Verkennende veiligheid en werkzaamheid van EMP-01 bij sociale angststoornis

Inclusiecriteria:

Of u in aanmerking komt, wordt tijdens de screening beoordeeld en op dag -1 (basislijn) opnieuw bevestigd op basis van de beschikbare informatie, vóór randomisatie op de volgende dag (dag 1).

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen:

Leeftijd

1. Deelnemers moeten tussen de 18 en 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.

   Ziektekenmerken

2. Heeft een huidige diagnose van SAD, zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition Text Revision (DSM-5-TR), die niet beter kan worden toegeschreven aan een andere psychiatrische aandoening of aan een medische aandoening. De diagnose zal worden bevestigd door het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). De diagnose moet tijdens de screeningsperiode worden geverifieerd door schriftelijke documentatie die een van de volgende documenten moet bevatten: Medische dossiers; B. Apotheekgegevens; of c. Verwijzingsformulier van behandelend arts met vermelding van medicatie, dosis en behandeldata. Opmerking: omdat SAD mogelijk ondergediagnosticeerd is, kunnen medische dossiers waaruit blijkt dat SAD waarschijnlijk is maar niet formeel gediagnosticeerd is, of bijvoorbeeld een verkeerde diagnose gesteld hebben als gegeneraliseerde angststoornis (GAS), acceptabel zijn. Raadpleeg in dergelijke gevallen de medische monitor en de sponsorarts.
3. Door de arts toegediende LSAS-totaalscore ≥ 70 op screening en dag -1.

4. Clinician Global Impressions - Severity (CGI-S)-score ≥ 4 bij screening en dag 1.

   Gewicht

5. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 20-34 kg/m2 (inclusief) bij screening.

Sekse en anticonceptie-/barrièrevereisten 6. De deelnemer stemt ermee in zich te houden aan de anticonceptierichtlijnen zoals beschreven in bijlage 5.

Geïnformeerde toestemming 7. In staat (naar de mening van de onderzoeker) om een ​​ICF te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen, zich aan de studiebeperkingen te houden en alle studiebezoeken bij te wonen. 9. Bereid om het gebruik van antidepressiva ten minste 4 weken vóór de eerste dosis IMP (dag 1) te staken tot na voltooiing van het EOS-bezoek (dag 43).

10. Bestaande medicatieregimes voor andere medische aandoeningen moeten gedurende zes weken vóór de screening stabiel zijn en er wordt voorspeld dat ze stabiel zullen blijven tot het EOS-bezoek (dag 43).

11. In staat om geschreven en gesproken Engels te spreken en te begrijpen.

Andere inclusiecriteria 8. Bereid om de start van andere angststillende medicijnen en eventuele nieuwe farmacotherapie- of psychotherapieregimes uit te stellen tot na voltooiing van het EOS-bezoek (dag 43).

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van dit onderzoek:

Medische aandoeningen

1. Heeft een huidige of eerdere DSM-5-TR-diagnose van een schizofreniespectrum en een andere psychotische stoornis, door middelen/medicijnen geïnduceerde psychotische stoornis, bipolaire en aanverwante stoornis, of een stoornis met psychotische kenmerken (inclusief MDD met psychotische kenmerken), zoals beoordeeld door medische geschiedenis en een gestructureerd klinisch interview (MINI).
2. Heeft een huidige of eerdere DSM-5-TR-diagnose van een neurocognitieve stoornis, intellectuele stoornis, dissociatieve stoornis, disruptieve/impulsbeheersings-/gedragsstoornis, autismespectrumstoornis (niveau 2 of 3), of cluster A- en B-persoonlijkheidsstoornis, zoals beoordeeld aan de hand van de medische geschiedenis en een gestructureerd klinisch interview (MINI). Inclusie van individuen met een diagnose van autismespectrumstoornis niveau 1 kan, naar goeddunken van de onderzoeker, worden overwogen als de deelnemer niet langer voldoet aan de criteria voor de aandoening en het huidige functioneren en/of subdrempelsymptomen de behandeling of therapietrouw in het onderzoek niet zullen belemmeren.
3. Heeft een huidige DMS-5-TR-diagnose van het subtype SAD-prestatie, PTSS, acute stressstoornis, anorexia nervosa, boulimia nervosa of een andere comorbide psychiatrische aandoening die de klinische presentatie domineert en de experimentele behandeling zou verstoren.
4. Heeft een huidige DMS-5-TR-stoornis, anders dan SAD, wat de primaire focus van de behandeling is. Houd er rekening mee dat deelnemers met gelijktijdige GAD in aanmerking komen voor het onderzoek, op voorwaarde dat GAD niet de primaire diagnose is. Deelnemers met ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat zij geen farmacologische behandeling voor de aandoening nodig hebben EN als ADHD niet de primaire diagnose is.
5. Heeft een ernstige huidige depressie, gemeten aan de hand van een totaalscore ≥ 16 op de QIDS-SR-16.
6. Heeft een voorgeschiedenis van matige of ernstige alcohol- of cannabisgebruiksstoornis binnen 1 jaar vóór de screening. Heeft binnen 1 jaar vóór de screening een ernstige (ook milde) stoornis in het gebruik van andere middelen (drugs), zoals bevestigd door de MINI.
7. Heeft suïcidale gedachten gehad met enige intentie om binnen 6 maanden vóór de screening actie te ondernemen, of een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 1 jaar vóór de screening. Het zelfmoordrisico moet op basis van klinisch oordeel worden geïnformeerd, met uitsluiting van deelnemers die bij screening ≥ 17 scoren op de MINI Suïcidale Schaal, of ‘Ja’ onderschrijven op Item 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of Item 5 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of Item 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en bedoeling) op de C-SSRS tijdens screening of dag -1. Heeft een geschiedenis van, of huidige tekenen en symptomen van, ziekten of aandoeningen die zouden betekenen dat deelname niet in het beste belang van de deelnemer was (bijvoorbeeld hun welzijn in gevaar brengen), of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren.

9. Heeft een voorgeschiedenis van matig of ernstig hoofdtrauma (bijvoorbeeld bewustzijnsverlies gedurende meer dan 15 minuten) of andere neurologische aandoeningen (waaronder een diagnose van epilepsie of een aanval in de afgelopen 6 maanden), neurodegeneratieve stoornis (de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson). ziekte, multiple sclerose, de ziekte van Huntington, enz.) of systemische medische ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de uitvoering van het onderzoek zullen verstoren of de onderzoeksbeoordelingen zullen verwarren. Een voorgeschiedenis van koortsstuipen tijdens de kindertijd is niet uitgesloten. 10. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, cerebrovasculaire of perifere vasculaire aandoeningen of aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, Wolff-Parkinson-White-syndroom, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen, hartritmestoornissen, hartklepaandoeningen, hypertensie, hypotensie bradycardie of tachycardie. 11. Heeft ondanks medicatie ongecontroleerde hypertensie op screening, dag -1 of dag 1 (vóór de dosis) (SBP > 140 mm Hg of DBP > 90 mm Hg) of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis. Een abnormale bloeddrukmeting (BP) tijdens de screening kan één keer worden herhaald, nadat de deelnemer zich gedurende 10 tot 15 minuten heeft ontspannen, om te bepalen of hij of zij in aanmerking komt.

12. Heeft een actieve maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening. 13. Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor EMP-01 (R-MDMA), racemisch MDMA, een van de hulpstoffen in de formulering, of een voorgeschiedenis van eerdere blootstelling aan EMP-01.

14. Heeft binnen 14 dagen vóór de screening of op dag -1 symptomen van een acute ziekte, infectieuze aandoening (bijv. coronavirusziekte-2019) of chronische ziekte ervaren, of enige ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) die, naar de mening van de onderzoeker, , zou de interpretatie van de veiligheids- of PK-gegevens in gevaar kunnen brengen, of zou de deelnemer in gevaar brengen vanwege zijn deelname aan het onderzoek.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie 15. Heeft verboden therapieën ontvangen zoals gedefinieerd in bijlage 3 en hieronder samengevat:

1. Ontvangst van een bekende sterke remmer of inductor van hepatisch cytochroom P450 (CYP) 2D6 binnen 1 week of binnen een periode van 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, vóór screening of baseline.
2. Behandeling met medicijnen die voornamelijk of uitsluitend substraten zijn van CYP2D6 en met een smalle therapeutische index (gevoelige CYP2D6-substraten) binnen 1 week of 5 maal de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is, voorafgaand aan de screening.
3. Behandeling met antipsychotica of stemmingsstabilisatoren binnen 4 weken (6 maanden voor langwerkende injectables) voorafgaand aan de screening.
4. Behandeling met fluoxetine binnen 1 week voorafgaand aan de screening of monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
5. Immunisatie met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
6. Chronisch (d.w.z. dagelijks) behandeling met anxiolytische medicatie, inclusief benzodiazepinen, binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
7. Gebruik van kruidengeneesmiddelen die psychoactief zijn (bijvoorbeeld sint-janskruid, kava kava, tryptofaan, 5-hydroxytryptofaan (5-HTP), valeriaan) binnen 1 week voorafgaand aan de screening.
8. Eventuele veranderingen in het type of de dosis psychotrope medicatie, met uitzondering van het afbouwen van antidepressiva, binnen 6 weken voorafgaand aan de screening. 16. Is onlangs begonnen met psychotherapie (bijv. cognitieve gedragstherapie, groepstherapie, interpersoonlijke psychotherapie, andere psychodynamische psychotherapie dan psycho-educatie) binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening. Deelnemers kunnen tijdens de proef gelijktijdig psychotherapie krijgen, zolang ze gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele psychotherapiebehandeling hebben ondergaan en van plan zijn in behandeling te blijven tot voltooiing van het EOS-bezoek (dag 43). Deelnemers die momenteel geen enkele vorm van counseling of psychotherapie ontvangen, moeten bereid zijn om met een van deze behandelingen te beginnen tot de voltooiing van het EOS-bezoek (dag 43). 17. Vier of meer gedocumenteerde mislukte behandelingsproeven met een geregistreerd medicijn dat is goedgekeurd voor SAD, op enig moment tijdens het leven van de deelnemer, waarbij een adequate behandelingsproef wordt gedefinieerd als beschreven in de bijsluiter voor een bepaald geneesmiddel, waarbij de deelnemer een adequate behandelingsproef heeft gekregen. medicatiedosering (gedefinieerd als de behandelingsdosis aangegeven in de bijsluiter om de werkzaamheid van dat specifieke medicijn te verkrijgen). Falen wordt gedefinieerd als minder dan 50% verbetering of gebaseerd op klinisch oordeel. 18. Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening elektroconvulsietherapie, transcraniële magnetische stimulatie, vagale zenuwstimulatie, diepe hersenstimulatie of andere hersenstimulatiebehandeling ondergaan, of ondergaat momenteel deze procedures. 19. Behandeling heeft ondergaan met een ander onderzoeksgeneesmiddel, onderzoeksapparaat of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening; voorafgaande deelname op enig moment aan niet-invasieve methodologische onderzoeken waarbij geen medicijnen werden gegeven, is aanvaardbaar.

Diagnostische beoordelingen 20. Heeft een positief toxicologisch panel (urinetest, inclusief kwalitatieve identificatie van amfetaminen, barbituraten, cocaïne, ecstasy (3,4 methyleendioxymethamfetamine [MDMA]), methadon, methamfetaminen en opiaten), of een positief resultaat van een alcoholademtest bij screening of pre- dosis op dag 1. Let op: Een deelnemer met een positief resultaat van de urinedrugstest bij de screening vanwege voorgeschreven opiaten kan toestemming krijgen om de screening voort te zetten als de verboden medicatie wordt gestopt ten minste 1 week of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis IMP. Een positieve toxicologische screening op cannabinoïden is bij Screening toegestaan, als de deelnemer niet voldoet aan de criteria voor matige of ernstige cannabisgebruiksstoornis. Opnieuw testen is niet toegestaan ​​voor positieve resultaten van de urinedrugstest bij enig ander gebruik van drugs zonder recept. 21. Klinisch significante metingen van vitale functies op screening, dag -1 of dag 1 (vóór de dosis).

Klinisch significante screeningswaarden gemeten na 5 minuten rust in liggende of semi-liggende positie zijn onder meer:

A. Abnormale SBP (< 90 of > 140 mm Hg); B. Abnormale DBP (< 40 of > 90 mm Hg); of c. Abnormale ademhalingsfrequentie (RR) (< 10 of > 22 ademhalingen per minuut). Opmerking. Metingen van de vitale functies kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, één keer worden herhaald.

22. Heeft bij screening klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waaronder een van de volgende:

1. Hemoglobine ≤ 130 g/l (voor deelnemers die bij de geboorte een man waren toegewezen) of ≤ 115 g/l (voor deelnemers die bij de geboorte een vrouw waren toegewezen); of
2. Alanineaminotransaminase (ALT)- of aspartaataminotransaminase (AST)-waarden ≥ 2× bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 2× ULN. Opmerking: Abnormale laboratoriumwaarden kunnen één keer opnieuw worden getest om de resultaten te bevestigen voordat een deelnemer wordt gescreend en deelnemers met het Gilbert-syndroom worden niet uitgesloten.
3. Kalium < 3,5 mEq/l (3,5 mmol/l), indicatief voor milde of ernstige hypokaliëmie. 23. Heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van abnormale ECG-bevindingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op de screening of op dag 1 (vóór de dosis), waaronder:

A. QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF): interval > 450 msec (voor deelnemers die bij de geboorte een man waren toegewezen) of > 470 msec (voor deelnemers die bij de geboorte een vrouw waren toegewezen); B. Geschiedenis van risicofactoren voor verlenging van het QT-interval; C. Bewijs van 2e en 3e graads atrioventriculair blok, compleet linkerbundeltakblok of compleet rechterbundeltakblok; D. Kenmerken van nieuwe ischemie; of e. Aritmie (behalve premature atriale contracties en premature ventriculaire contracties). 24. Heeft bij screening positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam (anti-HCV) of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1-antilichaam (anti-HIV); deelnemers met een eerder herstelde hepatitis B-virusinfectie worden opgenomen met bevestigde normale leverfunctietestresultaten; en deelnemers met positieve anti-HCV-resultaten, maar die effectief zijn behandeld voor hepatitis C, zoals blijkt uit een negatieve bevestigingstest op het hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur, en die niet langer antivirale therapie nodig hebben, komen in aanmerking voor deelname.

Andere uitsluitingscriteria 25. Deelnemers die borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals bevestigd door een serumzwangerschapstest bij Screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór toediening (alleen van toepassing op deelnemers die zwanger kunnen worden [POCBP]). 26. Heeft, indien bekend, een biologische eerstegraadsverwant met schizofrenie, bipolaire I/II en/of psychotische stoornis (tenzij veroorzaakt door middelen of een medische aandoening). 27. Rapporteert enig levenslang gebruik van MDMA of MDMA-bevattende medicijnen of rapporteert een voorgeschiedenis van > 2/levenslange toedieningen van psychedelische medicijnen, en/of het laatste gebruik van een psychedelisch medicijn binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of dag -1, of heeft gemeld dat de hallucinatie aanhoudt perceptiestoornis (HPPD) of andere significante bijwerkingen na eerder gebruik van hallucinogenen.

28. Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening of dag -1 symptomen van een acute ziekte of chronische ziekte ervaren, of een ziekte of aandoening (medisch of chirurgisch) die, door de bepaling van de PI, de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen, of de deelnemer in gevaar zou brengen als gevolg van deelname aan het onderzoek. 29. Kan niet volledig meewerken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol, inclusief de SoA, of zal waarschijnlijk niet voldoen aan de studievereisten. 30. Andere niet gespecificeerde redenen die de deelnemer naar het oordeel van de PI of Sponsor ongeschikt maken voor inschrijving.

31. Heeft een slechte veneuze toegang. 32. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening bloed of plasma gedoneerd, heeft binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml volbloed verloren of heeft binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening een bloedtransfusie ontvangen.