Průzkumná bezpečnost a účinnost EMP-01 u sociální úzkostné poruchy

Kritéria zahrnutí:

Způsobilost bude posouzena při screeningu a bude znovu potvrzena v den -1 (základní stav) na základě dostupných informací před randomizací následující den (1. den).

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohli zapsat do této studie:

Stáří

1. Účastníci musí být v době podpisu ICF ve věku 18 až 65 let včetně.

   Charakteristika onemocnění

2. Má aktuální diagnózu SAD, jak je definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání textové revize (DSM-5-TR), kterou nelze lépe připsat jinému psychiatrickému stavu nebo zdravotnímu stavu. Diagnózu potvrdí Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Diagnóza musí být během screeningového období ověřena písemnou dokumentací, která musí obsahovat jeden z následujících údajů: a. Lékařské záznamy; b. Lékárenské záznamy; nebo c. Formulář doporučení ošetřujícího lékaře s uvedením léku, dávky a data léčby. Poznámka: Vzhledem k tomu, že SAD může být nedostatečně diagnostikována, mohou být přijatelné lékařské záznamy, které naznačují, že SAD je pravděpodobná, ale ne formálně diagnostikovaná, nebo chybně diagnostikovaná například jako generalizovaná úzkostná porucha (GAD). V takových případech se poraďte s lékařským monitorem a lékařem sponzora.
3. Celkové skóre LSAS podané lékařem ≥ 70 při screeningu a den -1.

4. Globální dojmy klinického lékaře – skóre závažnosti (CGI-S) ≥ 4 při screeningu a 1. dni.

   Hmotnost

5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 20-34 kg/m2 (včetně) při screeningu.

Sex a antikoncepční/bariérové ​​požadavky 6. Účastník souhlasí s tím, že bude dodržovat antikoncepční pokyny uvedené v Příloze 5.

Informovaný souhlas 7. Schopnost (podle názoru zkoušejícího) porozumět a být ochoten podepsat ICF, dodržovat omezení studie a zúčastnit se všech studijních návštěv. 9. Ochota přerušit užívání antidepresiv alespoň 4 týdny před první dávkou IMP (1. den) až do dokončení návštěvy EOS (43. den).

10. Stávající léčebné režimy pro jiné zdravotní stavy by měly být stabilní po dobu 6 týdnů před screeningem a předpokládá se, že zůstanou stabilní až do návštěvy EOS (43. den).

11. Schopný mluvit a rozumět psané a mluvené angličtině.

Další kritéria pro zařazení 8. Ochota odložit zahájení podávání jiných léků proti úzkosti a jakýchkoli nových režimů farmakoterapie nebo psychoterapie až po dokončení návštěvy EOS (43. den).

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeni:

Zdravotní stav

1. Má současnou nebo předchozí diagnózu DSM-5-TR spektra schizofrenie a jiné psychotické poruchy, psychotické poruchy vyvolané látkou/léky, bipolární a související poruchy nebo jakékoli poruchy s psychotickými rysy (včetně MDD s psychotickými rysy), jak bylo hodnoceno anamnéza a strukturovaný klinický rozhovor (MINI).
2. Má současnou nebo předchozí diagnózu DSM-5-TR neurokognitivní poruchy, intelektuální poruchy, disociativní poruchy, disruptivní poruchy/poruchy kontroly impulzů/chování, poruchy autistického spektra (úroveň 2 nebo 3) nebo poruchy osobnosti shluku A a B, jako hodnoceno na základě anamnézy a strukturovaného klinického rozhovoru (MINI). Zařazení jedinců s diagnózou poruchy autistického spektra úrovně 1 může být zváženo podle uvážení zkoušejícího, pokud účastník již nesplňuje kritéria pro daný stav a současné fungování a/nebo podprahové symptomy nebudou narušovat léčbu nebo compliance ve studii.
3. Má současnou DMS-5-TR diagnózu pouze podtypu výkonu SAD, PTSD, akutní stresovou poruchu, mentální anorexii, mentální bulimii nebo jakýkoli jiný komorbidní psychiatrický stav, který dominuje klinickému obrazu a interferuje s experimentální léčbou.
4. Má současnou poruchu DMS-5-TR jinou než SAD, která je primárním cílem léčby. Upozorňujeme, že účastníci se souběžnou GAD jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že GAD není primární diagnózou. Účastníci s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že nevyžadují farmakologickou léčbu tohoto stavu A pokud ADHD není primární diagnózou.
5. Má těžkou aktuální depresi, měřeno celkovým skóre ≥ 16 na QIDS-SR-16.
6. Má v anamnéze středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání alkoholu nebo konopí během 1 roku před screeningem. Má jakoukoli závažnost (včetně mírné) poruchy užívání jiných látek (drogy) během 1 roku před screeningem, jak potvrdilo MINI.
7. Měl sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat během 6 měsíců před Screeningem nebo měl sebevražedné chování v anamnéze během posledního 1 roku před Screeningem. Riziko sebevraždy by mělo být informováno klinickým úsudkem, s vyloučením účastníků, kteří mají skóre ≥ 17 na MINI Suicidal Scale při screeningu, nebo schvalují „Ano“ u položky 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu) nebo položky 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) na C-SSRS při screeningu nebo v den -1. Má v anamnéze nebo v současné době příznaky a symptomy nemocí nebo stavů, které by znamenaly, že účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrožovala jeho pohodu), nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.

9. Má v anamnéze středně těžké nebo těžké poranění hlavy (např. ztráta vědomí na více než 15 minut) nebo jiné neurologické poruchy (včetně diagnózy epilepsie nebo záchvatu v posledních 6 měsících), neurodegenerativní poruchu (Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba). onemocnění, roztroušená skleróza, Huntingtonova choroba atd.) nebo systémová lékařská onemocnění, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušují provádění studie nebo zkreslují hodnocení studie. Anamnéza febrilních křečí v dětství není výjimkou. 10. Má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární, cerebrovaskulární nebo periferní vaskulární onemocnění nebo stav včetně, ale bez omezení na, Wolff-Parkinson-White syndrom, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie, chlopenní onemocnění, hypertenze, hypotenze bradykardie nebo tachykardie. 11. Má nekontrolovanou hypertenzi, navzdory medikaci, při screeningu, 1. den nebo 1. den (před podáním dávky) (SBP > 140 mm Hg nebo DBP > 90 mm Hg) nebo jakoukoli hypertenzní krizi v anamnéze. Abnormální měření krevního tlaku (BP) při Screeningu lze jednou zopakovat poté, co se účastník na 10 až 15 minut uvolnil, aby se určilo způsobilost.

12. Má aktivní malignitu nebo malignitu v anamnéze, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, během 2 let před screeningem. 13. Má jakoukoli známou alergii nebo přecitlivělost na EMP-01 (R-MDMA), racemický MDMA, kteroukoli z pomocných látek ve formulaci nebo jakoukoli předchozí expozici EMP-01.

14. Má příznaky akutního onemocnění, infekčního stavu (např. koronavirové onemocnění-2019) nebo chronického onemocnění během 14 dnů před screeningem nebo v den -1, nebo jakékoli onemocnění nebo stav (lékařské nebo chirurgické), které podle názoru zkoušejícího , může ohrozit interpretaci údajů o bezpečnosti nebo farmakokinetických údajích nebo by účastníka vystavil riziku z důvodu jeho účasti ve studii.

Předchozí/souběžná terapie 15. Absolvoval jakékoli zakázané terapie, jak je definováno v příloze 3 a shrnuto níže:

1. Příjem známého silného inhibitoru nebo induktoru jaterního cytochromu P450 (CYP) 2D6 během 1 týdne nebo během období 5násobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší, před screeningem nebo výchozí hodnotou.
2. Léčba léky, které jsou převážně nebo výhradně substráty CYP2D6 a mají úzký terapeutický index (citlivé substráty CYP2D6) během 1 týdne nebo 5násobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší, před Screeningem.
3. Léčba jakýmikoli antipsychotiky nebo stabilizátory nálady během 4 týdnů (6 měsíců u dlouhodobě působících injekčních přípravků) před screeningem.
4. Léčba fluoxetinem během 1 týdne před screeningem nebo inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) během 4 týdnů před screeningem.
5. Imunizace živou atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před screeningem.
6. Chronické (tj. denně) léčba jakoukoli anxiolytickou medikací, včetně benzodiazepinů, během 4 týdnů před screeningem.
7. Užívání jakýchkoliv rostlinných přípravků, které jsou psychoaktivní (např. třezalka tečkovaná, kava kava, tryptofan, 5-hydroxytryptofan (5-HTP), kozlík lékařský) během 1 týdne před screeningem.
8. Jakékoli změny typu nebo dávky psychotropní medikace, s výjimkou snižování dávky antidepresiv, během 6 týdnů před screeningem. 16. Nedávno zahájil psychoterapii (např. KBT, skupinovou terapii, interpersonální psychoterapii, psychodynamickou psychoterapii jinou než psychovýchovu) během 90 dnů před screeningem. Účastníci mohou být během studie souběžně léčeni psychoterapií, pokud byli zapojeni do stabilní psychoterapie po dobu alespoň 90 dnů před screeningem a plánují setrvat v léčbě až do dokončení návštěvy EOS (43. den). Účastníci, kteří v současné době nedostávají žádnou formu poradenství nebo psychoterapie, musí být ochotni se vyhnout zahájení jakékoli z těchto léčeb až do dokončení návštěvy EOS (43. den). 17. Čtyři nebo více zdokumentovaných neúspěšných léčebných studií s registrovaným lékem schváleným pro SAD, kdykoli během života účastníka, přičemž adekvátní léčebný pokus je definován jako ten, který je popsán v příbalovém letáku pro konkrétní lék, během kterého účastník obdržel adekvátní dávkování léku (definované jako léčebná dávka uvedená v příbalovém letáku k získání účinnosti pro daný konkrétní lék). Selhání je definováno jako méně než 50% zlepšení nebo na základě klinického úsudku. 18. Během 6 měsíců před screeningem podstoupil elektrokonvulzivní terapii, transkraniální magnetickou stimulaci, stimulaci vagových nervů, hlubokou mozkovou stimulaci nebo jinou mozkovou stimulaci nebo tyto procedury v současné době podstupuje. 19. podstoupil léčbu jiným zkoumaným lékem, zkušebním zařízením nebo schválenou terapií pro zkušební použití během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem; předchozí účast v neinvazivních metodických studiích, ve kterých nebyly podávány žádné léky, je přijatelná.

Diagnostická hodnocení 20. Má pozitivní toxikologický panel (test moči, včetně kvalitativní identifikace amfetaminů, barbiturátů, kokainu, extáze (3,4 methylendioxymetamfetaminu [MDMA]), metadonu, metamfetaminů a opiátů) nebo pozitivní výsledek dechového testu na alkohol při screeningu nebo před vyšetřením dávka v den 1. Poznámka: Účastníkovi s pozitivním výsledkem testu na přítomnost drog v moči kvůli předepsaným opiátům může být povoleno pokračovat screening, pokud je zakázaná medikace přerušena alespoň 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP. Pozitivní toxikologický screening na kanabinoidy je při screeningu přípustný, pokud účastník nesplňuje kritéria pro středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání konopí. Opakované testování není povoleno pro pozitivní výsledky testu na drogy v moči z jakéhokoli jiného užívání návykových látek bez předpisu. 21. Klinicky významné měření vitálních funkcí při screeningu, den -1 nebo den 1 (před podáním dávky).

Klinicky významné hodnoty screeningu naměřené po 5 minutách klidu v poloze na zádech nebo v pololeže na zádech zahrnují:

A. Abnormální SBP (< 90 nebo > 140 mm Hg); b. Abnormální DBP (< 40 nebo > 90 mm Hg); nebo c. Abnormální frekvence dýchání (RR) (< 10 nebo > 22 dechů za minutu). Poznámka. Měření vitálních funkcí lze podle uvážení zkoušejícího jednou opakovat.

22. Má klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu včetně některé z následujících:

1. Hemoglobin ≤ 130 g/l (pro účastníky, kterým byl přidělen muž při narození) nebo ≤ 115 g/l (pro účastníky, kterým byla přiřazena žena při narození); nebo
2. Hodnoty alaninaminotransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransaminázy (AST) ≥ 2× horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 2× ULN. Poznámka: Abnormální laboratorní hodnoty mohou být znovu testovány, aby se potvrdily výsledky před tím, než screening u účastníka selže, a účastníci s Gilbertovým syndromem nejsou vyloučeni.
3. Draslík < 3,5 mEq/l (3,5 mmol/l), svědčící pro mírnou nebo těžkou hypokalemii. 23. Má klinicky významnou anamnézu nebo přítomnost abnormálních nálezů na EKG, jak posoudil zkoušející, při screeningu nebo 1. den (před podáním dávky), včetně:

A. QT interval korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 450 ms (pro účastníky, kterým byl přiřazen muž při narození) nebo > 470 ms (pro účastníky, kterým byla přiřazena žena při narození); b. Anamnéza rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu; C. Průkaz atrioventrikulární blokády 2. a 3. stupně, kompletní blokáda levého raménka nebo úplná blokáda pravého raménka; d. Rysy nové ischémie; nebo e. Arytmie (kromě předčasných síňových kontrakcí a předčasných komorových kontrakcí). 24. Má pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 (anti-HIV) při screeningu; účastníci s předchozí obnovenou infekcí virem hepatitidy B budou zahrnuti s potvrzenými výsledky normálních jaterních testů; a účastníci s pozitivními výsledky anti-HCV, kteří však byli účinně léčeni na hepatitidu C, jak bylo prokázáno negativním testem na potvrzení ribonukleové kyseliny virem hepatitidy C, a kteří již nevyžadují antivirovou terapii, jsou způsobilí k účasti.

Další kritéria vyloučení 25. Účastnice, které jsou kojící nebo těhotné, což bylo potvrzeno těhotenským testem v séru při Screeningu a negativním těhotenským testem z moči před podáním dávky (platí pouze pro účastnice ve fertilním věku [POCBP]). 26. Pokud je znám, má biologického příbuzného prvního stupně se schizofrenií, bipolární poruchou I/II a/nebo psychotickou poruchou (pokud není vyvolána látkou nebo zdravotním stavem). 27. Hlásí jakékoli celoživotní užívání MDMA nebo drog obsahujících MDMA nebo hlásí více než 2/celoživotní podání psychedelických drog v anamnéze a/nebo poslední užití psychedelické drogy během 6 měsíců před screeningem nebo dnem -1, nebo hlásí přetrvávající halucinace porucha vnímání (HPPD) nebo jiné významné AE po předchozím užití halucinogenů.

28. prodělal příznaky akutního onemocnění nebo chronického onemocnění během 14 dnů před screeningem nebo dnem -1 nebo jakékoli onemocnění nebo stav (lékařský nebo chirurgický), který by stanovením PI mohl ohrozit interpretaci údajů ze studie, nebo by vystavil účastníka riziku v důsledku účasti ve studii. 29. Není schopen plně spolupracovat s požadavky protokolu studie, včetně SoA, nebo pravděpodobně nesplňuje jakékoli požadavky studie. 30. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru PI nebo sponzora činí účastníka nevhodným pro zápis.

31. Má špatný žilní přístup. 32. Daroval krev nebo plazmu během 30 dnů před Screeningem, ztratil více než 500 ml plné krve během 30 dnů před Screeningem nebo dostal krevní transfuzi během 1 roku před Screeningem.