EMP-01:n tutkiva turvallisuus ja tehokkuus sosiaalisissa ahdistuneisuushäiriöissä

Sisällön kriteerit:

Kelpoisuus arvioidaan seulonnassa ja se vahvistetaan uudelleen päivänä -1 (perustilanne) saatavilla olevien tietojen perusteella ennen satunnaistamista seuraavana päivänä (päivä 1).

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

Ikä

1. Osallistujien tulee olla 18–65-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.

   Sairauden ominaisuudet

2. Hänellä on nykyinen SAD-diagnoosi, joka on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, Fifth Edition Text Revision (DSM-5-TR), mikä ei ole paremmin katsottavissa toisesta psykiatrisesta tilasta tai lääketieteellisestä tilasta. Diagnoosi vahvistaa Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Diagnoosi on vahvistettava seulontajakson aikana kirjallisilla asiakirjoilla, joiden tulee sisältää jokin seuraavista: a. Terveystiedot; b. Apteekkiasiakirjat; tai c. Hoitavan lääkärin lähetelomake, jossa ilmoitetaan lääkitys, annos ja hoitopäivämäärät. Huomautus: koska SAD voi olla alidiagnosoitu, potilastiedot, jotka osoittavat, että SAD on todennäköinen, mutta ei muodollisesti diagnosoitu tai että se on diagnosoitu väärin esimerkiksi yleistyneeksi ahdistuneisuushäiriöksi (GAD), voivat olla hyväksyttäviä. Tällaisissa tapauksissa ota yhteys lääkäriin ja tukilääkäriin.
3. Kliinikon antama LSAS-kokonaispistemäärä ≥ 70 seulonnassa ja päivänä -1.

4. Kliinisen maailmanlaajuiset näyttökerrat - vakavuus (CGI-S) -pisteet ≥ 4 seulonnassa ja 1. päivänä.

   Paino

5. Painoindeksi (BMI) alueella 20-34 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.

Sukupuoli- ja ehkäisy-/estevaatimukset 6. Osallistuja sitoutuu noudattamaan liitteessä 5 esitettyjä ehkäisyohjeita.

Tietoinen suostumus 7. Pystyy (tutkijan mielestä) ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan ICF:n, noudattamaan opiskelurajoituksia ja osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin. 9. Haluan lopettaa masennuslääkkeiden käytön vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-annosta (päivä 1) EOS-käynnin (päivä 43) loppuun asti.

10. Olemassa olevien muiden lääketieteellisten sairauksien hoito-ohjelmien tulee olla vakaita 6 viikkoa ennen seulontaa ja niiden ennustetaan pysyvän vakaina EOS-käyntiin (päivä 43) asti.

11. Pystyy puhumaan ja ymmärtämään kirjoitettua ja suullista englantia.

Muut osallistumiskriteerit 8. Halukas lykkäämään muiden ahdistuneisuuslääkkeiden ja uusien farmakoterapia- tai psykoterapiahoitojen aloittamista EOS-käynnin (päivä 43) loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Hänellä on nykyinen tai aiempi DSM-5-TR-diagnoosi skitsofreniakirjeestä ja muusta psykoottisesta häiriöstä, aineiden/lääkkeiden aiheuttamasta psykoottisesta häiriöstä, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä ja vastaavasta häiriöstä tai muusta häiriöstä, jolla on psykoottisia piirteitä (mukaan lukien MDD, jolla on psykoottisia piirteitä), arvioiden mukaan sairaushistoria ja strukturoitu kliininen haastattelu (MINI).
2. Hänellä on nykyinen tai aiempi DSM-5-TR-diagnoosi neurokognitiivinen häiriö, älyllinen häiriö, dissosiaatiohäiriö, häiritsevä/impulssihallinta-/käyttäytymishäiriö, autismispektrihäiriö (taso 2 tai 3) tai klusterin A ja B persoonallisuushäiriö, kuten arvioitiin sairaushistorian ja strukturoidun kliinisen haastattelun (MINI) perusteella. Tutkijan harkinnan mukaan voidaan harkita sellaisten henkilöiden ottamista mukaan, joilla on diagnosoitu autismikirjon häiriön taso 1, jos osallistuja ei enää täytä sairauden kriteerejä eivätkä nykyiset toiminta- ja/tai kynnyksen alioireet häiritse hoitoa tai tutkimukseen osallistumista.
3. Hänellä on nykyinen DMS-5-TR-diagnoosi vain SAD-suorituskyvyn alatyypistä, PTSD, akuutti stressihäiriö, anoreksia nervosa, bulimia nervosa tai mikä tahansa muu samanaikainen psykiatrinen sairaus, joka hallitsee kliinistä esitystä ja häiritsisi kokeellista hoitoa.
4. Hänellä on DMS-5-TR-häiriö, joka on muu kuin SAD, joka on hoidon pääpaino. Huomaa, että osallistujat, joilla on samanaikainen GAD, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että GAD ei ole ensisijainen diagnoosi. Osallistujat, joilla on tarkkaavaisuushäiriö (ADHD) ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he eivät tarvitse lääkehoitoa sairauteen JA jos ADHD ei ole ensisijainen diagnoosi.
5. Hänellä on vakava nykyinen masennus, mitattuna QIDS-SR-16:n kokonaispistemäärällä ≥ 16.
6. Hänellä on ollut kohtalainen tai vakava alkoholin tai kannabiksen käyttöhäiriö vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta. Onko hänellä minkäänlaista vakavuutta (mukaan lukien lievä) muu päihteidenkäyttöhäiriö (huume) vuoden sisällä ennen seulontaa, MINIn vahvistamana.
7. Hänellä on ollut itsemurha-ajatuksia jossain määrin aikoneena toimia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai itsemurhakäyttäytymistä viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa. Itsemurhariskistä tulee kertoa kliinisen harkinnan perusteella, poissulkematta osallistujia, jotka ovat saaneet ≥17 MINI-itsemurha-asteikon seulonnassa tai hyväksyvät "Kyllä" kohdassa 4 (aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain aikolla, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kohdasta 5 (aktiivinen) itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) C-SSRS:ssä seulonnassa tai päivänä -1. Hänellä on aiempia merkkejä tai oireita sellaisista sairauksista tai tiloista, jotka tarkoittaisivat, että osallistuminen ei ollut osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaa hänen hyvinvointinsa) tai jotka voisivat estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.

9. hänellä on aiemmin ollut kohtalainen tai vakava päävamma (esim. tajuttomuus yli 15 minuuttia) tai muita neurologisia häiriöitä (mukaan lukien epilepsiadiagnoosi tai kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana), hermostoa rappeuttava häiriö (Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti) sairaus, multippeliskleroosi, Huntingtonin tauti jne.) tai systeemiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritä tutkimuksen suorittamista tai sekoittaa tutkimusarvioita. Lapsuudessa esiintyneet kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia. 10. Hänellä on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, aivoverenkierron tai perifeerinen verisuonisairaus tai tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, läppäsairaus, kohonnut verenpaine, hypotensio , bradykardia tai takykardia. 11. Hänellä on lääkityksestä huolimatta hallitsematon verenpaine seulonnan aikana, päivänä -1 tai päivänä 1 (ennen annosta) (SBP > 140 mm Hg tai verenpaine > 90 mm Hg) tai hänellä on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi. Epänormaalin verenpaineen (BP) mittaus seulonnassa voidaan toistaa kerran, kun osallistuja on rentoutunut 10–15 minuuttia kelpoisuuden määrittämiseksi.

12. Hänellä on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ 2 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta. 13. Onko tiedossa allergia tai yliherkkyys EMP-01:lle (R-MDMA), raseemiselle MDMA:lle, jollekin valmisteen apuaineelle tai aiempi altistuminen EMP-01:lle.

14. On kokenut akuutin sairauden, tartuntatilan (esim. koronavirustauti-2019) tai kroonisen sairauden oireita 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa tai päivänä -1, tai minkä tahansa sairauden tai tilan (lääketieteellisen tai kirurgisen), joka tutkijan mielestä , saattaa vaarantaa turvallisuus- tai farmakokinetiikkatietojen tulkinnan tai saattaa osallistujan vaaraan, koska hän osallistuu tutkimukseen.

Aikaisempi/samanaikainen hoito 15. on saanut liitteessä 3 määriteltyjä kiellettyjä hoitoja, joista on yhteenveto alla:

1. Tunnetun vahvan maksan sytokromi P450 (CYP) 2D6:n inhibiittorin tai indusoijan vastaanotto viikon sisällä tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaikaa pidemmän ajanjakson sisällä ennen seulontaa tai lähtötilannetta.
2. Hoito ennen seulontaa lääkkeillä, jotka ovat pääasiassa tai yksinomaan CYP2D6:n substraatteja ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi (herkät CYP2D6-substraatit) viikon sisällä tai viisinkertaisesti lääkkeen puoliintumisaikaan verrattuna, riippuen siitä kumpi on pidempi.
3. Hoito millä tahansa antipsykoottisella lääkkeellä tai mielialan stabilointiaineella 4 viikon sisällä (pitkävaikutteisten ruiskeiden tapauksessa 6 kuukautta) ennen seulontaa.
4. Hoito fluoksetiinilla viikon sisällä ennen seulontaa tai monoamiinioksidaasin estäjillä (MAO:illa) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
5. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
6. Krooninen (esim. päivittäin) hoito millä tahansa ahdistusta lievittävällä lääkkeellä, mukaan lukien bentsodiatsepiinit, 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
7. Kaikkien psykoaktiivisten rohdosvalmisteiden (esim. mäkikuisma, kava kava, tryptofaani, 5-hydroksitryptofaani (5-HTP), valeriaani) käyttö 1 viikon sisällä ennen seulontaa.
8. Muutokset psykotrooppisten lääkityksen tyypissä tai annoksessa, masennuslääkityksen vähentämistä lukuun ottamatta, 6 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta. 16. On äskettäin aloittanut psykoterapian (esim. CBT, ryhmäterapia, ihmissuhdepsykoterapia, psykodynaaminen psykoterapia, muu kuin psykokasvatus) 90 päivän sisällä ennen seulontaa. Osallistujat voivat saada samanaikaisesti psykoterapiaa kokeen aikana, mikäli he ovat olleet stabiilissa psykoterapiahoidossa vähintään 90 päivää ennen seulontaa ja aikovat jatkaa hoitoa EOS-käynnin (päivä 43) loppuun asti. Osallistujien, jotka eivät tällä hetkellä saa minkäänlaista neuvontaa tai psykoterapiaa, on oltava valmiita välttämään näiden hoitojen aloittamista EOS-käynnin (päivä 43) loppuun asti. 17. Neljä tai useampi dokumentoitu epäonnistunut hoitokoe rekisteröidyllä SAD:lle hyväksytyllä lääkkeellä milloin tahansa osallistujan elinkaaren aikana, jolloin riittävä hoitokoe määritellään pakkausselosteessa kuvatuksi tietyn lääkkeen kokeeksi, jonka aikana osallistuja sai riittävän lääkeannos (määritelty pakkausselosteessa ilmoitettuna hoitoannoksena kyseisen lääkkeen tehon saavuttamiseksi). Epäonnistuminen määritellään alle 50 %:n parantumiseksi tai kliinisen arvion perusteella. 18. Hän on saanut sähköhoitoa, transkraniaalista magneettistimulaatiota, emättimen hermostimulaatiota, syväaivostimulaatiota tai muuta aivostimulaatiohoitoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai saa parhaillaan näitä toimenpiteitä. 19. on saanut hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä, tutkimuslaitteella tai tutkimuskäyttöön hyväksytyllä hoidolla 90 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa; aiempi osallistuminen milloin tahansa noninvasiivisiin metodologiatutkimuksiin, joissa ei ole annettu lääkkeitä, on hyväksyttävää.

Diagnostiset arvioinnit 20. Sillä on positiivinen toksikologiapaneeli (virtsatesti, mukaan lukien amfetamiinien, barbituraattien, kokaiinin, ekstaasin (3,4-metyleenidioksimetamfetamiini [MDMA]), metadonin, metamfetamiinien ja opiaattien kvalitatiivinen tunnistaminen) tai positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai ennen annoksen päivänä 1. Huomautus: Osallistuja, jolla on positiivinen virtsan huumetestitulos seulonnassa määrätyt opiaatit voivat saada jatkaa seulontaa, jos kielletyn lääkkeen käyttö lopetetaan vähintään 1 viikko tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä IMP-annosta. Positiivinen kannabinoidien toksikologinen seulonta on sallittu seulonnassa, jos osallistuja ei täytä kohtalaisen tai vaikean kannabiksen käyttöhäiriön kriteerejä. Uudelleentestaus ei ole sallittua, jos virtsan huumetestitulos on positiivinen mistään muusta reseptivapaasta huumeiden käytöstä. 21. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen mittaukset seulonnassa, päivänä -1 tai päivänä 1 (ennen annosta).

Kliinisesti merkittävät seulontaarvot, jotka on mitattu 5 minuutin levon jälkeen makuu- tai puolimakaavassa asennossa, ovat:

a. Epänormaali verenpaine (< 90 tai > 140 mm Hg); b. Epänormaali DBP (< 40 tai > 90 mm Hg); tai c. Epänormaali hengitystiheys (RR) (< 10 tai > 22 hengitystä minuutissa). Huom. Elintoimintojen mittaukset voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.

22. Hänellä on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia seulonnassa, mukaan lukien jokin seuraavista:

1. Hemoglobiini ≤ 130 g/l (osallistujat, jotka on nimetty miehiksi syntymähetkellä) tai ≤ 115 g/l (osallistujille, jotka on nimetty naiseksi syntymähetkellä); tai
2. Alaniiniaminotransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransaminaasi (AST) arvot ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 2 × ULN. Huomautus: Epänormaalit laboratorioarvot voidaan testata uudelleen kerran tulosten vahvistamiseksi, ennen kuin seulonta epäonnistuu, eikä Gilbertin oireyhtymää sairastavia osallistujia suljeta pois.
3. Kalium < 3,5 mekv/l (3,5 mmol/L), mikä viittaa lievään tai vaikeaan hypokalemiaan. 23. Hänellä on kliinisesti merkittävä historia tai epänormaaleja EKG-löydöksiä tutkijan arvioiden mukaan seulonnassa tai päivänä 1 (ennen annosta), mukaan lukien:

a. QT-aika korjattu Friderician kaavan (QTcF) mukaan > 450 ms (osallistujille, jotka on nimetty miehiksi syntyessään) tai > 470 ms (osallistujille, jotka on nimetty naiseksi syntymän yhteydessä); b. QT-ajan pidentymisen riskitekijät historiassa; c. Todisteet 2. ja 3. asteen atrioventrikulaarisesta katkosesta, täydellisestä vasemman haarakimppukatkosesta tai täydellisestä oikeanpuoleisesta haarakatkosta; d. Uuden iskemian piirteet; tai e. Rytmihäiriö (paitsi ennenaikaiset eteissupistukset ja ennenaikaiset kammioiden supistukset). 24. Hänellä on positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 vasta-aineelle (anti-HIV) seulonnassa; osallistujat, joilla on aiemmin toipunut hepatiitti B -virusinfektio, otetaan mukaan vahvistettujen normaalien maksan toimintakokeiden tuloksiin; ja osallistujat, joilla on positiivisia anti-HCV-tuloksia, mutta jotka on hoidettu tehokkaasti C-hepatiittia vastaan ​​negatiivisen hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappotestin perusteella ja jotka eivät enää tarvitse antiviraalista hoitoa, voivat osallistua.

Muut poissulkemiskriteerit 25. Osallistujat, jotka imettävät tai raskaana, mikä on vahvistettu seerumin raskaustestillä seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen annostelua (koskee vain hedelmällisessä iässä olevia osallistujia [POCBP]). 26. Jos tiedetään, hänellä on biologinen ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on skitsofrenia, kaksisuuntainen mieliala I/II ja/tai psykoottinen häiriö (ellei aiheuta aineesta tai lääketieteellisestä tilasta). 27. Raportoi MDMA:ta tai MDMA:ta sisältävien lääkkeiden elinkaaresta käytöstä tai raportoi yli 2/2 psykedeelisten lääkkeiden käyttökerran ja/tai psykedeelisten lääkkeiden viimeisimmän käytön 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai päivää -1, tai on ilmoittanut hallusinaatioiden jatkuvasta havaintohäiriö (HPPD) tai muut merkittävät haittavaikutukset hallusinogeenien aiemman käytön jälkeen.

28. on kokenut akuutin sairauden tai kroonisen sairauden oireita 14 päivän aikana ennen seulontaa tai päivää -1 tai minkä tahansa sairauden tai tilan (lääketieteellisen tai kirurgisen), joka PI:n määrityksen vuoksi saattaa vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan, tai asettaisi osallistujan vaaraan tutkimukseen osallistumisen seurauksena. 29. Ei pysty täysin yhteistyöhön tutkimusprotokollan, mukaan lukien SoA, vaatimusten kanssa tai ei todennäköisesti täytä mitään tutkimusvaatimuksia. 30. Muut määrittelemättömät syyt, jotka PI:n tai sponsorin mielestä tekevät osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen.

31. Suonen pääsy on huono. 32. Hän on luovuttanut verta tai plasmaa 30 päivän aikana ennen seulontaa, menettänyt yli 500 ml kokoverta seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana tai saanut verensiirron 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.