Optimización de la terapia guiada por ctDNA en DLBCL recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con LDCBG CD20+ recién diagnosticado y confirmado histológicamente

   a. Enfermedad en estadio II-IV b. Planificado para terapia basada en antraciclinas con R-CHOP o R-pola-CHP en dosis estándar sin radiación de consolidación c. Enfermedad medible en imágenes transversales ≥ 1,5 cm en su diámetro más largo y medible en dos dimensiones perpendiculares, con al menos una lesión hipermetabólica correspondiente según la clasificación de Lugano en la FDG PET/TC inicial o TC con contraste intravenoso del tórax, abdomen y pelvis si es FDG PET/TC no disponible

2. Tener 18 años o más en el momento de la evaluación
3. Sujeto/representante legal dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
4. Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el seguimiento de laboratorio y las visitas clínicas requeridas durante la participación en el estudio.
5. Función de los órganos según la evaluación de pruebas de laboratorio y de función cardíaca y el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en el rango apropiado para recibir R-CHOP o R-pola-CHP en la dosis estándar según el médico tratante

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo para el linfoma difuso de células B grandes, excepto lo que se describe a continuación a. Hasta 14 días de corticosteroides para el alivio de los síntomas relacionados con el linfoma b. Una dosis única de vincristina c. Un ciclo de quimioterapia R (que incluye R-CHOP, R-pola-CHP, etopósido de dosis ajustada, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina, rituximab [DA-EPOCH-R) que no haya comenzado más de 28 días antes de la inscripción d. Una dosis única de quimioterapia intratecal e. Radioterapia para el tratamiento o prevención de la compresión de la médula espinal que no haya comenzado más de 28 días antes de la inscripción.
2. Participación simultánea en otro protocolo clínico de tratamiento.

3. Terapias antilinfoma planificadas más allá de R-CHOP o R-pola-CHP

   1. Radiación de consolidación a cualquier sitio inicial de la enfermedad.
   2. Metotrexato intravenoso en dosis altas planificado para la profilaxis del linfoma del sistema nervioso central (SNC) (excluidos tanto a mitad del ciclo como al final del período)

   i. Se permite cualquier número de dosis de quimioterapia intratecal para la profilaxis del linfoma del SNC.

4. Linfoma indolente transformado (incluido el linfoma folicular, el linfoma de la zona marginal o el linfoma linfoplasmocítico) o linfoma folicular de grado IIIB
5. Afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) por linfoma. R-CHOP y R-pola-CHP son insuficientes para tratar enfermedades del SNC.

6. Cualquier característica de la enfermedad que haría que R-CHOP o R-pola-CHP sin radiación fuera una terapia insuficiente a criterio del médico tratante.

   a. Se excluyen el linfoma de células B de alto grado con reordenamiento de MYC y BCL2, el linfoma mediastínico primario de células B y los linfomas asociados al VIH.

7. Transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica.

8. Embarazo y/o período de lactancia. R-CHOP y R-pola-CHP pueden causar daño fetal o defectos de nacimiento y se desconocen los efectos de la exposición en el lactante.

   1. Se considera que una persona que ha tenido su menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores o que tiene semen que probablemente contenga espermatozoides está en "potencial fértil".
   2. Las mujeres en edad fértil son elegibles si se documenta una prueba de embarazo con beta gonadotropina coriónica humana negativa en suero u orina dentro de los 28 días posteriores a la selección, y deben aceptar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento sistémico.
   3. Los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento sistémico.
   4. Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción aceptable" también incluye abstenerse de actividad sexual que pueda resultar en un embarazo y cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de la prevención del embarazo), incluida la histerectomía, la ooforectomía bilateral, la ligadura/oclusión de trompas bilateral. y vasectomía con pruebas que muestran que no hay espermatozoides en el semen.

9. Infección sistémica activa no controlada

   1. Los pacientes con un anticuerpo central del virus de la hepatitis B (VHB) positivo y un antígeno de superficie del VHB negativo consistente con una exposición previa al VHB deben tomar la profilaxis antiviral adecuada.
   2. Los pacientes con evidencia de infección crónica por VHB deben tener una carga viral de VHB indetectable en los resultados de las pruebas más recientes obtenidas en el último año y haber recibido terapia supresora.
   3. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener una carga viral indetectable. Los participantes que actualmente reciben tratamiento por infección por VHC deben tener una prueba de carga viral de VHC indetectable en los resultados de la prueba más recientes obtenidos dentro de los 28 días anteriores al registro.

9. Segunda neoplasia maligna activa a menos que esté en remisión y con una esperanza de vida > 2 años, con excepción de los pacientes diagnosticados con carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama que son elegibles incluso si se diagnostican dentro de los 2 años. . Si los pacientes tienen otra neoplasia maligna que fue tratada en los últimos 2 años, dichos pacientes pueden inscribirse si la probabilidad de requerir terapia sistémica para esta otra neoplasia maligna dentro de los 2 años es inferior al 10%, según lo determine un experto en esa neoplasia maligna en particular en CUIMC, y previa consulta con el Investigador Principal. Se permite la terapia hormonal para el cáncer de próstata y de mama tratados.

10. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de R-CHOP o R-pola-CHP