Optymalizacja terapii pod kontrolą ctDNA w nowo zdiagnozowanym DLBCL

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym, histologicznie potwierdzonym CD20+ DLBCL

   A. Choroba w stadium II-IV b. c. Planowane w przypadku terapii opartej na antracyklinach standardową dawką R-CHOP lub R-pola-CHP bez radioterapii konsolidującej. Choroba mierzalna w obrazowaniu przekrojowym o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm i mierzalna w dwóch prostopadłych wymiarach, z co najmniej jedną odpowiadającą zmianą hipermetaboliczną według klasyfikacji Lugano na wyjściowym FDG PET/CT lub CT z dożylnym kontrastem klatki piersiowej, brzucha i miednicy w przypadku FDG PET/CT niedostępne

2. Wiek: 18 lat lub więcej w momencie badania przesiewowego
3. Uczestnik/przedstawiciel prawny chcący i będący w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody
4. Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania badań laboratoryjnych i wymaganych wizyt w klinice przez cały okres uczestnictwa w badaniu
5. Czynność narządów oceniona za pomocą badań laboratoryjnych i czynności serca oraz stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w odpowiednim zakresie do otrzymania R-CHOP lub R-pola-CHP w standardowej dawce, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej a. Do 14 dni kortykosteroidy w celu złagodzenia objawów związanych z chłoniakiem b. Pojedyncza dawka winkrystyny ​​c. Jeden cykl R-chemioterapii (w tym R-CHOP, R-pola-CHP, etopozyd w dostosowanej dawce, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid, doksorubicyna, rytuksymab [DA-EPOCH-R), który nie rozpoczął się wcześniej niż 28 dni przed włączeniem D. Pojedyncza dawka chemioterapii dooponowej, np. Radioterapia w leczeniu lub zapobieganiu uciskowi rdzenia kręgowego, która rozpoczęła się nie wcześniej niż 28 dni przed włączeniem do badania.
2. Jednoczesny udział w innym protokole klinicznym leczenia

3. Planowane terapie przeciwchłoniakowe inne niż R-CHOP lub R-pola-CHP

   1. Konsolidacyjne napromienianie na dowolne wyjściowe miejsca choroby
   2. Planowane dożylne metotreksat w dużych dawkach w profilaktyce chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (z wyłączeniem zarówno środków w połowie cyklu, jak i EOT)

   I. Dopuszczalna jest dowolna liczba dawek chemioterapii dooponowej w profilaktyce chłoniaka OUN

4. Chłoniak transformowany o powolnym przebiegu (w tym chłoniak grudkowy, chłoniak strefy brzeżnej lub chłoniak limfoplazmocytowy) lub chłoniak grudkowy stopnia IIIB
5. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka. R-CHOP i R-pola-CHP są niewystarczające do leczenia chorób OUN.

6. Wszelkie cechy choroby, które sprawiłyby, że R-CHOP lub R-pola-CHP bez radioterapii byłyby niewystarczającą terapią, według uznania lekarza prowadzącego

   A. Wyklucza się chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacją MYC i BCL2, pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia i chłoniaków związanych z HIV

7. Transformacja Richtera w przewlekłej białaczce limfatycznej

8. Ciąża i/lub okres karmienia. R-CHOP i R-pola-CHP mogą powodować uszkodzenie płodu lub wady wrodzone, a skutki narażenia u niemowlęcia karmionego piersią nie są znane.

   1. Osobę, która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy lub której nasienie może zawierać plemniki, uważa się za osobę zdolną do zajścia w ciążę.
   2. Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się do badania, jeśli w ciągu 28 dni od badania przesiewowego udokumentowany zostanie ujemny wynik testu ciążowego na obecność beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia systemowego
   3. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia ogólnoustrojowego
   4. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji „akceptowalna antykoncepcja” obejmuje także powstrzymywanie się od aktywności seksualnej, która może skutkować ciążą, oraz zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub powodujące skutek uboczny zapobiegania ciąży), w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów oraz wazektomię z badaniem, które nie wykazało obecności plemników w nasieniu.

9. Niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe

   1. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i ujemnym antygenem powierzchniowym HBV zgodnym z wcześniejszą ekspozycją na HBV muszą stosować odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową
   2. Pacjenci z cechami przewlekłego zakażenia HBV muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV na podstawie najnowszych wyników badań uzyskanych w ciągu ostatniego roku i otrzymywać terapię supresyjną.
   3. Uczestnicy, którzy przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą mieć niewykrywalny poziom wirusa. Uczestnicy aktualnie leczeni z powodu zakażenia HCV muszą mieć niewykrywalny test wiremii HCV na podstawie najnowszych wyników uzyskanych w ciągu 28 dni przed rejestracją.

9. Aktywny drugi nowotwór złośliwy, chyba że jest w remisji i którego przewidywana długość życia przekracza 2 lata, z wyjątkiem pacjentów, u których zdiagnozowano raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi, którzy kwalifikują się nawet w przypadku zdiagnozowania w ciągu 2 lat . Jeżeli u pacjentów występuje inny nowotwór złośliwy, który był leczony w ciągu ostatnich 2 lat, tacy pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego z powodu tego innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, zgodnie z oceną eksperta w dziedzinie tego konkretnego nowotworu w ośrodku CUIMC i po konsultacji z głównym badaczem. Dozwolona jest terapia hormonalna w przypadku leczonego raka prostaty i piersi.

10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik R-CHOP lub R-pola-CHP