Sécurité exploratoire et efficacité de l'EMP-01 dans le trouble d'anxiété sociale

Critères d'intégration :

L'éligibilité sera évaluée lors du dépistage et sera reconfirmée le jour -1 (référence) sur la base des informations disponibles, avant la randomisation le jour suivant (jour 1).

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits à cette étude :

Âge

1. Les participants doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature de l’ICF.

   Caractéristiques de la maladie

2. A un diagnostic actuel de TAS, tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, révision du texte de la cinquième édition (DSM-5-TR), qui n'est pas mieux attribuable à un autre problème psychiatrique ou à un problème médical. Le diagnostic sera confirmé par le Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Le diagnostic doit être vérifié pendant la période de dépistage par une documentation écrite qui doit comprendre l'un des éléments suivants : a. Dossiers médicaux ; b. Dossiers pharmaceutiques ; ou c. Formulaire de référence du médecin traitant indiquant le médicament, la dose et les dates de traitement. Remarque : étant donné que le TAS peut être sous-diagnostiqué, les dossiers médicaux indiquant que le TAS est probable mais pas formellement diagnostiqué, ou diagnostiqué à tort comme un trouble d'anxiété généralisée (TAG), par exemple, peuvent être acceptables. Dans de tels cas, consultez le moniteur médical et le médecin du promoteur.
3. Score total LSAS administré par le clinicien ≥ 70 au dépistage et au jour -1.

4. Impressions globales du clinicien - Score de gravité (CGI-S) ≥ 4 au dépistage et au jour 1.

   Poids

5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 34 kg/m2 (inclus) lors du dépistage.

Sexe et exigences en matière de contraception/barrières 6. Le participant s'engage à se conformer aux directives en matière de contraception détaillées à l'annexe 5.

Consentement éclairé 7. Capable (de l'avis de l'investigateur) de comprendre et d'être prêt à signer un ICF, à respecter les restrictions de l'étude et à assister à toutes les visites d'étude. 9. Disposé à interrompre l'utilisation de médicaments antidépresseurs au moins 4 semaines avant la première dose d'IMP (jour 1) jusqu'à la fin de la visite EOS (jour 43).

10. Les schémas thérapeutiques existants pour d'autres conditions médicales doivent être stables pendant 6 semaines avant le dépistage et devraient rester stables jusqu'à la visite EOS (jour 43).

11. Capable de parler et de comprendre l'anglais écrit et parlé.

Autres critères d'intégration 8. Disposé à retarder le début d'autres médicaments anti-anxiété et tout nouveau schéma thérapeutique ou psychothérapeutique jusqu'à la fin de la visite EOS (jour 43).

Critères d'exclusion :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

Conditions médicales

1. A un diagnostic DSM-5-TR actuel ou antérieur d'un spectre de schizophrénie et d'un autre trouble psychotique, d'un trouble psychotique induit par une substance/un médicament, d'un trouble bipolaire et connexe, ou de tout trouble présentant des caractéristiques psychotiques (y compris un TDM avec caractéristiques psychotiques), tel qu'évalué par antécédents médicaux et un entretien clinique structuré (MINI).
2. A un diagnostic actuel ou antérieur selon le DSM-5-TR d'un trouble neurocognitif, d'un trouble intellectuel, d'un trouble dissociatif, d'un trouble perturbateur/du contrôle des impulsions/des conduites, d'un trouble du spectre autistique (niveau 2 ou 3) ou d'un trouble de la personnalité des groupes A et B, comme évalué par les antécédents médicaux et un entretien clinique structuré (MINI). L'inclusion des personnes avec un diagnostic de trouble du spectre autistique de niveau 1 peut être envisagée à la discrétion de l'investigateur si le participant ne répond plus aux critères de la maladie et que le fonctionnement actuel et/ou les symptômes inférieurs au seuil n'interféreront pas avec le traitement ou l'observance de l'étude.
3. A un diagnostic DMS-5-TR actuel de sous-type de performance SAD uniquement, de SSPT, de trouble de stress aigu, d'anorexie mentale, de boulimie mentale ou de tout autre état psychiatrique comorbide qui domine la présentation clinique et interférerait avec le traitement expérimental.
4. Présente actuellement un trouble DMS-5-TR, autre que le TAS, qui est l'objectif principal du traitement. Notez que les participants atteints de TAG concomitant sont éligibles pour l'étude, à condition que le TAG ne soit pas le diagnostic principal. Les participants atteints d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) sont éligibles à l'étude, à condition qu'ils ne nécessitent pas de traitement pharmacologique pour la maladie ET si le TDAH n'est pas le diagnostic principal.
5. A une dépression actuelle sévère, telle que mesurée par un score total ≥ 16 au QIDS-SR-16.
6. A des antécédents de troubles modérés ou graves liés à la consommation d'alcool ou de cannabis dans l'année précédant le dépistage. Présente une gravité (y compris légère) d'un autre trouble lié à l'usage de substances (drogue) dans l'année précédant le dépistage, tel que confirmé par le MINI.
7. A eu des idées suicidaires avec une certaine intention d'agir dans les 6 mois précédant le dépistage ou des antécédents de comportement suicidaire au cours de l'année précédant le dépistage. Le risque de suicide doit être éclairé par le jugement clinique, à l'exclusion des participants qui obtiennent un score ≥ 17 sur l'échelle de suicide MINI lors du dépistage, ou qui approuvent « Oui » à l'élément 4 (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou à l'élément 5 (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique). idées suicidaires avec plan et intention spécifiques) sur le C-SSRS lors du dépistage ou du jour -1. A des antécédents ou des signes et symptômes actuels de maladies ou d'affections qui signifieraient que la participation n'était pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre son bien-être), ou qui pourraient empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.

9. A des antécédents de traumatisme crânien modéré ou grave (par exemple, perte de conscience pendant plus de 15 minutes) ou d'autres troubles neurologiques (y compris un diagnostic d'épilepsie ou une convulsion au cours des 6 derniers mois), un trouble neurodégénératif (maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson maladie, sclérose en plaques, maladie de Huntington, etc.) ou des maladies médicales systémiques qui sont, de l'avis de l'investigateur, susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude ou de confondre les évaluations de l'étude. Des antécédents de convulsions fébriles dans l’enfance ne sont pas exclusifs. 10. A des antécédents de maladie ou d'affection cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou périphérique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Wolff-Parkinson-White, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive, l'arythmie cardiaque, la cardiopathie valvulaire, l'hypertension, l'hypotension. , bradycardie ou tachycardie. 11. Présente une hypertension incontrôlée, malgré les médicaments, au dépistage, au jour -1 ou au jour 1 (pré-dose) (PAS > 140 mm Hg ou PAD > 90 mm Hg) ou des antécédents de crise hypertensive. Une mesure anormale de la pression artérielle (TA) lors du dépistage peut être répétée une fois, après que le participant se soit détendu pendant 10 à 15 minutes, pour déterminer son éligibilité.

12. A une tumeur maligne active ou des antécédents de malignité, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus, dans les 2 ans précédant le dépistage. 13. Présente une allergie ou une hypersensibilité connue à l'EMP-01 (R-MDMA), à la MDMA racémique, à l'un des excipients de la formulation ou à des antécédents d'exposition antérieure à l'EMP-01.

14. A présenté des symptômes de maladie aiguë, de maladie infectieuse (par exemple, maladie à coronavirus 2019) ou de maladie chronique dans les 14 jours précédant le dépistage ou au jour -1, ou de toute maladie ou condition (médicale ou chirurgicale) qui, de l'avis de l'enquêteur , pourrait compromettre l'interprétation des données de sécurité ou de pharmacocinétique, ou exposerait le participant à un risque en raison de sa participation à l'étude.

Thérapie antérieure/concomitante 15. A reçu des thérapies interdites telles que définies à l’Annexe 3 et résumées ci-dessous :

1. Réception d'un inhibiteur ou inducteur puissant connu du cytochrome hépatique P450 (CYP) 2D6 dans un délai d'une semaine ou dans un délai 5 fois supérieur à la demi-vie du médicament, selon la période la plus longue, avant le dépistage ou la ligne de base.
2. Traitement avec des médicaments qui sont principalement ou exclusivement des substrats du CYP2D6 et avec un index thérapeutique étroit (substrats sensibles du CYP2D6) dans un délai d'une semaine ou 5 fois la demi-vie du médicament, selon la période la plus longue, avant le dépistage.
3. Traitement avec tout médicament antipsychotique ou stabilisateurs de l'humeur dans les 4 semaines (6 mois pour les injectables à action prolongée) avant le dépistage.
4. Traitement par fluoxétine dans la semaine précédant le dépistage ou par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
5. Immunisation avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage.
6. Chronique (c'est-à-dire quotidiennement) un traitement avec tout médicament anxiolytique, y compris les benzodiazépines, dans les 4 semaines précédant le dépistage.
7. Utilisation de tout remède à base de plantes psychoactives (par exemple, millepertuis, kava kava, tryptophane, 5-hydroxytryptophane (5-HTP), valériane) dans la semaine précédant le dépistage.
8. Tout changement dans le type ou la dose de médicaments psychotropes, à l'exception de la diminution des antidépresseurs, dans les 6 semaines précédant le dépistage. 16. A récemment commencé une psychothérapie (par exemple, TCC, thérapie de groupe, psychothérapie interpersonnelle, psychothérapie psychodynamique autre que la psychoéducation) dans les 90 jours précédant le dépistage. Les participants peuvent recevoir simultanément une psychothérapie pendant l'essai, à condition qu'ils aient suivi un traitement de psychothérapie stable pendant au moins 90 jours avant le dépistage et qu'ils prévoient de rester en traitement jusqu'à la fin de la visite EOS (jour 43). Les participants qui ne reçoivent actuellement aucune forme de conseil ou de psychothérapie doivent être prêts à éviter de commencer l'un de ces traitements jusqu'à la fin de la visite EOS (jour 43). 17. Au moins quatre essais de traitement ayant échoué avec un médicament enregistré et approuvé pour le TAS, à tout moment de la vie du participant, où un essai de traitement adéquat est défini comme celui décrit dans la notice d'un médicament particulier au cours duquel le participant a reçu un traitement adéquat. la posologie du médicament (définie comme la dose de traitement indiquée dans la notice pour obtenir l'efficacité de ce médicament particulier). L'échec est défini comme une amélioration inférieure à 50 % ou basé sur un jugement clinique. 18. A reçu une thérapie électroconvulsive, une stimulation magnétique transcrânienne, une stimulation du nerf vagal, une stimulation cérébrale profonde ou autre traitement de stimulation cérébrale dans les 6 mois précédant le dépistage, ou reçoit actuellement ces procédures. 19. A reçu un traitement avec un autre médicament expérimental, un dispositif expérimental ou un traitement approuvé pour une utilisation expérimentale dans les 90 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le dépistage ; la participation préalable à tout moment à des essais méthodologiques non invasifs dans lesquels aucun médicament n'a été administré est acceptable.

Évaluations diagnostiques 20. Avoir un panel de toxicologie positif (test d'urine, y compris l'identification qualitative des amphétamines, des barbituriques, de la cocaïne, de l'ecstasy (3,4 méthylènedioxyméthamphétamine [MDMA]), de la méthadone, des méthamphétamines et des opiacés), ou un résultat positif à l'alcootest lors du dépistage ou du pré- dose le jour 1. Remarque : Un participant avec un résultat de test de dépistage de drogues dans l'urine positif lors du dépistage en raison d'opiacés prescrits peut être autorisé à poursuivre le dépistage si l'interdiction est effectuée. le médicament est arrêté au moins 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose d'IMP. Un dépistage toxicologique positif pour les cannabinoïdes est autorisé lors du dépistage, si le participant ne répond pas aux critères de trouble modéré ou grave lié à la consommation de cannabis. Il n'est pas permis de refaire un test pour les résultats positifs de tests de dépistage de drogues dans l'urine provenant de toute autre utilisation sans ordonnance de drogues abusives. 21. Mesures des signes vitaux cliniquement significatifs lors du dépistage, du jour -1 ou du jour 1 (pré-dose).

Les valeurs de dépistage cliniquement significatives mesurées après 5 minutes de repos en position couchée ou semi-couchée comprennent :

un. PAS anormale (< 90 ou > 140 mm Hg) ; b. PAD anormale (< 40 ou > 90 mm Hg) ; ou c. Fréquence respiratoire (RR) anormale (< 10 ou > 22 respirations par minute). Note. Les mesures des signes vitaux peuvent être répétées une fois, à la discrétion de l'enquêteur.

22. Présente des anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage, notamment l'un des éléments suivants :

1. Hémoglobine ≤ 130 g/L (pour les participants assignés à un homme à la naissance) ou ≤ 115 g/L (pour les participants assignés à une femme à la naissance) ; ou
2. Valeurs d'alanine aminotransaminase (ALT) ou d'aspartate aminotransaminase (AST) ≥ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 2 × LSN. Remarque : les valeurs de laboratoire anormales peuvent être retestées une fois pour confirmer les résultats avant l'échec du dépistage d'un participant, et les participants atteints du syndrome de Gilbert ne sont pas exclus.
3. Potassium < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L), révélateur d'une hypokaliémie légère ou sévère. 23. Présente des antécédents cliniquement significatifs ou présente des résultats ECG anormaux, jugés par l'investigateur, au moment de la sélection ou au jour 1 (pré-dose), notamment :

un. Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) intervalle > 450 ms (pour les participants assignés à un homme à la naissance) ou > 470 ms (pour les participants assignés à une femme à la naissance) ; b. Antécédents de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ; c. Preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire du 2e et du 3e degré, d'un bloc de branche complet gauche ou d'un bloc de branche complet droit ; d. Caractéristiques d'une nouvelle ischémie ; ou e. Arythmie (sauf contractions auriculaires prématurées et contractions ventriculaires prématurées). 24. A des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) (anti-VHC) ou l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 (anti-VIH) lors du dépistage ; les participants ayant déjà récupéré d'une infection par le virus de l'hépatite B seront inclus avec des résultats confirmés aux tests de la fonction hépatique normale ; et les participants avec des résultats anti-VHC positifs, mais qui ont été traités efficacement contre l'hépatite C comme en témoigne un test de confirmation de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C négatif, et qui n'ont plus besoin d'un traitement antiviral, sont éligibles pour la participation.

Autres critères d'exclusion 25. Les participantes qui allaitent ou sont enceintes, comme le confirme un test de grossesse sérique lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration (s'applique uniquement aux participantes en âge de procréer [POCBP]). 26. Si connu, a un parent biologique au premier degré atteint de schizophrénie, de trouble bipolaire I/II et/ou de trouble psychotique (sauf s'il est induit par une substance ou un problème de santé). 27. Signale toute utilisation au cours de sa vie de MDMA ou de drogues contenant de la MDMA ou signale un historique de > 2 administrations de drogues psychédéliques au cours de sa vie et/ou sa dernière utilisation d'une drogue psychédélique dans les 6 mois précédant le dépistage ou le jour -1, ou a signalé des hallucinations persistantes. trouble de la perception (HPPD) ou autres EI importants après une utilisation antérieure d'hallucinogènes.

28. A présenté des symptômes de maladie aiguë ou de maladie chronique dans les 14 jours précédant le dépistage ou le jour -1, ou toute maladie ou affection (médicale ou chirurgicale) qui, par la détermination de l'IP, pourrait compromettre l'interprétation des données de l'étude, ou exposerait le participant à un risque en raison de sa participation à l’étude. 29. N'est pas en mesure de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude, y compris la SoA, ou est susceptible de ne pas se conformer aux exigences de l'étude. 30. Autres raisons non précisées qui, de l'avis du chercheur principal ou du sponsor, rendent le participant inapte à l'inscription.

31. A un mauvais accès veineux. 32. A fait un don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le dépistage, a perdu plus de 500 ml de sang total dans les 30 jours précédant le dépistage ou a reçu une transfusion sanguine dans l'année précédant le dépistage.