eficacia exploratorias de EMP-01 en el trastorno de ansiedad social

Criterios de inclusión:

La elegibilidad se evaluará en la selección y se reconfirmará el día -1 (línea de base) según la información disponible, antes de la aleatorización al día siguiente (día 1).

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para inscribirse en este estudio:

Edad

1. Los participantes deberán tener entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la firma del CIF.

   Características de la enfermedad

2. Tiene un diagnóstico actual de SAD, según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición de Revisión de Texto (DSM-5-TR), que no es mejor atribuible a otra condición psiquiátrica o a una condición médica. El diagnóstico será confirmado mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI). El diagnóstico debe verificarse durante el período de selección mediante documentación escrita que debe incluir uno de los siguientes: a. Registros médicos; b. Registros de farmacia; o c. Formulario de derivación del médico tratante que indique el medicamento, la dosis y las fechas de tratamiento. Nota: debido a que el SAD puede estar subdiagnosticado, pueden ser aceptables los registros médicos que indiquen que es probable que el SAD se diagnostique formalmente, o que se diagnostique erróneamente como trastorno de ansiedad generalizada (TAG), por ejemplo. En tales casos, consulte con el monitor médico y el médico patrocinador.
3. Puntuación total LSAS administrada por un médico ≥ 70 en la selección y el día -1.

4. Impresiones globales del médico: puntuación de gravedad (CGI-S) ≥ 4 en la selección y el día 1.

   Peso

5. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 20 a 34 kg/m2 (inclusive) en el momento de la selección.

Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras 6. El participante acepta cumplir con las pautas anticonceptivas detalladas en el Apéndice 5.

Consentimiento informado 7.Capaz (en opinión del investigador) de comprender y estar dispuesto a firmar un ICF, cumplir con las restricciones del estudio y asistir a todas las visitas del estudio. 9. Dispuesto a suspender el uso de medicamentos antidepresivos al menos 4 semanas antes de la primera dosis de IMP (día 1) hasta después de completar la visita EOS (día 43).

10. Los regímenes de medicación existentes para otras afecciones médicas deben permanecer estables durante 6 semanas antes de la selección y se prevé que permanezcan estables hasta la visita EOS (día 43).

11. Capaz de hablar y comprender inglés hablado y escrito.

Otros criterios de inclusión 8. Dispuesto a retrasar el inicio de otros medicamentos contra la ansiedad y cualquier nueva farmacoterapia o regímenes de psicoterapia hasta después de completar la visita EOS (día 43).

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

Condiciones médicas

1. Tiene un diagnóstico actual o previo del DSM-5-TR de un espectro de esquizofrenia y otro trastorno psicótico, trastorno psicótico inducido por sustancias/medicamentos, trastorno bipolar y relacionado, o cualquier trastorno con características psicóticas (incluido el TDM con características psicóticas), según lo evaluado por historia clínica y entrevista clínica estructurada (MINI).
2. Tiene un diagnóstico actual o previo del DSM-5-TR de un trastorno neurocognitivo, un trastorno intelectual, un trastorno disociativo, un trastorno disruptivo/de control de impulsos/de conducta, un trastorno del espectro autista (nivel 2 o 3) o un trastorno de personalidad de los grupos A y B, como evaluado mediante historia clínica y una entrevista clínica estructurada (MINI). La inclusión de personas con un diagnóstico de trastorno del espectro autista nivel 1 se puede considerar a discreción del investigador si el participante ya no cumple con los criterios para la afección y el funcionamiento actual y/o los síntomas subumbrales no interferirán con el tratamiento o el cumplimiento del estudio.
3. Tiene un diagnóstico actual DMS-5-TR de subtipo de desempeño solo de SAD, PTSD, trastorno de estrés agudo, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o cualquier otra condición psiquiátrica comórbida que domine la presentación clínica y podría interferir con el tratamiento experimental.
4. Tiene un trastorno DMS-5-TR actual, distinto del SAD, que es el foco principal del tratamiento. Tenga en cuenta que los participantes con TAG concurrente son elegibles para el estudio, siempre que el TAG no sea el diagnóstico principal. Los participantes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) son elegibles para el estudio, siempre que no requieran tratamiento farmacológico para la afección Y si el TDAH no es el diagnóstico principal.
5. Tiene depresión actual grave, medida por una puntuación total ≥ 16 en el QIDS-SR-16.
6. Tiene antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o cannabis moderado o grave en el año anterior a la evaluación. Tiene cualquier gravedad (incluso leve) de otro trastorno por uso de sustancias (drogas) dentro del año anterior a la evaluación, según lo confirmado por el MINI.
7. Ha tenido ideación suicida con alguna intención de actuar dentro de los 6 meses anteriores a la Evaluación o antecedentes de conducta suicida dentro del último año antes de la Evaluación. El riesgo de suicidio debe basarse en el criterio clínico, excluyendo a los participantes que obtengan una puntuación ≥17 en la escala suicida MINI en el momento de la selección, o que aprueben "Sí" en el ítem 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) o en el ítem 5 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico). ideación suicida con plan e intención específicos) en el C-SSRS en la selección o el día -1. Tiene antecedentes o signos y síntomas actuales de enfermedades o afecciones que significarían que la participación no era lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer su bienestar), o que podrían prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

9.Tiene antecedentes de traumatismo craneoencefálico moderado o grave (p. ej., pérdida del conocimiento durante más de 15 minutos) u otros trastornos neurológicos (incluido un diagnóstico de epilepsia o convulsiones en los últimos 6 meses), trastorno neurodegenerativo (enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson enfermedad, esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, etc.) o enfermedades médicas sistémicas que, en opinión del investigador, puedan interferir con la realización del estudio o confundir las evaluaciones del estudio. Un historial de convulsiones febriles en la infancia no es excluyente. 10. Tiene antecedentes de enfermedad o afección cardiovascular, cerebrovascular o vascular periférica clínicamente significativa que incluye, entre otros, síndrome de Wolff-Parkinson-White, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, valvulopatía, hipertensión, hipotensión. , bradicardia o taquicardia. 11. Tiene hipertensión no controlada, a pesar de la medicación, en la selección, el día 1 o el día 1 (antes de la dosis) (PAS > 140 mm Hg o PAD > 90 mm Hg) o cualquier historial previo de crisis hipertensiva. Una medición anormal de la presión arterial (PA) en la selección se puede repetir una vez, después de que el participante se haya relajado durante 10 a 15 minutos, para determinar la elegibilidad.

12. Tiene una neoplasia maligna activa o antecedentes de malignidad, excluyendo carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ del cuello uterino, dentro de los 2 años anteriores a la selección. 13. Tiene alguna alergia o hipersensibilidad conocida a EMP-01 (R-MDMA), MDMA racémica, cualquiera de los excipientes en la formulación o cualquier historial de exposición previa a EMP-01.

14.Ha experimentado síntomas de enfermedad aguda, afección infecciosa (p. ej., enfermedad por coronavirus-2019) o enfermedad crónica dentro de los 14 días anteriores a la selección o en el día -1, o cualquier enfermedad o afección (médica o quirúrgica) que, en opinión del investigador , podría comprometer la interpretación de los datos de seguridad o farmacocinética, o pondría al participante en riesgo debido a su participación en el estudio.

Terapia previa/concomitante 15. Ha recibido alguna terapia prohibida según se define en el Apéndice 3 y se resume a continuación:

1. Recepción de un inhibidor o inductor fuerte conocido del citocromo P450 (CYP) 2D6 hepático dentro de 1 semana o dentro de un período 5 veces la vida media del medicamento, lo que sea más largo, antes de la selección o el inicio.
2. Tratamiento con medicamentos que son predominante o exclusivamente sustratos de CYP2D6 y con un índice terapéutico estrecho (sustratos sensibles de CYP2D6) dentro de 1 semana o 5 veces la vida media del medicamento, lo que sea más largo, antes de la selección.
3. Tratamiento con cualquier medicamento antipsicótico o estabilizadores del estado de ánimo dentro de las 4 semanas (6 meses para inyectables de acción prolongada) antes de la selección.
4. Tratamiento con fluoxetina en la semana anterior a la selección o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en las 4 semanas previas a la selección.
5. Inmunización con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al cribado.
6. Crónico (es decir, diariamente) tratamiento con cualquier medicamento ansiolítico, incluidas las benzodiazepinas, dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
7. Uso de cualquier remedio a base de hierbas que sea psicoactivo (p. ej., hierba de San Juan, kava kava, triptófano, 5-hidroxitriptófano (5-HTP), valeriana) dentro de la semana anterior a la selección.
8. Cualquier cambio en el tipo o dosis de medicación psicotrópica, con excepción de la reducción gradual de los antidepresivos, dentro de las 6 semanas previas a la selección. 16. Ha iniciado recientemente psicoterapia (por ejemplo, TCC, terapia de grupo, psicoterapia interpersonal, psicoterapia psicodinámica distinta de la psicoeducación) dentro de los 90 días anteriores a la selección. Los participantes pueden recibir psicoterapia simultáneamente durante el ensayo, siempre que hayan participado en un tratamiento de psicoterapia estable durante al menos 90 días antes de la selección y planeen permanecer en tratamiento hasta completar la visita EOS (día 43). Los participantes que actualmente no reciben ningún tipo de asesoramiento o psicoterapia deben estar dispuestos a evitar iniciar cualquiera de estos tratamientos hasta completar la visita EOS (día 43). 17. Cuatro o más ensayos de tratamiento fallidos documentados con un medicamento registrado aprobado para el SAD, en cualquier momento durante la vida del participante, por lo que un ensayo de tratamiento adecuado se define como aquel descrito en el prospecto de un medicamento en particular durante el cual el participante recibió una dosis adecuada. dosis del medicamento (definida como la dosis de tratamiento indicada en el prospecto para obtener eficacia para ese medicamento en particular). El fracaso se define como una mejora inferior al 50% o se basa en el juicio clínico. 18.Ha recibido terapia electroconvulsiva, estimulación magnética transcraneal, estimulación del nervio vago, estimulación cerebral profunda u otro tratamiento de estimulación cerebral dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o actualmente está recibiendo estos procedimientos. 19. Ha recibido tratamiento con otro medicamento en investigación, dispositivo en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección; Es aceptable la participación previa en cualquier momento en ensayos de metodología no invasiva en los que no se hayan administrado medicamentos.

Evaluaciones diagnósticas 20. Tiene un panel de toxicología positivo (análisis de orina, que incluye identificación cualitativa de anfetaminas, barbitúricos, cocaína, éxtasis (3,4 metilendioximetanfetamina [MDMA]), metadona, metanfetaminas y opiáceos), o un resultado positivo en la prueba de aliento con alcohol en la selección o pre- dosis el día 1. Nota: A un participante con un resultado positivo en una prueba de drogas en orina en la selección debido a opiáceos recetados se le puede permitir continuar con la prueba si el medicamento prohibido se suspende al menos 1 semana o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP. Se permite una prueba de toxicología positiva para cannabinoides en la selección, si el participante no cumple con los criterios de trastorno por consumo de cannabis moderado o grave. No se permite volver a realizar la prueba en caso de resultados positivos en pruebas de drogas en orina debidos a cualquier otro uso de drogas de abuso sin receta. 21. Mediciones de signos vitales clínicamente significativas en la selección, el día -1 o el día 1 (antes de la dosis).

Los valores de detección clínicamente significativos medidos después de 5 minutos de descanso en posición supina o semisupina incluyen:

a. PAS anormal (< 90 o > 140 mm Hg); b. PAD anormal (< 40 o > 90 mm Hg); o c. Frecuencia respiratoria (RR) anormal (< 10 o > 22 respiraciones por minuto). Nota. Las mediciones de los signos vitales pueden repetirse una vez, a criterio del investigador.

22.Tiene anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección, incluido cualquiera de los siguientes:

1. Hemoglobina ≤ 130 g/L (para los participantes asignados como hombres al nacer) o ≤ 115 g/L (para los participantes asignados como mujeres al nacer); o
2. Valores de alanina aminotransaminasa (ALT) o aspartato aminotransaminasa (AST) ≥ 2 × límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total > 2 × LSN. Nota: Los valores de laboratorio anormales se pueden volver a analizar una vez para confirmar los resultados antes de que la prueba falle a un participante, y los participantes con síndrome de Gilbert no están excluidos.
3. Potasio < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L), indicativo de hipopotasemia leve o grave. 23. Tiene antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos anormales en el ECG, a juicio del investigador, en la selección o el día 1 (antes de la dosis), que incluyen:

a. Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 450 ms (para los participantes asignados como hombres al nacer) o > 470 ms (para los participantes asignados como mujeres al nacer); b. Historia de factores de riesgo de prolongación del intervalo QT; do. Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo completo de rama derecha; d. Características de nueva isquemia; o e. Arritmia (excepto contracciones auriculares prematuras y contracciones ventriculares prematuras). 24. Tiene resultados positivos en las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 (anti-VIH) en la selección; los participantes con infección previa por el virus de la hepatitis B recuperada se incluirán con resultados confirmados de pruebas de función hepática normales; y los participantes con resultados positivos contra el VHC, pero que hayan sido tratados eficazmente para la hepatitis C, como lo demuestra una prueba de confirmación de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C negativa, y que ya no requieran terapia antiviral, son elegibles para participar.

Otros criterios de exclusión 25. Participantes que estén amamantando o embarazadas, según lo confirme una prueba de embarazo en suero en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de la dosis (se aplica solo a participantes en edad fértil [POCBP]). 26. Si se conoce, tiene un pariente biológico de primer grado con esquizofrenia, bipolar I/II y/o trastorno psicótico (a menos que sea inducido por una sustancia o una afección médica). 27. Informa cualquier uso de por vida de MDMA o drogas que contienen MDMA o informa un historial de > 2 administraciones de drogas psicodélicas en toda su vida, y/o el último uso de una droga psicodélica dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o el día -1, o ha informado que persisten las alucinaciones trastorno de percepción (HPPD) u otros EA importantes después del uso previo de alucinógenos.

28.Ha experimentado síntomas de enfermedad aguda o crónica dentro de los 14 días anteriores a la selección o al día -1, o cualquier enfermedad o condición (médica o quirúrgica) que, según la determinación del IP, podría comprometer la interpretación de los datos del estudio, o pondría al participante en riesgo como resultado de su participación en el estudio. 29. No puede cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio, incluido el SoA, o es probable que no cumpla con alguno de los requisitos del estudio. 30. Otras razones no especificadas que, a juicio del IP o Patrocinador, hagan que el participante no sea apto para la inscripción.

31. Tiene acceso venoso deficiente. 32. Ha donado sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la selección, ha perdido más de 500 ml de sangre completa dentro de los 30 días anteriores a la selección o ha recibido una transfusión de sangre dentro del año anterior a la selección.