Sicurezza esplorativa ed efficacia dell'EMP-01 nel disturbo d'ansia sociale

Criteri di inclusione:

L'idoneità sarà valutata allo screening e riconfermata il Giorno -1 (Baseline) sulla base delle informazioni disponibili, prima della randomizzazione il giorno successivo (Giorno 1).

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati in questo studio:

Età

1. I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento della firma dell'ICF.

   Caratteristiche della malattia

2. Ha una diagnosi attuale di SAD, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, revisione del testo della quinta edizione (DSM-5-TR), che non è meglio attribuibile a un'altra condizione psichiatrica o a una condizione medica. La diagnosi sarà confermata dalla Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI). La diagnosi deve essere verificata durante il periodo di Screening mediante documentazione scritta che deve includere uno dei seguenti: a. cartelle cliniche; B. Registri della farmacia; o c. Modulo di richiesta del medico curante indicante il farmaco, la dose e le date del trattamento. Nota: poiché il SAD può essere sottodiagnosticato, le cartelle cliniche che indicano che il SAD è probabile ma non diagnosticato formalmente, o che vengono diagnosticate erroneamente come disturbo d'ansia generalizzato (GAD), ad esempio, possono essere accettabili. In tali casi, consultare il monitor medico e il medico sponsor.
3. Punteggio totale LSAS somministrato dal medico ≥ 70 allo screening e al giorno -1.

4. Punteggio Clinician Global Impressions - Severity (CGI-S) ≥ 4 allo screening e al giorno 1.

   Peso

5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 34 kg/m2 (incluso) allo screening.

Requisiti relativi a sesso e contraccezione/barriera 6. Il partecipante accetta di rispettare le linee guida contraccettive dettagliate nell'Appendice 5.

Consenso informato 7. In grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) di comprendere ed essere disposto a firmare un ICF, a rispettare le restrizioni dello studio e a partecipare a tutte le visite di studio. 9. Disponibilità a interrompere l'uso di farmaci antidepressivi almeno 4 settimane prima della prima dose di IMP (giorno 1) fino al completamento della visita EOS (giorno 43).

10. I regimi terapeutici esistenti per altre condizioni mediche dovrebbero essere stabili per 6 settimane prima dello screening e si prevede che rimarranno stabili fino alla visita EOS (giorno 43).

11. In grado di parlare e comprendere l'inglese scritto e parlato.

Altri criteri di inclusione 8. Disponibilità a ritardare l'inizio di altri farmaci anti-ansia e qualsiasi nuovo regime farmacoterapico o psicoterapico fino al completamento della visita EOS (giorno 43).

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

Condizioni mediche

1. Ha una diagnosi attuale o precedente del DSM-5-TR di uno spettro di schizofrenia e altri disturbi psicotici, disturbo psicotico indotto da sostanze/farmaci, disturbo bipolare e disturbi correlati o qualsiasi disturbo con caratteristiche psicotiche (incluso MDD con caratteristiche psicotiche), come valutato da anamnesi e un colloquio clinico strutturato (MINI).
2. Ha una diagnosi attuale o precedente del DSM-5-TR di disturbo neurocognitivo, disturbo intellettuale, disturbo dissociativo, disturbo dirompente/del controllo degli impulsi/della condotta, disturbo dello spettro autistico (livello 2 o 3), o disturbo di personalità di gruppo A e B, come valutato mediante anamnesi e colloquio clinico strutturato (MINI). L'inclusione di individui con una diagnosi di disturbo dello spettro autistico di livello 1 può essere presa in considerazione a discrezione dello sperimentatore se il partecipante non soddisfa più i criteri per la condizione e il funzionamento attuale e/o i sintomi sottosoglia non interferiscono con il trattamento o la compliance allo studio.
3. Ha un'attuale diagnosi DMS-5-TR di sottotipo di sola prestazione SAD, disturbo da stress post-traumatico, disturbo da stress acuto, anoressia nervosa, bulimia nervosa o qualsiasi altra condizione psichiatrica comorbosa che domina la presentazione clinica e interferirebbe con il trattamento sperimentale.
4. Ha un disturbo DMS-5-TR attuale, diverso dal SAD, che è l'obiettivo principale del trattamento. Si noti che i partecipanti con GAD concomitante sono idonei per lo studio, a condizione che GAD non sia la diagnosi primaria. I partecipanti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) sono idonei per lo studio, a condizione che non richiedano un trattamento farmacologico per la condizione E se l'ADHD non è la diagnosi primaria.
5. Presenta una grave depressione attuale, misurata da un punteggio totale ≥ 16 sul QIDS-SR-16.
6. Ha una storia di disturbo da consumo di alcol o cannabis moderato o grave entro 1 anno prima dello screening. Presenta una gravità (anche lieve) di altro disturbo da uso di sostanze (farmaco) entro 1 anno prima dello screening, come confermato dal MINI.
7. Ha avuto ideazione suicidaria con qualche intenzione di agire entro 6 mesi prima dello Screening o storia di comportamento suicidario nell'ultimo anno prima dello Screening. Il rischio di suicidio dovrebbe essere informato in base al giudizio clinico, escludendo i partecipanti che ottengono un punteggio ≥17 sulla MINI Suicidal Scale allo screening, o che approvano "Sì" all'elemento 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o all'elemento 5 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) ideazione suicidaria con piano e intento specifici) sul C-SSRS allo Screening o al Giorno -1. Ha una storia di, o segni e sintomi attuali di, malattie o condizioni che potrebbero significare che la partecipazione non era nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, comprometterne il benessere), o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.

9. Ha una storia di trauma cranico moderato o grave (ad esempio, perdita di coscienza per più di 15 minuti) o altri disturbi neurologici (inclusa una diagnosi di epilessia o convulsioni negli ultimi 6 mesi), disturbo neurodegenerativo (morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson malattia, sclerosi multipla, malattia di Huntington, ecc.) o malattie mediche sistemiche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la conduzione dello studio o confondere le valutazioni dello studio. Una storia di convulsioni febbrili nell'infanzia non è escludente. 10. Ha una storia clinicamente significativa di malattia o condizione cardiovascolare, cerebrovascolare o vascolare periferica inclusa, ma non limitata a, sindrome di Wolff-Parkinson-White, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca, malattia cardiaca valvolare, ipertensione, ipotensione , bradicardia o tachicardia. 11. Presenta ipertensione non controllata, nonostante i farmaci, allo screening, Giorno -1 o Giorno 1 (pre-dose) (PAS > 140 mm Hg o PAD > 90 mm Hg) o qualsiasi storia passata di crisi ipertensiva. Una misurazione anomala della pressione sanguigna (BP) allo screening può essere ripetuta una volta, dopo che il partecipante si è rilassato per 10-15 minuti, per determinare l'idoneità.

12. Presenta un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno, escluso il carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o il carcinoma in situ della cervice, entro 2 anni prima dello screening. 13. Ha qualsiasi allergia o ipersensibilità nota a EMP-01 (R-MDMA), MDMA racemico, uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione o qualsiasi storia di precedente esposizione a EMP-01.

14. Ha manifestato sintomi di malattia acuta, condizione infettiva (ad esempio, malattia da coronavirus-2019) o malattia cronica entro 14 giorni prima dello screening o al giorno -1, o qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore , potrebbero compromettere l'interpretazione dei dati sulla sicurezza o sulla farmacocinetica o esporre il partecipante a rischi a causa della sua partecipazione allo studio.

Terapia precedente/concomitante 15. Ha ricevuto terapie proibite come definite nell'Appendice 3 e riepilogate di seguito:

1. Ricezione di un noto potente inibitore o induttore del citocromo epatico P450 (CYP) 2D6 entro 1 settimana o entro un periodo pari a 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima dello screening o del basale.
2. Trattamento con farmaci che sono prevalentemente o esclusivamente substrati del CYP2D6 e con un indice terapeutico ristretto (substrati sensibili del CYP2D6) entro 1 settimana o 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
3. Trattamento con qualsiasi farmaco antipsicotico o stabilizzatore dell'umore entro 4 settimane (6 mesi per iniettabili a lunga durata d'azione) prima dello screening.
4. Trattamento con fluoxetina entro 1 settimana prima dello screening o inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) entro 4 settimane prima dello screening.
5. Immunizzazione con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening.
6. Cronico (es. al giorno) trattamento con qualsiasi farmaco ansiolitico, comprese le benzodiazepine, entro 4 settimane prima dello screening.
7. Uso di rimedi erboristici che sono psicoattivi (ad esempio erba di San Giovanni, kava kava, triptofano, 5-idrossitriptofano (5-HTP), valeriana) entro 1 settimana prima dello screening.
8. Qualsiasi modifica nel tipo o nella dose di farmaci psicotropi, ad eccezione della riduzione graduale degli antidepressivi, entro 6 settimane prima dello screening. 16. Ha recentemente iniziato una psicoterapia (ad es. CBT, terapia di gruppo, psicoterapia interpersonale, psicoterapia psicodinamica diversa dalla psicoeducazione) entro 90 giorni prima dello screening. I partecipanti possono ricevere contemporaneamente psicoterapia durante lo studio, purché siano stati impegnati in un trattamento psicoterapico stabile per almeno 90 giorni prima dello screening e intendano rimanere in trattamento fino al completamento della visita EOS (giorno 43). I partecipanti che attualmente non ricevono alcuna forma di consulenza o psicoterapia devono essere disposti a evitare di iniziare uno qualsiasi di questi trattamenti fino al completamento della visita EOS (giorno 43). 17. Quattro o più sperimentazioni terapeutiche fallite documentate con un farmaco registrato approvato per il SAD, in qualsiasi momento durante la vita del partecipante, per cui una sperimentazione terapeutica adeguata è definita come quella descritta nel foglietto illustrativo di un particolare farmaco durante il quale il partecipante ha ricevuto una terapia adeguata dosaggio del farmaco (definito come la dose di trattamento indicata nel foglietto illustrativo per ottenere l'efficacia per quel particolare farmaco). Il fallimento è definito come un miglioramento inferiore al 50% o in base al giudizio clinico. 18. Ha ricevuto terapia elettroconvulsivante, stimolazione magnetica transcranica, stimolazione del nervo vagale, stimolazione cerebrale profonda o altro trattamento di stimolazione cerebrale nei 6 mesi precedenti lo screening o sta attualmente ricevendo queste procedure. 19. Ha ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale, dispositivo sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening; è accettabile la partecipazione preventiva in qualsiasi momento a studi con metodologia non invasiva in cui non sono stati somministrati farmaci.

Valutazioni diagnostiche 20. Ha un pannello tossicologico positivo (test delle urine, inclusa l'identificazione qualitativa di anfetamine, barbiturici, cocaina, ecstasy (3,4 metilendiossimetamfetamina [MDMA]), metadone, metanfetamine e oppiacei) o un risultato positivo del test dell'alcolismo allo screening o al pre-esame. dose il Giorno 1. Nota: un partecipante con un risultato positivo al test antidroga delle urine allo screening a causa di oppiacei prescritti può essere autorizzato a continuare lo screening se la dose proibita il farmaco viene interrotto almeno 1 settimana o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose di IMP. Uno screening tossicologico positivo per i cannabinoidi è consentito allo Screening, se il partecipante non soddisfa i criteri per un disturbo da uso di cannabis moderato o grave. Non è consentito ripetere il test in caso di risultati positivi del test antidroga sulle urine derivante da qualsiasi altro uso di droghe d'abuso senza prescrizione. 21. Misurazioni dei segni vitali clinicamente significative allo screening, al giorno -1 o al giorno 1 (pre-dose).

I valori di screening clinicamente significativi misurati dopo 5 minuti di riposo in posizione supina o semi-supina includono:

UN. PAS anormale (< 90 o > 140 mm Hg); B. PAD anormale (< 40 o > 90 mm Hg); o c. Frequenza respiratoria anormale (RR) (< 10 o > 22 respiri al minuto). Nota. Le misurazioni dei segni vitali possono essere ripetute una volta, a discrezione dello sperimentatore.

22. Presenta anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening, incluse una delle seguenti:

1. Emoglobina ≤ 130 g/L (per i partecipanti assegnati come maschi alla nascita) o ≤ 115 g/L (per i partecipanti assegnati come femmine alla nascita); O
2. Valori di alanina aminotransaminasi (ALT) o aspartato aminotransaminasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 2 volte ULN. Nota: i valori di laboratorio anormali possono essere riesaminati una volta per confermare i risultati prima che lo screening di un partecipante non venga superato e i partecipanti con la sindrome di Gilbert non sono esclusi.
3. Potassio < 3,5 mEq/L (3,5 mmol/L), indicativo di ipokaliemia lieve o grave. 23. Ha una storia clinicamente significativa o presenza di risultati ECG anomali, a giudizio dello sperimentatore, allo screening o al giorno 1 (pre-dose), tra cui:

UN. Intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) intervallo > 450 msec (per i partecipanti assegnati come maschio alla nascita) o > 470 msec (per i partecipanti assegnati come donna alla nascita); B. Storia dei fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT; C. Evidenza di blocco atrioventricolare di 2o e 3o grado, blocco di branca sinistro completo o blocco di branca destro completo; D. Caratteristiche di nuova ischemia; o e. Aritmia (eccetto contrazioni atriali premature e contrazioni ventricolari premature). 24. Ha risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) (anti-HCV) o l'anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 (anti-HIV) allo screening; verranno inclusi i partecipanti con precedente infezione da virus dell'epatite B guarita con risultati normali confermati dei test di funzionalità epatica; e i partecipanti con risultati anti-HCV positivi, ma che sono stati efficacemente trattati per l'epatite C come evidenziato da un test di conferma dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C negativo e che non necessitano più di terapia antivirale, sono idonei alla partecipazione.

Altri criteri di esclusione 25. Partecipanti in allattamento o in gravidanza, come confermato da un test di gravidanza su siero allo screening e da un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione (si applica solo ai partecipanti in età fertile [POCBP]). 26. Se noto, ha un parente biologico di primo grado affetto da schizofrenia, disturbo bipolare I/II e/o disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o condizioni mediche). 27. Segnala qualsiasi utilizzo una tantum di MDMA o farmaci contenenti MDMA o segnala una storia di > 2 somministrazioni/vita di droghe psichedeliche e/o l'ultimo utilizzo di una droga psichedelica entro 6 mesi prima dello screening o del giorno -1, o ha riferito di allucinazioni persistenti disturbo della percezione (HPPD) o altri eventi avversi significativi dopo un precedente utilizzo di allucinogeni.

28. Ha manifestato sintomi di malattia acuta o malattia cronica entro 14 giorni prima dello screening o del giorno -1, o qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che, secondo la determinazione dell'IP, potrebbe compromettere l'interpretazione dei dati dello studio, o esporrebbe il partecipante a rischi a causa della partecipazione allo studio. 29. Non è in grado di collaborare pienamente con i requisiti del protocollo di studio, inclusa la SoA, o è probabile che non sia conforme a qualsiasi requisito dello studio. 30. Altri motivi non specificati che, a giudizio del PI o dello Sponsor, rendono il partecipante non idoneo all'iscrizione.

31. Ha uno scarso accesso venoso. 32. Ha donato sangue o plasma nei 30 giorni precedenti lo screening, ha perso più di 500 ml di sangue intero nei 30 giorni precedenti lo screening o ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 1 anno prima dello screening.