Utforskende sikkerhet og effekt av EMP-01 ved sosial angstlidelse

Inkluderingskriterier:

Kvalifisering vil bli vurdert ved screening og vil bli bekreftet på nytt på dag -1 (grunnlinje) basert på tilgjengelig informasjon, før randomisering påfølgende dag (dag 1).

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

Alder

1. Deltakere må være mellom 18 og 65 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICF.

   Sykdomskarakteristikker

2. Har en nåværende diagnose SAD, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition Text Revision (DSM-5-TR), som ikke bedre kan tilskrives en annen psykiatrisk tilstand eller en medisinsk tilstand. Diagnosen vil bli bekreftet av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). Diagnosen skal verifiseres i løpet av screeningsperioden ved skriftlig dokumentasjon som skal inneholde ett av følgende: a. Medisinske journaler; b. Apotek poster; eller c. Henvisningsskjema fra behandlende lege som angir medisinering, dose og behandlingsdatoer. Merk: Fordi SAD kan være underdiagnostisert, kan medisinske journaler som indikerer at SAD er sannsynlig, men ikke formelt diagnostisert, eller feildiagnostisert som for eksempel generalisert angstlidelse (GAD), være akseptable. Rådfør deg i slike tilfeller med den medisinske monitoren og sponsorlegen.
3. Klinikeradministrert LSAS totalscore ≥ 70 ved screening og dag -1.

4. Clinician Global Impressions - Severity (CGI-S) score ≥ 4 ved screening og dag 1.

   Vekt

5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 20-34 kg/m2 (inklusive) ved screening.

Sex og prevensjons-/barrierekrav 6. Deltakeren godtar å følge prevensjonsveiledningen beskrevet i vedlegg 5.

Informert samtykke 7. Kunne (etter etterforskerens mening) forstå og være villig til å signere en ICF, overholde studierestriksjonene og delta på alle studiebesøk. 9. Villig til å avbryte bruken av antidepressive medisiner minst 4 uker før første dose IMP (dag 1) til etter fullført EOS-besøk (dag 43).

10. Eksisterende medisinregimer for andre medisinske tilstander bør være stabile i 6 uker før screening og forventes å forbli stabile frem til EOS-besøket (dag 43).

11. Kunne snakke og forstå skriftlig og muntlig engelsk.

Andre inklusjonskriterier 8. Villig til å utsette starten av andre angstdempende medisiner og eventuelle nye farmakoterapi- eller psykoterapiregimer til etter fullført EOS-besøk (dag 43).

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

Medisinske tilstander

1. Har en nåværende eller tidligere DSM-5-TR-diagnose av et schizofrenispekter og annen psykotisk lidelse, substans/medisinindusert psykotisk lidelse, bipolar og relatert lidelse, eller enhver lidelse med psykotiske trekk (inkludert MDD med psykotiske trekk), som vurdert av sykehistorie og et strukturert klinisk intervju (MINI).
2. Har en nåværende eller tidligere DSM-5-TR-diagnose av en nevrokognitiv lidelse, intellektuell lidelse, dissosiativ lidelse, forstyrrende/impulskontroll-/atferdsforstyrrelse, autismespekterforstyrrelse (nivå 2 eller 3), eller klynge A og B personlighetsforstyrrelse, som vurdert ved sykehistorie og et strukturert klinisk intervju (MINI). Inkludering av individer med diagnosen autismespekterforstyrrelse nivå 1 kan vurderes etter utrederens skjønn dersom deltakeren ikke lenger oppfyller kriteriene for tilstanden og nåværende funksjon og/eller underterskelsymptomer ikke vil forstyrre behandling eller etterlevelse i studien.
3. Har en gjeldende DMS-5-TR-diagnose av kun SAD-ytelse, PTSD, akutt stresslidelse, anorexia nervosa, bulimia nervosa eller en annen komorbid psykiatrisk tilstand som dominerer den kliniske presentasjonen og vil forstyrre eksperimentell behandling.
4. Har en nåværende DMS-5-TR lidelse, annet enn SAD, som er det primære fokuset for behandlingen. Merk at deltakere med samtidig GAD er kvalifisert for studien, forutsatt at GAD ikke er den primære diagnosen. Deltakere med oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) er kvalifisert for studien, forutsatt at de ikke krever farmakologisk behandling for tilstanden OG hvis ADHD ikke er hoveddiagnosen.
5. Har alvorlig strømdepresjon, målt ved en totalscore ≥ 16 på QIDS-SR-16.
6. Har en historie med moderat eller alvorlig alkohol- eller cannabisbruksforstyrrelse innen 1 år før screening. Har noen alvorlighetsgrad (inkludert mild) av annen rusforstyrrelse (medikament) innen 1 år før screening, som bekreftet av MINI.
7. Har hatt selvmordstanker med en viss intensjon om å handle innen 6 måneder før screening eller en historie med selvmordsatferd i løpet av det siste 1 året før screening. Selvmordsrisiko bør informeres etter klinisk vurdering, unntatt deltakere som skårer ≥17 på MINI Suicidal Scale ved screening, eller godkjenner "Ja" på punkt 4 (aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt) på C-SSRS ved screening eller dag -1. Har en historie med, eller aktuelle tegn og symptomer på, sykdommer eller tilstander som ville bety at deltakelse ikke var i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere deres velvære), eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.

9. Har en historie med moderat eller alvorlig hodetraume (f.eks. bevisstløshet i mer enn 15 minutter) eller andre nevrologiske lidelser (inkludert en diagnose av epilepsi eller et anfall de siste 6 månedene), nevrodegenerativ lidelse (Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom) sykdom, multippel sklerose, Huntingtons sykdom osv.) eller systemiske medisinske sykdommer som er etter oppfatning av etterforskeren, sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien eller forvirre studievurderingene. En historie med feberkramper i barndommen er ikke utelukkende. 10. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, cerebrovaskulær eller perifer vaskulær sykdom eller tilstand inkludert, men ikke begrenset til, Wolff-Parkinson-White syndrom, ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, hjerteklaffsykdom, hypertensjon, hypotensjon , bradykardi eller takykardi. 11. Har ukontrollert hypertensjon, til tross for medisinering, ved screening, dag -1 eller dag 1 (forhåndsdose) (SBP > 140 mm Hg eller DBP > 90 mm Hg) eller en tidligere historie med hypertensiv krise. En unormal blodtrykksmåling (BP) ved screening kan gjentas én gang, etter at deltakeren har slappet av i 10 til 15 minutter, for å fastslå kvalifisering.

12. Har en aktiv malignitet, eller historie med malignitet, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, innen 2 år før screening. 13. Har noen kjent allergi eller overfølsomhet overfor EMP-01 (R-MDMA), racemisk MDMA, noen av hjelpestoffene i formuleringen, eller tidligere eksponering for EMP-01.

14. Har opplevd symptomer på akutt sykdom, infeksjonstilstand (f.eks. koronavirussykdom-2019) eller kronisk sykdom innen 14 dager før screening eller på dag -1, eller enhver sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som etter etterforskerens mening , kan kompromittere tolkningen av sikkerhets- eller farmakokinetiske data, eller ville sette deltakeren i fare på grunn av deres deltakelse i studien.

Tidligere/samtidig terapi 15. Har mottatt noen forbudte behandlinger som definert i vedlegg 3 og oppsummert nedenfor:

1. Mottak av en kjent sterk hemmer eller induktor av hepatisk cytokrom P450 (CYP) 2D6 innen 1 uke eller innen en periode 5 ganger halveringstid for legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før screening eller baseline.
2. Behandling med medisiner som hovedsakelig eller utelukkende er substrater av CYP2D6 og med en smal terapeutisk indeks (sensitive CYP2D6-substrater) innen 1 uke eller 5 ganger halveringstid for stoffet, avhengig av hva som er lengst, før screening.
3. Behandling med antipsykotisk medisin eller stemningsstabilisator innen 4 uker (6 måneder for langtidsvirkende injiserbare legemidler) før screening.
4. Behandling med fluoksetin innen 1 uke før screening eller monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 4 uker før screening.
5. Vaksinasjon med levende svekket vaksine innen 4 uker før screening.
6. Kronisk (dvs. daglig) behandling med anxiolytisk medisin, inkludert benzodiazepiner, innen 4 uker før screening.
7. Bruk av urtemedisiner som er psykoaktive (f.eks. johannesurt, kava kava, tryptofan, 5-hydroksytryptofan (5-HTP), valerian) innen 1 uke før screening.
8. Eventuelle endringer i psykotropisk medisintype eller -dose, med unntak av antidepressiva, innen 6 uker før screening. 16. Har nylig startet psykoterapi (f.eks. CBT, gruppeterapi, interpersonell psykoterapi, psykodynamisk psykoterapi annet enn psykoedukasjon) innen 90 dager før screening. Deltakerne kan samtidig motta psykoterapi under utprøvingen, så lenge de har vært engasjert i stabil psykoterapibehandling i minst 90 dager før screening og planlegger å forbli i behandling til EOS-besøket (dag 43) er fullført. Deltakere som for øyeblikket ikke mottar noen form for rådgivning eller psykoterapi, må være villige til å unngå å starte noen av disse behandlingene før EOS-besøket (dag 43) er fullført. 17. Fire eller flere dokumenterte mislykkede behandlingsstudier med et registrert medikament godkjent for SAD, til enhver tid i løpet av deltakerens levetid, hvorved en adekvat behandlingsstudie defineres som den som er beskrevet i pakningsvedlegget for et bestemt legemiddel der deltakeren mottok en adekvat behandling. medisindosering (definert som behandlingsdosen som er angitt i pakningsvedlegget for å oppnå effekt for det aktuelle legemidlet). Svikt er definert som mindre enn 50 % forbedring eller basert på klinisk vurdering. 18. Har mottatt elektrokonvulsiv terapi, transkraniell magnetisk stimulering, vagusnervestimulering, dyp hjernestimulering eller annen hjernestimuleringsbehandling innen 6 måneder før screening, eller mottar for tiden disse prosedyrene. 19. Har mottatt behandling med et annet undersøkelsesmiddel, undersøkelsesapparat eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk innen 90 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening; tidligere deltakelse når som helst i ikke-invasive metodologiske forsøk der ingen legemidler ble gitt er akseptabelt.

Diagnostiske vurderinger 20. Har et positivt toksikologisk panel (urintest, inkludert kvalitativ identifikasjon av amfetaminer, barbiturater, kokain, ecstasy (3,4 metylendioksymetamfetamin [MDMA]), metadon, metamfetaminer og opiater), eller et positivt resultat av alkoholpustetest ved screening eller pre- dose på dag 1. Merk: En deltaker med et positivt resultat på urinmedisinprøve ved screening på grunn av foreskrevet opiater kan få tillatelse til å fortsette screeningen dersom den forbudte medisinen seponeres minst 1 uke eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av IMP. En positiv toksikologisk screening for cannabinoider er tillatt ved screening, dersom deltakeren ikke oppfyller kriteriene for moderat eller alvorlig cannabisbruksforstyrrelse. Retesting er ikke tillatt for positive urinprøveresultater fra annen reseptfri bruk av misbruksmedisiner. 21. Klinisk signifikante målinger av vitale tegn ved screening, dag -1 eller dag 1 (forhåndsdose).

Klinisk signifikante screeningsverdier målt etter 5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling inkluderer:

en. Unormal SBP (< 90 eller > 140 mm Hg); b. Unormal DBP (< 40 eller > 90 mm Hg); eller c. Unormal respirasjonsfrekvens (RR) (< 10 eller > 22 pust per minutt). Note. Målinger av vitale tegn kan gjentas én gang, etter etterforskerens skjønn.

22. Har klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening, inkludert noen av følgende:

1. Hemoglobin ≤ 130 g/L (for deltakere tildelt mann ved fødselen) eller ≤ 115 g/L (for deltakere tildelt kvinne ved fødselen); eller
2. Verdier for alaninaminotransaminase (ALT) eller aspartataminotransaminase (AST) ≥ 2× øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 2× ULN. Merk: Unormale laboratorieverdier kan testes på nytt én gang for å bekrefte resultater før screening svikter en deltaker, og deltakere med Gilberts syndrom er ikke ekskludert.
3. Kalium < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L), indikerer mild eller alvorlig hypokalemi. 23. Har en klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av unormale EKG-funn, som bedømt av utrederen, ved screening eller dag 1 (førdose), inkludert:

en. QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) intervall > 450 msek (for deltakere tildelt mann ved fødsel) eller > 470 msek (for deltakere tildelt kvinne ved fødsel); b. Anamnese med risikofaktorer for QT-intervallforlengelse; c. Bevis for 2. og 3. grads atrioventrikulær blokk, komplett venstre grenblokk eller komplett høyre grenblokk; d. Funksjoner av ny iskemi; eller e. Arytmi (unntatt for tidlige atriekontraksjoner og for tidlige ventrikulære sammentrekninger). 24. Har positive testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff (anti-HCV), eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) type 1 antistoff (anti-HIV) ved screening; deltakere med tidligere gjenfunnet hepatitt B-virusinfeksjon vil bli inkludert med bekreftede normale leverfunksjonstestresultater; og deltakere med positive anti-HCV-resultater, men som har blitt effektivt behandlet for hepatitt C som bevist av en negativ hepatitt C-virus ribonukleinsyre-bekreftelsestest, og som ikke lenger trenger antiviral behandling, er kvalifisert for deltakelse.

Andre eksklusjonskriterier 25. Deltakere som ammer eller er gravide som bekreftet av en serumgraviditetstest ved Screening og negativ uringraviditetstest før dosering (gjelder kun for fertile deltakere [POCBP]). 26. Hvis kjent, har en biologisk førstegradsslektning med schizofreni, bipolar I/II og/eller psykotisk lidelse (med mindre det er indusert av substans eller medisinsk tilstand). 27. Rapporterer all livslang bruk av MDMA eller MDMA-holdige medikamenter eller rapporterer en historie med > 2/livstidsadministrasjoner av psykedeliske medikamenter, og/eller siste bruk av et psykedelisk medikament innen 6 måneder før screening eller dag -1, eller har rapportert vedvarende hallusinasjoner persepsjonsforstyrrelse (HPPD) eller andre betydelige bivirkninger etter tidligere bruk av hallusinogener.

28. har opplevd symptomer på akutt sykdom eller kronisk sykdom innen 14 dager før screening eller dag -1, eller enhver sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk) som ved bestemmelse av PI kan kompromittere tolkningen av studiedataene, eller ville sette deltakeren i fare som følge av deltakelse i studien. 29. Er ikke i stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen, inkludert SoA, eller vil sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav. 30. Andre uspesifiserte årsaker som etter PI eller sponsorens mening gjør deltakeren uegnet for påmelding.

31. Har dårlig venetilgang. 32. Har donert blod eller plasma innen 30 dager før screening, mistet mer enn 500 ml fullblod i løpet av 30 dager før screening, eller mottatt blodoverføring innen 1 år før screening.