Explorative Sicherheit und Wirksamkeit von EMP-01 bei sozialer Angststörung

Einschlusskriterien:

Die Eignung wird beim Screening beurteilt und am Tag -1 (Baseline) auf der Grundlage der verfügbaren Informationen erneut bestätigt, bevor am folgenden Tag (Tag 1) eine Randomisierung erfolgt.

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

Alter

1. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren alt sein.

   Krankheitsmerkmale

2. Hat eine aktuelle Diagnose von SAD, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition Text Revision (DSM-5-TR) definiert, die nicht besser auf eine andere psychiatrische Erkrankung oder eine medizinische Erkrankung zurückzuführen ist. Die Diagnose wird durch das Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) bestätigt. Die Diagnose muss während des Screening-Zeitraums durch eine schriftliche Dokumentation bestätigt werden, die Folgendes enthalten muss: a. Krankenakten; B. Apothekenunterlagen; oder c. Überweisungsformular des behandelnden Arztes mit Angaben zu Medikamenten, Dosis und Behandlungsterminen. Hinweis: Da SAD möglicherweise unterdiagnostiziert wird, können medizinische Unterlagen, die darauf hinweisen, dass SAD wahrscheinlich ist, aber nicht offiziell diagnostiziert wird oder beispielsweise fälschlicherweise als generalisierte Angststörung (GAD) diagnostiziert wird, akzeptabel sein. In solchen Fällen konsultieren Sie den medizinischen Betreuer und den Arzt des Sponsors.
3. Vom Arzt verabreichter LSAS-Gesamtscore ≥ 70 beim Screening und am Tag -1.

4. Globale Eindrücke des Klinikers – Schweregrad (CGI-S)-Score ≥ 4 beim Screening und am ersten Tag.

   Gewicht

5. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 20–34 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.

Anforderungen an Geschlecht und Verhütungsmittel/Barriere 6. Der Teilnehmer verpflichtet sich, die in Anhang 5 aufgeführten Verhütungsrichtlinien einzuhalten.

Einverständniserklärung 7. In der Lage (nach Meinung des Prüfarztes), eine ICF zu verstehen und zu unterzeichnen, sich an die Studienbeschränkungen zu halten und an allen Studienbesuchen teilzunehmen. 9. Bereit, die Einnahme von Antidepressiva mindestens 4 Wochen vor der ersten IMP-Dosis (Tag 1) bis nach Abschluss des EOS-Besuchs (Tag 43) abzubrechen.

10. Bestehende Medikationsschemata für andere Erkrankungen sollten vor dem Screening sechs Wochen lang stabil sein und voraussichtlich bis zum EOS-Besuch (Tag 43) stabil bleiben.

11. Kann geschriebenes und gesprochenes Englisch sprechen und verstehen.

Andere Einschlusskriterien 8. Bereit, den Beginn anderer angstlösender Medikamente und neuer Pharmakotherapie- oder Psychotherapieschemata bis nach Abschluss des EOS-Besuchs (Tag 43) zu verschieben.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

Medizinische Bedingungen

1. Hat eine aktuelle oder frühere DSM-5-TR-Diagnose eines Schizophrenie-Spektrums und einer anderen psychotischen Störung, einer substanz-/medikamenteninduzierten psychotischen Störung, einer bipolaren und verwandten Störung oder einer Störung mit psychotischen Merkmalen (einschließlich MDD mit psychotischen Merkmalen), wie von beurteilt Anamnese und ein strukturiertes klinisches Interview (MINI).
2. Hat eine aktuelle oder frühere DSM-5-TR-Diagnose einer neurokognitiven Störung, einer intellektuellen Störung, einer dissoziativen Störung, einer Störung/Impulskontroll-/Verhaltensstörung, einer Autismus-Spektrum-Störung (Stufe 2 oder 3) oder einer Cluster-A- und B-Persönlichkeitsstörung beurteilt durch Anamnese und ein strukturiertes klinisches Interview (MINI). Die Einbeziehung von Personen mit der Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung der Stufe 1 kann nach Ermessen des Prüfers in Betracht gezogen werden, wenn der Teilnehmer die Kriterien für die Erkrankung nicht mehr erfüllt und die aktuelle Funktionsfähigkeit und/oder unterschwellige Symptome die Behandlung oder Compliance in der Studie nicht beeinträchtigen.
3. Hat eine aktuelle DMS-5-TR-Diagnose des SAD-Leistungssubtyps, PTSD, akuter Belastungsstörung, Anorexia nervosa, Bulimia nervosa oder einer anderen komorbiden psychiatrischen Erkrankung, die das klinische Erscheinungsbild dominiert und die experimentelle Behandlung beeinträchtigen würde.
4. Hat eine aktuelle DMS-5-TR-Störung außer SAD, die im Mittelpunkt der Behandlung steht. Beachten Sie, dass Teilnehmer mit gleichzeitiger GAD für die Studie geeignet sind, sofern GAD nicht die Hauptdiagnose ist. Teilnehmer mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) sind für die Studie geeignet, sofern sie keine pharmakologische Behandlung für die Erkrankung benötigen UND wenn ADHS nicht die Hauptdiagnose ist.
5. Hat derzeit eine schwere Depression, gemessen an einem Gesamtscore ≥ 16 im QIDS-SR-16.
6. Hat innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Vorgeschichte einer mittelschweren oder schweren Alkohol- oder Cannabiskonsumstörung. Hat innerhalb eines Jahres vor dem Screening irgendeine Schwere (auch leichte) einer anderen Substanzstörung (Droge), wie vom MINI bestätigt.
7. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Selbstmordgedanken mit einer gewissen Handlungsabsicht oder hatte in den letzten 1 Jahr vor dem Screening Selbstmordverhalten in der Vorgeschichte. Das Suizidrisiko sollte durch klinische Beurteilung ermittelt werden, ausgenommen sind Teilnehmer, die beim Screening einen Wert von ≥ 17 auf der MINI-Suizidskala erreichen oder „Ja“ bei Punkt 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder Punkt 5 (aktiv) befürworten Selbstmordgedanken mit konkretem Plan und Absicht) auf dem C-SSRS beim Screening oder am Tag -1. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen und Symptome von Krankheiten oder Zuständen, die bedeuten würden, dass die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. sein Wohlbefinden gefährden würde) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.

9. Hat eine Vorgeschichte von mittelschweren oder schweren Kopfverletzungen (z. B. Bewusstlosigkeit für mehr als 15 Minuten) oder anderen neurologischen Störungen (einschließlich der Diagnose Epilepsie oder eines Anfalls in den letzten 6 Monaten), neurodegenerativen Erkrankungen (Alzheimer-Krankheit, Parkinson). Krankheit, Multiple Sklerose, Huntington-Krankheit usw.) oder systemische medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die Studienbewertungen verfälschen. Eine Vorgeschichte von Fieberkrämpfen im Kindesalter ist kein Ausschlusskriterium. 10. Hat eine Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen kardiovaskulären, zerebrovaskulären oder peripheren Gefäßerkrankungen oder -zuständen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Wolff-Parkinson-White-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Herzklappenerkrankungen, Bluthochdruck, Hypotonie , Bradykardie oder Tachykardie. 11. Hat trotz Medikamenten am Screening, Tag -1 oder Tag 1 (Vordosis) eine unkontrollierte Hypertonie (SBP > 140 mm Hg oder DBP > 90 mm Hg) oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise. Eine abnormale Blutdruckmessung (BP) beim Screening kann einmal wiederholt werden, nachdem sich der Teilnehmer 10 bis 15 Minuten lang entspannt hat, um die Eignung zu bestimmen.

12. Hat eine aktive Malignität oder eine Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. 13. Hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen EMP-01 (R-MDMA), razemisches MDMA, einen der Hilfsstoffe in der Formulierung oder eine Vorgeschichte einer früheren Exposition gegenüber EMP-01.

14. Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder am Tag -1 Symptome einer akuten Krankheit, eines Infektionszustands (z. B. Coronavirus-Krankheit 2019) oder einer chronischen Krankheit festgestellt, oder eine Krankheit oder ein Zustand (medizinisch oder chirurgisch), der nach Ansicht des Prüfers vorbei ist , könnte die Interpretation der Sicherheits- oder PK-Daten beeinträchtigen oder den Teilnehmer aufgrund seiner Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen.

Vorherige/begleitende Therapie 15. Hat alle verbotenen Therapien erhalten, wie in Anhang 3 definiert und unten zusammengefasst:

1. Erhalt eines bekanntermaßen starken Inhibitors oder Induktors von hepatischem Cytochrom P450 (CYP) 2D6 innerhalb einer Woche oder innerhalb eines Zeitraums, der dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels entspricht, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening oder der Baseline.
2. Behandlung mit Medikamenten, die überwiegend oder ausschließlich Substrate von CYP2D6 sind und eine geringe therapeutische Breite haben (empfindliche CYP2D6-Substrate), innerhalb von 1 Woche oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
3. Behandlung mit Antipsychotika oder Stimmungsstabilisatoren innerhalb von 4 Wochen (6 Monate bei langwirksamen Injektionsmitteln) vor dem Screening.
4. Behandlung mit Fluoxetin innerhalb einer Woche vor dem Screening oder Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
5. Immunisierung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
6. Chronisch (d. h. täglich) Behandlung mit angstlösenden Medikamenten, einschließlich Benzodiazepinen, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
7. Verwendung pflanzlicher Arzneimittel, die psychoaktiv sind (z. B. Johanniskraut, Kava-Kava, Tryptophan, 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), Baldrian) innerhalb einer Woche vor dem Screening.
8. Alle Änderungen der Art oder Dosis der Psychopharmaka, mit Ausnahme der Reduzierung der Antidepressiva, innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening. 16. Hat kürzlich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Psychotherapie begonnen (z. B. CBT, Gruppentherapie, zwischenmenschliche Psychotherapie, psychodynamische Psychotherapie außer Psychoedukation). Teilnehmer können während der Studie gleichzeitig eine Psychotherapie erhalten, sofern sie vor dem Screening mindestens 90 Tage lang eine stabile Psychotherapie erhalten haben und planen, bis zum Abschluss des EOS-Besuchs (Tag 43) in Behandlung zu bleiben. Teilnehmer, die derzeit keinerlei Beratung oder Psychotherapie erhalten, müssen bereit sein, den Beginn einer dieser Behandlungen bis zum Abschluss des EOS-Besuchs (Tag 43) zu vermeiden. 17. Vier oder mehr dokumentierte fehlgeschlagene Behandlungsversuche mit einem registrierten, für SAD zugelassenen Medikament zu einem beliebigen Zeitpunkt im Leben des Teilnehmers, wobei ein angemessener Behandlungsversuch als der in der Packungsbeilage für ein bestimmtes Medikament beschriebene Versuch definiert ist, bei dem der Teilnehmer ein angemessenes Medikament erhalten hat Medikamentendosis (definiert als die in der Packungsbeilage angegebene Behandlungsdosis, um die Wirksamkeit des jeweiligen Medikaments zu erreichen). Ein Misserfolg ist definiert als eine Verbesserung von weniger als 50 % oder basiert auf einer klinischen Beurteilung. 18. Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie, transkranielle Magnetstimulation, Vagusnervstimulation, Tiefenhirnstimulation oder eine andere Hirnstimulationsbehandlung erhalten oder erhält derzeit diese Verfahren. 19. innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Prüfgerät oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke erhalten hat; Eine vorherige Teilnahme an nicht-invasiven Methodenstudien, in denen keine Medikamente verabreicht wurden, ist jederzeit akzeptabel.

Diagnostische Beurteilungen 20. Hat ein positives toxikologisches Gremium (Urintest, einschließlich qualitativer Identifizierung von Amphetaminen, Barbituraten, Kokain, Ecstasy (3,4-Methylendioxymethamphetamin [MDMA]), Methadon, Methamphetaminen und Opiaten) oder ein positives Ergebnis eines Alkohol-Atemtests beim Screening oder vor Dosis am Tag 1. Hinweis: Einem Teilnehmer mit einem positiven Urin-Drogentestergebnis beim Screening aufgrund verschriebener Opiate kann die Fortsetzung des Screenings gestattet werden, wenn dies der Fall ist Verbotene Medikamente werden mindestens 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IMP-Dosis abgesetzt. Ein positives toxikologisches Screening auf Cannabinoide ist beim Screening zulässig, wenn der Teilnehmer die Kriterien für eine mittelschwere oder schwere Cannabiskonsumstörung nicht erfüllt. Bei einem positiven Urin-Drogentestergebnis aufgrund eines anderen nicht verschreibungspflichtigen Drogenkonsums ist eine erneute Untersuchung nicht zulässig. 21. Klinisch signifikante Vitalzeichenmessungen beim Screening, Tag -1 oder Tag 1 (vor der Dosis).

Zu den klinisch signifikanten Screening-Werten, die nach 5 Minuten Ruhe in Rücken- oder Halbrückenlage gemessen werden, gehören:

A. Abnormaler SBP (< 90 oder > 140 mm Hg); B. Abnormaler Blutdruck (< 40 oder > 90 mm Hg); oder c. Abnormale Atemfrequenz (RR) (< 10 oder > 22 Atemzüge pro Minute). Notiz. Die Messungen der Vitalfunktionen können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.

22. Hat beim Screening klinisch signifikante Laboranomalien, einschließlich einer der folgenden:

1. Hämoglobin ≤ 130 g/L (für Teilnehmer, denen bei der Geburt ein Mann zugewiesen wurde) oder ≤ 115 g/L (für Teilnehmer, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde); oder
2. Alaninaminotransaminase (ALT)- oder Aspartataminotransaminase (AST)-Werte ≥ 2× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 2× ULN. Hinweis: Abnormale Laborwerte können einmal erneut getestet werden, um die Ergebnisse zu bestätigen, bevor ein Teilnehmer das Screening nicht besteht. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom sind nicht ausgeschlossen.
3. Kalium < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L), was auf eine leichte oder schwere Hypokaliämie hinweist. 23. Hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder das Vorliegen abnormaler EKG-Befunde, wie vom Prüfer beurteilt, beim Screening oder am ersten Tag (vor der Dosis), einschließlich:

A. QT-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) Intervall > 450 ms (für Teilnehmer, denen bei der Geburt ein Mann zugewiesen wurde) oder > 470 ms (für Teilnehmer, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde); B. Vorgeschichte von Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls; C. Nachweis eines atrioventrikulären Blocks 2. und 3. Grades, eines kompletten Linksschenkelblocks oder eines kompletten Rechtsschenkelblocks; D. Merkmale einer neuen Ischämie; oder e. Arrhythmie (außer vorzeitige Vorhofkontraktionen und vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen). 24. Hat beim Screening positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Anti-HCV) oder Anti-Human-Immundefizienz-Virus (HIV)-Typ-1-Antikörper (Anti-HIV); Teilnehmer mit zuvor überstandener Hepatitis-B-Virusinfektion werden mit bestätigten normalen Leberfunktionstestergebnissen eingeschlossen; Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit positiven Anti-HCV-Ergebnissen, die jedoch wirksam gegen Hepatitis C behandelt wurden, was durch einen negativen Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure-Bestätigungstest nachgewiesen wurde, und die keine antivirale Therapie mehr benötigen.

Weitere Ausschlusskriterien 25. Teilnehmerinnen, die stillen oder schwanger sind, wie durch einen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest vor der Dosierung bestätigt (gilt nur für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter [POCBP]). 26. Hat, sofern bekannt, einen leiblichen Verwandten ersten Grades mit Schizophrenie, bipolarer Störung I/II und/oder einer psychotischen Störung (sofern dies nicht durch Substanzen oder einen medizinischen Zustand verursacht wird). 27. Meldet jeglichen lebenslangen Konsum von MDMA oder MDMA-haltigen Medikamenten oder berichtet über eine Vorgeschichte von > 2/lebenslangen Verabreichungen von psychedelischen Drogen und/oder den letzten Konsum einer psychedelischen Droge innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Tag -1 oder hat über anhaltende Halluzinationen berichtet Wahrnehmungsstörung (HPPD) oder andere signifikante Nebenwirkungen nach vorherigem Konsum von Halluzinogenen.

28. Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder Tag -1 Symptome einer akuten oder chronischen Krankheit oder eine andere Krankheit oder einen Zustand (medizinisch oder chirurgisch) erlebt, der durch die Bestimmung des PI die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte, oder würde den Teilnehmer durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen. 29. Ist nicht in der Lage, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls, einschließlich der SoA, zusammenzuarbeiten, oder ist wahrscheinlich mit irgendwelchen Studienanforderungen nicht konform. 30. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des PI oder Sponsors dazu führen, dass der Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet ist.

31. Hat einen schlechten venösen Zugang. 32. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Blut oder Plasma gespendet, innerhalb der 30 Tage vor dem Screening mehr als 500 ml Vollblut verloren oder innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten.