Ottimizzazione della terapia guidata dal ctDNA nel DLBCL di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con DLBCL CD20+ di nuova diagnosi, confermato istologicamente

   UN. Malattia di stadio II-IV b. Prevista una terapia a base di antracicline con R-CHOP o R-pola-CHP a dosaggio standard senza radioterapia di consolidamento c. Malattia misurabile sull'imaging in sezione trasversale ≥ 1,5 cm di diametro più lungo e misurabile in due dimensioni perpendicolari, con almeno una lesione ipermetabolica corrispondente secondo la classificazione di Lugano sulla PET/TC FDG al basale o TC con contrasto endovenoso del torace, dell'addome e della pelvi se FDG PET/TC non disponibile

2. Età pari o superiore a 18 anni al momento dello screening
3. Soggetto/rappresentante legale disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
4. Capacità di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche richieste per tutta la durata della partecipazione allo studio
5. Funzione d'organo valutata mediante test di laboratorio e di funzionalità cardiaca e performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nell'intervallo appropriato per il ricevimento di R-CHOP o R-pola-CHP alla dose standard stabilita dal medico curante

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento per linfoma diffuso a grandi cellule B, ad eccezione di quanto indicato di seguito a. Fino a 14 giorni di corticosteroidi per il sollievo dei sintomi correlati al linfoma b. Una singola dose di vincristina c. Un ciclo di chemioterapia R (inclusi R-CHOP, R-pola-CHP, etoposide a dose aggiustata, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina, rituximab [DA-EPOCH-R) che non sia iniziato più di 28 giorni prima dell'arruolamento D. Una singola dose di chemioterapia intratecale e. Radioterapia per il trattamento o la prevenzione della compressione del midollo spinale non iniziata più di 28 giorni prima dell'arruolamento.
2. Partecipazione simultanea ad altri protocolli clinici di trattamento

3. Terapie anti-linfoma pianificate oltre R-CHOP o R-pola-CHP

   1. Radiazione consolidante su qualsiasi sito di base della malattia
   2. Metotrexato per via endovenosa ad alte dosi pianificato per la profilassi del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) (esclusi sia a metà ciclo che EOT)

   io. È consentito qualsiasi numero di dosi di chemioterapia intratecale per la profilassi del linfoma del sistema nervoso centrale

4. Linfoma indolente trasformato (incluso linfoma follicolare, linfoma della zona marginale o linfoma linfoplasmocitico) o linfoma follicolare di grado IIIB
5. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma. R-CHOP e R-pola-CHP non sono sufficienti per trattare la malattia del sistema nervoso centrale.

6. Qualsiasi caratteristica della malattia che renderebbe R-CHOP o R-pola-CHP senza radioterapia insufficiente a discrezione del medico curante

   UN. Sono esclusi il linfoma a cellule B ad alto grado con riarrangiamento di MYC e BCL2, il linfoma primario a cellule B del mediastino e i linfomi associati all'HIV

7. Trasformazione più ricca della leucemia linfocitica cronica

8. Periodo di gravidanza e/o allattamento. R-CHOP e R-pola-CHP possono causare danni al feto o difetti alla nascita e gli effetti dell'esposizione nel neonato allattato al seno non sono noti.

   1. Una persona che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti o che ha sperma che potrebbe contenere sperma è considerata "potenziale fertile"
   2. Le donne in età fertile sono idonee se viene documentato un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana nel siero o nelle urine entro 28 giorni dallo screening e devono concordare con noi un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento sistemico
   3. Gli uomini che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento sistemico
   4. Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione accettabile" comprende anche l'astensione da attività sessuali che potrebbero provocare una gravidanza e interventi chirurgici volti a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza), compresa l'isterectomia, l'ovariectomia bilaterale, la legatura/occlusione bilaterale delle tube. e vasectomia con test che non mostrano sperma nel seme.

9. Infezione sistemica attiva incontrollata

   1. I pazienti con un anticorpo core positivo per il virus dell'epatite B (HBV) e un antigene di superficie dell'HBV negativo, compatibile con una precedente esposizione all'HBV, devono adottare un'appropriata profilassi antivirale
   2. I pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV devono avere una carica virale HBV non rilevabile sui risultati dei test più recenti ottenuti nell'ultimo anno e hanno ricevuto una terapia soppressiva.
   3. I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono avere una carica virale non rilevabile. I partecipanti attualmente in trattamento per l'infezione da HCV devono sottoporsi a un test della carica virale dell'HCV non rilevabile sui risultati del test più recenti ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

9. Secondi tumori maligni attivi se non in remissione e con aspettativa di vita > 2 anni ad eccezione dei pazienti con diagnosi di carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle o carcinoma "in situ" della cervice o della mammella che sono eleggibili anche se diagnosticati entro 2 anni . Se i pazienti hanno un altro tumore maligno trattato negli ultimi 2 anni, tali pazienti possono essere arruolati, se la probabilità di richiedere una terapia sistemica per quest'altro tumore maligno entro 2 anni è inferiore al 10%, come determinato da un esperto in quel particolare tumore maligno al momento CUIMC, e previa consultazione con il Ricercatore Principale. È consentita la terapia ormonale per il cancro alla prostata e al seno trattato.

10. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di R-CHOP o R-pola-CHP