新たに診断された DLBCL における ctDNA に基づく治療の最適化
循環腫瘍 DNA を有する新たに診断された DLBCL におけるリアルタイム評価を使用したシーケンシングに基づく化学療法の最適化: SHORTEN-ctDNA
この研究の目的は、1) 新たに診断されたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の標準治療中に循環腫瘍 DNA (ctDNA) をリアルタイムで測定することが可能かどうかを判断し、2) 参加者の転帰を評価することです。治療途中でctDNAが検出されず、化学療法の短縮コースを受ける患者。
この研究では投与される治験薬はありません。 研究用アッセイ、段階的バリアント濃縮および検出シーケンス (PhasED-seq) は、新たに診断された DLBCL に対する標準治療の段階的緩和をガイドするために使用されます。
PhasED-seq アッセイはまだ食品医薬品局 (FDA) によって承認されていません。
調査の概要
状態
詳細な説明
DLBCL 治療中の PhasED-seq によるリアルタイム ctDNA シーケンスの実現可能性はまだ確立されていません。 最前線の免疫化学療法中に患者サンプルを取得、処理、配列決定するための一貫した効率的なワークフローを開発するには、物流上の課題があります。 ctDNA シーケンスは、臨床での治療意思決定に不可欠なバイオマーカーとして採用される前に、失敗率が低く信頼性が高くなければなりません。 さらに、治療中に PhasED-seq で ctDNA が検出されなかった患者が化学療法を段階的に中止した場合の転帰を評価する必要があります。
この研究では、参加者 32 名という登録目標に向けて、新たに DLBCL と診断された 40 名の患者がスクリーニングされると予想されます。 これらの32人の患者は、4サイクルのR-CHOPまたはR-pola-CHP免疫化学療法による標準治療を受けることになる。 これらの患者は、リアルタイムでctDNAの存在を検査するために、3サイクル後に血液サンプルを採取します。 リアルタイムシーケンシングが成功し、ctDNAが検出されず、中間再病期スキャンで完全寛解となった患者は、治療を段階的に縮小し、最後の2サイクルの治療では化学療法を省略します。 これらの患者には、最後の2サイクルでリツキシマブのみが投与されます。 残りの全員は標準治療を継続します。
26 人の参加者がリアルタイムシークエンシングに成功すると予想され、そのうち 13 人の患者は治療緩和の基準を満たし、最後の 2 サイクルの治療で化学療法を省略すると予想されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Research Nurse Navigator
- 電話番号：212-342-5162
- メール：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
研究場所
-
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University
-
主任研究者：
- Hua-Jay J Cherng, MD
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コンタクト：
- Research Nurse Navigator
- 電話番号：212-305-0591
- メール：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
新たに診断され、組織学的に確認されたCD20+ DLBCLを有する患者
ａ．ステージ II ～ IV の疾患 b． 強化放射線療法を行わない、標準用量の R-CHOP または R-pola-CHP によるアントラサイクリンベースの治療を計画している c． 断面画像で測定可能な疾患は最長直径が 1.5 cm 以上で、垂直 2 次元で測定可能で、ベースライン FDG PET/CT または FDG の場合は胸部、腹部、骨盤の静脈造影による CT でのルガーノ分類による対応する代謝亢進病変が少なくとも 1 つあるPET/CTは使用できません
- スクリーニング時の年齢が18歳以上であること
- 被験者/法定代理人は書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる
- 研究参加期間中の外来治療、検査室モニタリング、および必要な来院を遵守する能力
- 臨床検査および心機能検査によって評価された臓器機能、および東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが、治療医師による標準用量でのR-CHOPまたはR-pola-CHPの投与に適切な範囲にあること
除外基準:
- 以下に概説する場合を除き、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対する以前の治療 a． リンパ腫関連症状の軽減のための最長 14 日間のコルチコステロイド投与 b． ビンクリスチンの単回投与 c． 登録の28日以上前に開始されていない1サイクルのR-化学療法（R-CHOP、R-pola-CHP、用量調整エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブ[DA-EPOCH-R]を含む） d. 髄腔内化学療法の単回投与 ｅ．脊髄圧迫の治療または予防のための放射線療法が登録前 28 日以上開始されていない。
- 他の治療臨床プロトコルへの同時参加
R-CHOP または R-pola-CHP を超える計画された抗リンパ腫療法
- 疾患のベースライン部位への集中放射線照射
- 中枢神経系（CNS）リンパ腫予防のための計画された高用量メトトレキサート静脈内投与（サイクル中期とEOTの両方を除く）
私。 CNSリンパ腫予防のためのくも膜下腔内化学療法は何回でも投与可能
- 形質転換性緩徐進行性リンパ腫（濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫を含む）またはグレードIIIBの濾胞性リンパ腫
- リンパ腫による中枢神経系 (CNS) の関与が知られています。 R-CHOP および R-pola-CHP は、CNS 疾患の治療には不十分です。
治療医師の裁量により、放射線療法なしでは R-CHOP または R-pola-CHP が不十分な治療となる疾患特性
ａ． MYC および BCL2 の再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫、および HIV 関連リンパ腫は除外されます。
- 慢性リンパ性白血病のリヒター形質転換
妊娠中および/または授乳期。 R-CHOP および R-pola-CHP は胎児への危害や先天異常を引き起こす可能性があり、母乳で育てられた乳児への曝露の影響は不明です。
- 過去 12 か月連続で月経があった人、または精子が含まれる可能性のある精液を採取した人は、「妊娠の可能性がある」と見なされます。
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング後 28 日以内に血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性であることが文書化されている場合に対象となり、全身治療中の効果的な避妊方法に同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、全身治療中に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません
- 日常的な避妊法に加えて、「許容できる避妊」には、妊娠を引き起こす可能性のある性行為を控えることや、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵巣結紮/閉塞術などの妊娠を防止することを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）手術も含まれます。 、精管切除術と検査で精液中に精子が存在しないことが判明しました。
制御不能な活動性全身感染症
- B型肝炎ウイルス（HBV）コア抗体が陽性で、以前のHBV曝露と一致してHBV表面抗原が陰性である患者は、適切な抗ウイルス予防を受けなければなりません
- 慢性HBV感染の証拠がある患者は、過去1年以内に得られた最新の検査結果でHBVウイルス量が検出不能であり、抑制療法を受けていなければならない。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、ウイルス量が検出不能である必要があります。 現在 HCV 感染症の治療を受けている参加者は、登録前 28 日以内に得られた最新の検査結果に基づいて、検出不能な HCV ウイルス量検査を受けなければなりません。
9. 寛解中で余命が2年を超える活動性の二次悪性腫瘍。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌と診断された患者は例外で、2年以内に診断された場合でも適格である。 。 患者が過去 2 年以内に治療を受けた別の悪性腫瘍を患っている場合、その特定の悪性腫瘍の専門家の判断により、2 年以内に他の悪性腫瘍に対する全身療法が必要になる可能性が 10% 未満であれば、そのような患者は登録される可能性があります。 CUIMC、主任研究者との協議後。 治療済みの前立腺がんおよび乳がんに対するホルモン療法は許可されています。
10. R-CHOP または R-pola-CHP のいずれかの成分に対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：デバイスの実現可能性
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループ1
この研究の参加者全員は、最初の 4 サイクルで標準的な免疫化学療法を受けます。 PhasED-seq アッセイによるリアルタイム ctDNA シーケンスのために血液サンプルが収集されます。 サイクル 4 の初日から ctDNA が検出できず、PET/CT スキャンで完全反応 (CR) を示した参加者は、サイクル 5 およびサイクル 6 の段階的な治療を受けることになります (化学療法なしのリツキシマブ単独)。 |
大細胞型 B 細胞リンパ腫 (LBCL) と診断された患者の血漿中の段階的変異 (PV) の集合シグナルによって証明される循環腫瘍 DNA (ctDNA) の存在によって示される微小残存病変 (MRD) を検出するために設計された PhasED-seq第一選択治療後。
サイクル 1 ～ 4 は標準治療、サイクル 5 と 6 は段階的治療
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他の：グループ2
この研究の参加者全員は、最初の 4 サイクルで標準的な免疫化学療法を受けます。
PhasED-seq アッセイによるリアルタイム ctDNA シーケンスのために血液サンプルが収集されます。
検出可能なctDNAを有する参加者、PET/CTのCRに含まれていない参加者、および/または何らかの理由でctDNA配列決定が成功しなかった参加者は、残りの治療（サイクル5および6）について標準治療を継続します。
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大細胞型 B 細胞リンパ腫 (LBCL) と診断された患者の血漿中の段階的変異 (PV) の集合シグナルによって証明される循環腫瘍 DNA (ctDNA) の存在によって示される微小残存病変 (MRD) を検出するために設計された PhasED-seq第一選択治療後。
サイクル 1 ～ 6 の標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リアルタイム循環腫瘍 DNA (ctDNA) シーケンスの成功率
時間枠：最長5ヶ月
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成功の定義: C4D1 サンプルが収集されたこと、診断用組織サンプルから DNA の配列が正常に決定されたこと、C4D1 時点の結果が C4D1 から 28 日以内に入手可能であること
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最長5ヶ月
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完全奏効率（CRR）
時間枠：最長6ヶ月
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段階的治療を受けた参加者における PET/CT スキャンによって評価された完全奏効率
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微小残存病変 (MRD) 陰性率
時間枠：最長4ヶ月
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MRD 陰性は、血液サンプル分析によって決定される ctDNA 陰性として定義されます。
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最長4ヶ月
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CtDNA結果が得られるまでの時間
時間枠：最長28日間
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サンプル採取からctDNA結果までの時間
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最長28日間
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エスカレーション解除の対象となる参加者の割合
時間枠：最長5ヶ月
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エスカレーション解除の対象となる参加者の割合
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最長5ヶ月
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無増悪生存率（PFS）率
時間枠：2年
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PFSは、治療のC1D1からDLBCLの進行までの時間として定義されます。
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2年
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全生存率（OS）
時間枠：2年
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OSは、治療のC1D1から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hua-Jay J Cherng, MD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAU9823
- R03CA286676 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。